本发明专利技术公开了一种依普菌素透皮剂及制备方法及应用，它由一定重量份的氮酮、油酸、丙二醇、二甲基亚砜、酒精组成，其步骤：A、样品配制：每种透皮促进剂设五个水平，加酒精配成样品；B、作体外透皮试验，将白鼠的皮肤固定在YB-P6智能透皮试验仪的扩散池与接受池之间，皮肤内层面向接受池，将依普菌素透皮剂配方样品充满整个扩散池，用乙腈将接受池补满作接受液；C、用高效液相色谱仪检测B步取的接受液，通过正交试验结果的直观分析和方差分，选择出配方；D、将配方配制出来，按前面的步骤进行验证；E、配制终产品，配制含依普菌素0.025-0.1g的透皮剂。配方合理,使用方便,能持续驱虫，且不需要休药期。对线虫和体外寄生虫的驱除率达到90%以上。
【技术实现步骤摘要】
一种依普菌素透皮剂及制备方法及应用
本专利技术是涉及依普菌素透皮剂剂型的
,更具体涉及一种依普菌素透皮剂,同时还涉及一种依普菌素透皮剂的制备方法。还涉及一种依普菌素透皮剂的用途，主要适用于治疗牦牛的各种胃肠道线虫病以及体外的虱、螨、蝇等各种外寄生虫病。
技术介绍
牦牛体内在冬季有个明显的幼虫高潮，在春季有一个明显的成虫高潮。由于在春季成虫的大量繁殖，带来的对营养的大量夺取、对肠道的机械堵塞、寄生虫代谢产物的毒害作用以及幼虫移行造成的虫道等问题，是造成幼年牦牛春乏死亡的主要原因。针对牦牛胃肠道寄生虫的驱虫药有很多，但绝大部分都是通过口服和注射给药的，口服和注射给药的方法对不温顺的牦牛就难以施行。口服和注射给药存在肝脏首过效应，血药浓度不稳定、持续时间短等，口服给药还常引起腹泻等。同时很多药都需要很长的休药期，对在产奶期的牦牛使用，会使奶中药物含量升高，奶品质下降。依普菌素是最新的阿维菌素类驱虫药，由阿维菌素4″端引入乙酰胺基而成。和其他阿维菌素类药物一样，依普菌素对绝大多数线虫和节肢昆虫有效。依普菌素属于大环内酯类抗寄生虫药，对线虫及节肢动物有驱杀作用，其驱杀原理在于增加虫体的抑制性递质γ-氨基丁酸〔GABA）的释放，以及打开谷氨酸控制的Cl离子通道，增强神经膜对Cl的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，而导致虫体死亡。但与其他阿维菌素类药物显著不同的是依普菌素的奶/血分配系数低，在牛奶中残留量低，应用于产奶奶牛不需休药期。
技术实现思路
本专利技术的目的是在于提供了一种依普菌素透皮剂,配方合理,使用方便,能持续驱虫，且不需要休药期。主要优点：（1）涂抹在牦牛颈背部，以相对缓慢的速度进入机体，对牦牛的刺激小，毒性和副作用小；（2）血药浓度相对稳定，药效的持续时间长；（3）可以避免肝脏首过效应，进入机体的药物的利用率相对高；（4）给药方便，给药次数少，危险性低，对牦牛简单易行；（5）在血液和奶中的残留量较低。效果：对线虫和体外寄生虫的驱除率达到90%以上，与已有的注射剂的驱虫效果相当，在牛奶中的残留量最高为3.75ng·ml-1，远低于欧盟和美国规定的依普菌素在牛奶中的最高残留限量（40ng·ml-1），所以在牦牛产奶期使用该药，不会影响牛奶的品质。本专利技术的另一个目的是在于提供了一种依普菌素透皮剂的制备方法,方法易行,操作简便,能很好的模拟真实情况，与真实情况的关联性强，可以控制环境，可重复性强，成功筛选出依普菌素透皮剂处方，并能对处方进行了进一步优化。本专利技术的再一个目的是在于提供了一种依普菌素透皮剂在制备治疗或预防牦牛胃肠道线虫药物中的应用。与传统的口服剂和注射剂相比，本专利技术研制的透皮剂无肝脏首过效应、血药浓度恒定持久、毒副作用小、使用方便，更适合家畜的驱虫；不休要休药期，在牦牛任何生长期使用都不会影响肉和奶的品质。本专利技术制得的透皮剂与已有的注射剂在驱虫效果上同样高效，而且透皮剂的驱虫效果可能会更持久。为了实现上述的目的，本专利技术采用以下技术措施：一种依普菌素透皮剂,它由以下重量份的原料组成：一种依普菌素透皮剂,它由以下重量份的原料组成（优选范围）：一种依普菌素透皮剂,它由以下重量份的原料组成（较好范围）：一种依普菌素透皮剂,它由以下重量份的原料组成（最佳范围）：一种依普菌素透皮剂,它由以下重量份的原料组成（最佳值）：一种依普菌素透皮剂的制备方法,其步骤是：第一步：样品配制每种透皮促进剂设五个水平，根据L25（56）前四列配制25个试验样品，第一列为氮酮（a）、第二列为油酸（b）、第三列为丙二醇（c）、第四列为二甲基亚砜（d），每个样品中加0.1克依普菌素,加95%的医用酒精配成5mL的样品，混合均匀。第二步：作体外透皮试验，将昆明小白鼠的皮肤固定在YB-P6智能透皮试验仪的扩散池与接受池之间，皮肤内层面向接受池。在接受池中充满乙腈作接受液（排除里面的气泡，使接受液与皮肤紧密接触），然后将依普菌素透皮剂配方样品充满整个扩散池。接受液温度维持29－31℃，电磁搅拌器转速维持在600r/min。分别在第1、2、4、6、8、10小时取0.5mL接收液，同时用乙腈将接受池补满。第三步：用高效液相色谱仪检测第二步取的接受液，分析第10小时的累积渗透浓度，通过正交试验结果的直观分析和方差分，选择出最佳配方为氮酮2份、油酸6份、丙二醇8份、二甲基亚砜40份、95%的酒精44份配制5mL含依普菌素0.1g的透皮剂。第四步：配方的优化，如果选择出来的最佳配方不在配制的25个配方中，需将最佳配方配制出来，按前面的第二和第三步进行验证。第五步：配制终产品，按最佳工艺氮酮2份、油酸6份、丙二醇8份、二甲基亚砜40份、95%的酒精44份配制5mL含依普菌素0.025-0.1g的透皮剂。便得到一种依普菌素透皮剂。一种依普菌素透皮剂在制备治疗或预防牦牛胃肠道线虫药物中的应用，其应用过程是：A：稳定性试验的试验数据和结果，温度加速试验取3批样品置于温度为38－42℃、相对湿度为70－80(%的密闭避光的容器中3个月，分别于试验前和1，2，3月末抽样检测1次，对性状、含量、澄明度等指标进行检测并记录。光照加速试验将3批样品置于光照箱中照射，定时翻动样品，在温度为25－27℃、光照强度为4000－5000lx的条件下放置9－11d，于第5天和第10天分别取出部分样品，对性状、含量、澄明度等指标进行检测并记录。低温冷藏试验，取3批样品置于4℃冰箱中冷藏3个月，每月末抽样检测1次，对性状、含量、澄明度等指标进行检测并记录，重点观察有无结晶析出。B：驱虫效果试验依普菌素透皮剂的使用方法：将牦牛颈背部的毛掀开或剪掉，然后直接将依普菌素透皮剂涂抹在牦牛颈背部的皮肤上，涂抹量为0.5mg依普菌素/kg牦牛体重。设对照组(不用药)，注射组（0.2mg/k体重）、透皮实验组(0.5mg/kg体重)、每组15头牦牛进行试验，每次每组随机采10份粪便用麦克马斯特氏法做虫卵的检测。用药前检测粪便中虫卵的数量，用药后每周检测一次，连续检测7周，记录虫卵数量的变化，并计算虫卵减少率。C：临床毒性试验，对所有用药的牦牛在用药后进行两周的临床观察，观察期间涂抹部位有无疼痛、红肿和过敏反应，放牧、采食、跟群、粪便、体温等有无异常变化。D：依普菌素透皮剂在牦牛血液和牛奶中的消除规律实验依普菌素透皮剂的使用方法：将牦牛颈背部的毛掀开或剪掉，然后直接将依普菌素透皮剂涂抹在牦牛颈背部的皮肤上，涂抹量为0.5mg依普菌素/kg牦牛体重。选择健康成年牦牛3头，按0.5mg/kg体重透皮给药，用药后第1、4、8、12、24、36h，2、3、4、5、6、8、10、12、15、21、25、31、40d各采血一次。选择健康成年产奶期牦牛3头，按0.5mg/kg体重透皮给药，用药后第0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、15、21、25、31、40d各采奶一次。血浆和牛奶经乙腈提取，ProElutPLS-亲水亲脂平衡柱进行固相萃取，洗脱液用液质联用检测。本专利技术与现有技术相比，具有以下优点和效果：1.本专利技术制备的依普菌素透皮剂为依普菌素的一种新剂型，驱虫效果和依普菌素其他剂型一样高效，相比其他剂型，本专利专利技术的剂型使用方便，副作用更小，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种依普菌素透皮剂,它由以下重量份的原料组成：原料 重量份氮酮 2‑6份丙二醇 6‑14份二甲基亚砜 10‑50份油酸 2‑10份95%医用酒精 20‑80份。
【技术特征摘要】
1.一种依普菌素透皮剂，其特征在于由以下方法制备而成：在25℃温度下，100mL的容量瓶中加入2mL...
【专利技术属性】
技术研发人员：李家奎，张可荣，张鼎，高建峰，旦巴次仁，韩照清，刘梦媛，
申请(专利权)人：华中农业大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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