牛蒡子苷元在制备治疗消化道溃疡性疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及牛蒡子苷元的医药用途，具体涉及牛蒡子苷元在制备治疗消化道溃疡性疾病药物中的用途，优选为其注射制剂。研究证明：牛蒡子苷元对大鼠水浸应激性胃溃疡、幽门结扎型胃溃疡、小鼠无水乙醇致胃溃疡、大鼠实验性十二指肠溃疡等具有抑制作用，能够降低溃疡指数；对醋酸致大鼠溃疡性结肠炎具有显著的抑制作用。牛蒡子苷元用于消化道溃疡性疾病的治疗时，具有疗效确切，毒副作用低的优点，因此具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
牛蒡子苷元在制备治疗消化道溃疡性疾病药物中的应用
本专利技术属于医药领域，涉及牛蒡子苷元的一种医药用途，特别涉及牛蒡子苷元在制备治疗消化道溃疡性疾病药物中的应用。
技术介绍
消化系统是由食管、胃肠、肝，胆囊和胰等器官所组成，其主要功能是对食物进行消化和吸收，为机体新陈代谢提供物质和能量来源。由于其所包括的器官大多处于高酸性环境以及消化系统的相对封闭性，消化系统疾病时有发生，且近年来由于环境污染的压力和人们生活质量的提高，消化系统疾病的发生率呈现快速上升趋势。据统计，消化系统疾病总发病率占人口30％，各大医院门诊病人中有1/2是这个系统的疾病，其中须急诊入院治疗者约占急诊入院病人25％；在世界范围内，因消化系统疾病死亡的人数，占总死亡人数的14％。其中消化道溃疡性疾病是消化系统常见病多发病之一，其主要指发生在消化道的慢性溃疡或溃疡样病理特点的疾病。临床上常见的消化道溃疡性疾病主要为消化性溃疡和溃疡性结肠炎。消化性溃疡(pepticulcer，PU)为主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡和十二指肠溃疡，也可发生于食管下端、胃十二指肠吻合口附近以及Meckel憩室。西医将其归纳为局限性组织缺损，能累及黏膜、黏膜下层和肌层的疾病，中医根据其临床症状将其归属于“胃脘痛”的范畴。该病病程较长，反复发作，临床表现复杂，是一种全球性常见的慢性胃肠病。现有资料表明，消化性溃疡占国内胃镜检查人群的10.3%～2.6%。该病可见于任何年龄，以20～50岁居多，男性多于女性（2～5∶1），临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡，两者之比约为3∶1。消化性溃疡发病机理十分复杂，通常认为消化性溃疡的发生是由于胃黏膜的损害因素与防御因素之间失衡而导致的。当对胃黏膜的损害因素大于防御因素时，消化性溃疡就可能形成，此外，精神因素、遗传因素及其他一些因素也参与了消化性溃疡病发生的复杂致病机制。溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)又名慢性非特异性溃疡性结肠炎，是以直、结肠的表浅性、非特异性炎症病为主，伴有肠外多器官损害的疾病，目前认为本病与遗传因素有关，以自身免疫机制为根本，感染、神经因素为诱因，病变主要在直肠、乙状结肠。首先是粘膜浅层的弥漫性炎症改变。继之充血、水肿、肥厚和脆性增加，产生小溃疡，进而发展成大溃疡，晚期由于结肠组织增生，肠壁变厚、变窄、肠管变短。其病程漫长，严重影响患者的身体健康和生活质量，且随病程的延长发生大肠癌的几率增加，因此被世界卫生组织列为现代难治病之一。本病在我国较欧美少见，且病程一般较轻，但近年患病率日趋增高，重症也常有报道。目前临床上用于消化道溃疡性疾病的药物较多，抗酸剂、质子泵抑制剂、H2-受体拮抗剂以及胃黏膜保护剂是目前国内抗消化性溃疡的主要药物，但这些药物一般都存在不同程度的不良反应，并且愈后复发率高，对消化性溃疡不能取得满意的治疗效果。国内外对溃疡性结肠炎治疗的方案基本一致，主要包括施用传统化学制剂，氨基水杨酸类、激素和免疫抑制剂，和新发展的生物学制剂。但所述药物对溃疡性结肠炎的治疗仅能使病情缓解，并不能彻底治愈。因此，长期以来人们非常重视研究与开发治疗消化道溃疡性疾病的治疗药物，其对于减轻患者痛苦，改善患者的生活质量具有十分重要的意义。牛蒡子为菊科二年生草本植物牛蒡的干燥成熟果实，又名大力子、鼠粘子、恶实等。牛蒡子属于常用中药，中医认为它具有疏散风热、宣肺透疹、利咽散结、解毒消肿之功效，用于风热感冒、咳嗽痰多、麻疹、风疹、咽喉肿痛、痄腮丹毒、痈肿疮毒。西医认为它除了具有利尿、消积、祛痰止泄等药理作用外，还用于便秘、高血压、高胆固醇症的食疗。牛蒡主要含有木质素类化合物，以牛蒡苷和牛蒡子苷元为主。根据实验研究发现，牛蒡子苷元比牛蒡苷具有更强的生理活性，牛蒡苷在体内被分解为牛蒡子苷元而产生众多药理作用。目前，已有文献报道牛蒡子苷元具有如下药理活性：1）抗炎及免疫调节作用；2）抗病毒作用，包括HIV-1与流感病毒；3）诱导肿瘤细胞凋亡的作用；4）肾病及糖尿病、糖尿病并发症治疗作用；5）热休克反应抑制作用；6）神经保护作用；7）扩张血管作用；8）血小板活化因子拮抗作用；9）抗老年性痴呆的作用；10）抑制K+挛缩的作用等。比如，ChoJY，etal.Immunomodulatoryeffectofarctigenin，alignancompoundontumornecrosisfactor-αandnitricoxideproduction，andlymphocyteproliferation[J].PharmPharmcol.1999;51(11):1267-1273.公开了牛蒡子苷元具有抗炎及免疫调节作用；GaoY，etal.Activityofinvitroanti-influenzavirusofarctigenin[J].ChineseTraditionalandHerbalDrugs(中草药).2002;33(8):724-726.公开了牛蒡子苷元具有抗病毒的作用；KimSH，etal.HepatoprotectivedibenzylbutyrolactonelignansofTorreyanuciferaagainstCCl4-inducedtoxicityinprimaryculturedrathepatocytes[J].BiolPharmBull.2003;26(8):1202-1205.公开了牛蒡子苷元具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。牛蒡子苷元具有显著的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗PAF受体的作用，但现有技术并没有牛蒡子苷元治疗消化道溃疡性疾病的报道。基于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷，本专利技术提供一种治疗消化道溃疡性疾病的药物。该治疗药物以牛蒡子苷元为药物活性成分，其用于消化道溃疡性疾病患者治疗时，具有疗效确切，毒副作用低的特点，且牛蒡子苷元的安全性和耐受性均较好，具有十分广泛的医疗应用前景。本专利技术所涉及的牛蒡子苷元是从牛蒡子中提取获得的有效治疗成分，现已有证据证明牛蒡子苷元具有广泛的药理活性，本专利技术人通过大量的实验研究，发现牛蒡子苷元可以显著抑制广泛发生于消化道的溃疡性疾病的发展或发生，从而提出牛蒡子苷元在制备治疗消化道溃疡性疾病药物中的应用，因此本专利技术涉及牛蒡子苷元的一种新的医药用途，即牛蒡子苷元用于制备治疗消化道溃疡性疾病药物中的应用。本专利技术公开的牛蒡子苷元的上述用途中，牛蒡子苷元可以显著抑制消化道溃疡性疾病，其用于消化道溃疡性疾病的治疗时，牛蒡子苷元的人用给药量为0.01mg/kg·d～50mg/kg·d，优选为0.1mg/kg·d～10mg/kg·d。用于其它哺乳动物消化道溃疡性疾病的治疗时，可以根据人与动物的临床剂量换算而成，这对于本领域技术人员而言是容易做到的。本专利技术中牛蒡子苷元可以制备成合适的药物制剂用于消化道溃疡性疾病的治疗或预防，如牛蒡子苷元可以开发成口服制剂、舌下含服制剂或注射制剂方便患者的使用，其中所述口服制剂可以为片剂、胶囊剂或微乳制剂，优选为片剂；所述舌下含服制剂为含有牛蒡子苷元并适用舌下给药的药物制剂，优选为其舌下含片；所述注射制剂可以为其注射液、注射微乳等，优选为注射液。当牛蒡子苷元制备成注射液时，药物可接受的载体可本文档来自技高网...

【技术保护点】
牛蒡子苷元在制备治疗消化道溃疡性疾病药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.牛蒡子苷元在制备治疗胃溃疡或十二指肠溃疡疾病药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于牛蒡子苷元的人用给药量为0.01mg/kg·d~50mg/kg·d。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于牛蒡子苷元的人用给药量为0.1mg/kg·d~10mg/kg·d。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于牛蒡子苷元为口服制剂、舌下含服制剂或注射制剂。5.如权利要求4所述的用途，其特征在于所述牛蒡子苷元口服制剂为片剂、胶囊剂或口服微乳制剂；所述舌下含服制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，姚景春，李春燕，李晓梅，苏勤勇，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37