一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，属于药物合成技术领域，本方法以L-谷氨酸为原料经重氮化、水解、氨解、Hoffman降解制得的(S)-4-氨基-2-羟基丁酸不经纯化，直接用其合成(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸；本发明专利技术的方法不仅解决了现有方法需要多次使用离子交换树脂分离、纯化产品带来的操作繁琐和高能耗及环境污染重的问题，而且将各步反应有机的结合在一起，全盘考虑整个工艺，减少了许多蒸馏及纯化过程，使整个工艺得到了极大的简化，保证了产品总收率大于60%，所得产物含量大于99.0%，光学纯度大于99.0%，质量稳定，反应条件温和、“三废”污染少，制备成本低、适合(S)-α-羟基-γ-N-邻苯二甲酰氨基丁酸的工业化制备。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种(S)‑α‑羟基‑γ‑N‑邻苯二甲酰氨基丁酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：a) 以L‑谷氨酸为原料，在加入酸的酸性亚硝酸盐溶液中，经重氮化反应制得(S)‑ γ‑丁酸内酯；b) 由步骤a)得到的(S)‑ γ‑丁酸内酯经氨解，碱置换反应得到(S)‑α‑羟基戊二酸单酰胺钠盐；c) 由步骤b)得到的(S)‑α‑羟基戊二酸单酰胺钠盐经Hoffman降解反应得到(S)‑4‑氨基‑2‑羟基丁酸钠的反应液；d) 由步骤c)得到的(S)‑4‑氨基‑2‑羟基丁酸钠的反应液，调pH值后与邻苯二甲酸酐经氨解反应得到(S)‑2‑(3‑羧基‑3‑羟丙基) 氨基甲酰基)苯甲酸二钠；e) 由步骤d)得到的(S)‑2‑(3‑羧基‑3‑羟丙基) 氨基甲酰基)苯甲酸二钠，经环合反应，调酸，得到化合物(S)‑α‑羟基‑γ‑N‑邻苯二甲酰氨基丁酸。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：肖勋，周鸣强，雷三忠，王川，袁仕雪，郑宁川，刑志奎，雷继忠，牟行彦，龙超久，
申请(专利权)人：成都丽凯手性技术有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51