一种多甲氧基取代二苯醚类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种多甲氧基取代二苯醚类化合物的合成方法，在反应装置中依次加入甲氧基取代苯酚和有机溶剂，搅拌使其溶解，依次加入甲氧基取代碘苯、碱金属碳酸盐和催化剂碘化亚铜，氮气保护下100~150℃回流反应6~20h，冷却至室温，加水分液，水相依次用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取多次，合并萃取液，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后经硅胶柱层析得目标产物；其中，所述的甲氧基取代苯酚和甲氧基取代碘苯的物质的量比为1:1~1.2；本发明专利技术的多甲氧基取代二苯醚类化合物的合成方法简单高效，适用范围广，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于精细化工
，涉及一种多甲氧基取代二苯醚类化合物的合成方 法。
技术介绍
二苯醚衍生物种类繁多，是一类重要的有机化工中间体，在农药、医药、香料等工 业上有广泛用途。甲氧基取代二苯醚类化合物作为合成中间体在实际生产中已有广泛应 用。2-甲氧基二苯醚是新型1?效广谱杀菌剂2,4,4'-二氯_2'_甲氧基二苯醚（俗称二氯 生）的重要中间体，而三氯生在国外已广泛用于各类卫生消毒用品的生产，如杀菌皂、洗面 奶、牙膏、抗菌餐具洗涤剂等。2-甲氧基二苯醚还是合成甲氧基取代溴代二苯醚的中间体。 已有研究证明甲氧基取代溴代二苯醚类化合物存在于多种生物体内。4-甲氧基二苯醚可作 为合成4-羟基二苯醚的中间体，而4-羟基二苯醚是合成新型昆虫生长调节剂及保幼激素 类似物-蚊蝇醚的主要中间体。因此，寻找一种有效的方法合成该系列化合物具有重要应 用价值和意义。 Willanson合成法是生成C 一 0键的一种经典方法。该方法采用硝基卤代苯和酚 类化合物在碱溶液中直接作用生成醚，但反应条件较苛刻，反应时间长，不易控制。而目前 二苯醚较普遍的生产方法是采用Ullmann法合成C 一 0键，即在铜盐催化下，由酚盐与氯苯 反应而得。但该反应需在高温（200°C?250°C)、高压（IMPa以上)下才能实现。Tao等人在 此基础上研究出一种在常压、温度低于180°C条件下制备二苯醚的方法，目前该方法已应用 于实际生产中；Kim等以纳米氧化亚铜为催化剂，以芳基卤化物和酚类化合物为底物，通过 Ullmann偶联反应，有效合成C 一 0键，该方法简单易行，产率较高，但纳米氧化亚铜的制备 过程繁琐；Sreedhar等以纳米碘化亚铜为催化剂，可使一些有机胺类和酚类化合物在相对 温和的条件下生成C 一 0键，该方法高效、廉价、环保；Pan等用W/0微乳化制备的Cul颗粒 为催化剂，在较温和的条件下实现了 C 一 0交叉偶联反应；Zhu等以碘化亚铜为催化剂，卤 代芳烃和亚磺酸盐为底物，通过偶联反应，生成相应的芳基砜，该方法简单高效、适用范围 广。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种多甲氧基取代二苯醚类化合物的新合成方 法。 为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案： ，包括下述步骤： 在反应装置中依次加入甲氧基取代苯酚和有机溶剂，搅拌使其溶解，依次加入甲氧基 取代碘苯、碱金属碳酸盐和催化剂碘化亚铜，氮气保护下i〇(Ti5(rc回流反应6~20h，冷却 至室温，加水分液，水相依次用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取多次，合并萃取液，用无水 硫酸镁干燥，减压浓缩后经硅胶柱层析得目标产物；其中，所述的甲氧基取代苯酚和甲氧基 取代碘苯的物质的量比为1:1~1.2。 上述技术方案中，所述的有机溶剂为DMSO、DMF、THF中的一种或两种以上的混合 物。 上述技术方案中，所述的碱金属碳酸盐为碳酸钾或碳酸铯。 优选的，所述的催化剂碘化亚铜的用量为底物的5~15wt%。 上述技术方案中，氮气保护下130°C回流反应16h。 本专利技术的多甲氧基取代二苯醚类化合物的合成方法简单高效，适用范围广，易于 工业化生产。 【具体实施方式】 下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行详细的描述，显然，所描述的实施例仅 仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技 术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范 围。 实施例1 在反应装置中依次加入lmol甲氧基取代苯酚和1L有机溶剂DMS0,搅拌使其溶解，依次 加入lmol甲氧基取代碘苯、lmol碳酸钾和5wt%的催化剂碘化亚铜，氮气保护下100°C回流 反应20h，冷却至室温，加水分液，水相依次用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取多次，合并萃 取液，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后经硅胶柱层析得目标产物。 实施例2 在反应装置中依次加入lmol甲氧基取代苯酚和1L有机溶剂THF，搅拌使其溶解，依 次加入1. lmol甲氧基取代碘苯、1. 5mol碳酸钾和10wt%的催化剂碘化亚铜，氮气保护下 150°C回流反应6h，冷却至室温，加水分液，水相依次用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取多 次，合并萃取液，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后经硅胶柱层析得目标产物。 实施例3 在反应装置中依次加入lmol甲氧基取代苯酚和1L有机溶剂DMF，搅拌使其溶解，依次 加入1. 2mol甲氧基取代碘苯、2mol碳酸铯和15wt%的催化剂碘化亚铜，氮气保护下130°C 回流反应16h，冷却至室温，加水分液，水相依次用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取多次，合 并萃取液，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后经硅胶柱层析得目标产物。 于本领域技术人员而言，显然本专利技术不限于上述示范性实施例的细节，而且在不 背离本专利技术的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本专利技术。因此，无论从 哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本专利技术的范围由所附权利 要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变 化囊括在本专利技术内。 此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多甲氧基取代二苯醚类化合物的合成方法，其特征在于，包括下述步骤：在反应装置中依次加入甲氧基取代苯酚和有机溶剂，搅拌使其溶解，依次加入甲氧基取代碘苯、碱金属碳酸盐和催化剂碘化亚铜，氮气保护下100~150℃回流反应6~20h，冷却至室温，加水分液，水相依次用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取多次，合并萃取液，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩后经硅胶柱层析得目标产物；其中，所述的甲氧基取代苯酚和甲氧基取代碘苯的物质的量比为1:1~1.2。

【技术特征摘要】
1. 一种多甲氧基取代二苯醚类化合物的合成方法，其特征在于，包括下述步骤：在反 应装置中依次加入甲氧基取代苯酚和有机溶剂，搅拌使其溶解，依次加入甲氧基取代碘苯、 碱金属碳酸盐和催化剂碘化亚铜，氮气保护下i〇(Ti5(rc回流反应6~20h，冷却至室温，力口 水分液，水相依次用乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液萃取多次，合并萃取液，用无水硫酸镁干 燥，减压浓缩后经硅胶柱层析得目标产物；其中，所述的甲氧基取代苯酚和甲氧基取代碘苯 的物质的量比为2。2. 根据权利要求1所述的多甲氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘海波，
申请(专利权)人：太仓博亿化工有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32