以3-氧代-环丁烷-1,1-二羧酸根为配体的铂(II)抗肿瘤化合物制造技术

技术编号:10513528 阅读:182 留言:0更新日期:2014-10-08 14:08
本发明专利技术涉及以3-氧代-环丁烷-1,1-二羧酸根为配体的铂(II)抗肿瘤化合物,氨/胺配体为已上市的铂类抗癌药物的载体基团,包括2NH3、1R,2R-二氨基环己烷、1,2-双(氨甲基)环丁烷或(4S,5S)-4,5-双(氨甲基)-2-异丙基-1,3-二氧环戊烷。它们的制备是在水中以K2[PtCl4]为起始原料,加入KI,转化成K2PtI4后,与对应的氨/胺配体反应,制备出二碘中间体,再与3-氧代-1,1-环丁烷二羧酸等摩尔定量反应,得到目标化合物。本发明专利技术的化合物具有水溶性好、稳定、抗癌活性高的特点,可以制成冻干粉剂或水溶液剂型可用于临床治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
以3-氧代-环丁烷-1, 1-二羧酸根为配体的铂(I I)抗肿 瘤化合物
本专利技术涉及一类以3-氧代-环丁烷-1,1-二羧酸根为配体的钼(II)抗肿瘤化合 物(anti-tumor platinum(II)complexes of3-〇x〇-cyclobutane_l, 1-dicarboxylate)及 作为抗癌药的用途,属于化学制药领域。
技术介绍
钼类药物系一类非常重要的抗癌药物,是治疗常见恶性肿瘤的首选药物之一[韩 锐,孙燕主编.新世纪癌的化学预防与药物治疗.人民军医出版社,2005,北京.],广泛用 于临床治疗癌症。据统计,近年来50 %的临床联合化疗方案是以钼类药物为主或参与配 iH [Dhar, S. &Lippard, S. J. Mitaplatin, a potent fusion of cisplatin and the orphan drug ichloroacetate. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2009, 106, 22199-22204.]。目前已 批准上市的钼类药物有顺钼(Cisplatin)、卡钼(Carboplatin)、奈达钼(Nedaplatin)、奥 沙利钼(Oxaliplatin)、舒钼(Heptaplatin)和洛钼(Lobaplatin)[Galanski M. Recent developments in the field of anticancer platinum complexes. Recent Patents on nti-cancer Drug Discovery, 2006, 1, 285-295 ;Nial J ff, Shonagh ff, Gemma E C, Rabbab 0. The status of platinum anticancer drugs in the clinic and in clinical trials. Dalton Trans, 2010, 39, 8113-8127.],其中,顺钼、卡钼和奥沙利钼被认为是钼类抗癌药 的代表,已列入美国、日本、欧盟、中国等大部分国家和地区的药典中,在世界范围内得到 普遍的临床使用。然而,临床应用钼类抗肿瘤药物还存在两大障碍[Rabic C A, Dolan Μ E. Molecular mechanisms of resistance and toxicity associated with platinating agents. Cancer Treat Rev, 2007, 33, 9-13.]:毒副反应和耐药性。钼类药物属于细胞毒类 化合物, 对癌细胞缺乏足够的选择性,在杀伤癌细胞的同时,对正常的组织细胞也产生不 同程度的损伤作用,通常导致骨髓抑制、肾损伤、神经毒性、恶心呕吐。在化疗过程中,癌细 胞对既往使用过的钼类药物不敏感、产生耐药性,而耐药性的产生又导致药物剂量的增加, 加重了药物的毒副反应,是化疗失败的重要原因,也是钼类药物化疗急需解决的难题。因 此,研究毒性低、与现有钼类药物交叉耐药度小的新型钼类化合物仍是目前抗癌药研究的 热点之一。下式为顺钼、卡钼和奥沙利钼的化学结构式: 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以3‑氧代‑环丁烷‑1,1‑二羧酸根为配体的铂(II)抗肿瘤化合物,其特征在于是如下结构的四个铂(II)化合物,以3‑氧代‑1,1‑环丁二羧酸根为离去基团,氨/胺配体是2NH3、1R,2R‑二氨基环己烷、1,2‑双(氨甲基)环丁烷或(4R,5R)‑4,5‑双(氨甲基)‑2‑异丙基‑1,3‑二氧环戊烷,

【技术特征摘要】
1. 一种以3-氧代-环丁烷-1,1-二羧酸根为配体的钼(II)抗肿瘤化合物,其特征在 于是如下结构的四个钼(Π )化合物,以3-氧代-1,1-环丁二羧酸根为离去基团,氨/胺 配体是2NH3、1R, 2R-二氨基环己烧、1,2-双(氨甲基)环丁烧或(4R, 5R) -4, 5...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘伟平楼丽广侯树谦孙丽萍姜婧谢成英叶青松
申请(专利权)人:昆明贵金属研究所中国科学院上海药物研究所
类型:发明
国别省市:云南;53

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