泰乐菌素动物饲料预混合物制造技术

一种动物饲料预混合物，包括玉米穗碎粒和结合到玉米穗碎粒中的泰乐菌素抗菌剂，以及能提高泰乐菌素抗菌剂对水解作用的稳定性的药物可接受的缓冲剂。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术一般涉及加入到动物饲料中的预混合物。更具体地说，本专利技术涉及包含有泰乐菌素或以泰乐菌素为基础的抗菌剂的预混组合物，还涉及制备此预混组合物的方法，及含有此预混组合物的动物饲料。泰乐菌素及其衍生物的抗菌活性是为人们所熟知的。它们能有效地抑制多种细菌，故可用以治疗动物的多种细菌感染疾病。通过饲料将诸如泰乐菌素或以泰乐菌素为基础的抗菌剂给动物服用是非方便和经济的。通常的方法往往并不把抗菌素直接加入动物饲料中，而是将抗菌剂配制成含抗菌剂的浓缩预混合物。然后，再将该预混合物加入动物饲料中制成含有所需剂量抗菌剂的含药饲料。制备好的浓缩预混合物在使用之前经常要贮存较长的时间，故预混合物中抗菌剂的长期稳定性是非常重要的。此外，在制备动物饲料的过程中，预混合物还要经受对抗菌剂不利的进一步的加工。例如，在制备颗粒状的饲料时，含抗菌剂的预混合物首先与动物饲料原料混合。所得混合物用造粒机(pelletmill)进行加工，该造粒机中通常包括有蒸汽调节器。此蒸汽调节器将新鲜蒸汽注入饲料混合物中使其中的淀粉水合。然后，混合物通过造粒机上的模具，把动物饲料加工成颗粒状。蒸汽调节器和模具中的温度均可高至约100℃。因此，这种极端的工艺条件对饲料中的抗菌剂会产生不利的影响。另外，含药动物饲料制备出来后，往往存放在未隔离处，比如说仓库中以备后用。动物饲料的这种贮放也会使其抗菌效力下降。在有水分和/或其它的动物饲料成分存在下，泰乐菌素和以泰乐菌素为基础的抗菌剂缺乏对水解作用的长期稳定性。因此泰乐素菌(有时称为因子A)中含有易于水解的mycarosyl基团，它会解离生成活性较差的因子B，即脱碳霉糖泰乐菌素(desmycarosyltylo-sin)。结果表明当泰乐菌素和以泰乐菌素为基础的抗菌剂加入到预混合物中，该预混合物再被加入到动物饲料中时，抗菌剂的稳定性是非常重要的。本专利技术用玉米(玉蜀黍)穗作为载体来解决这个问题。已发现，把泰乐菌素以及适宜的药物可接受的缓冲剂加入到轧碎的玉米穗载体中后，泰乐菌素和以泰乐菌素为基础的抗菌化合物以及它们的药物可接受的盐类(下文中统称为“泰乐菌素抗菌剂类”，或对单个称为“泰乐菌素抗菌剂”)获得了优异的水解稳定性。因此，本专利技术的一个优选方案即是提供一种动物饲料预混组合物，该组合物包括有玉米穗碎粒和加入到玉米穗碎粒中的泰乐菌素抗菌剂以及有效量的药物可接受的缓冲剂，该缓冲剂能提高泰乐菌素抗菌剂对水解作用的稳定性。本专利技术的另一优选方案是制备动物饲料预混组合物的方法。该方法是使轧碎的玉米穗载体与泰乐菌素抗菌剂溶液接触，使泰乐菌素抗菌剂结合到轧碎的玉米穗载体中;使轧碎的玉米穗载体与一种药物可接受的缓冲剂溶液接触，使缓冲剂结合到轧碎的玉米穗载体中;将结合有泰乐菌素抗菌剂和药物可接受的缓冲剂的玉米穗碎粒载体干燥。另外，药物可接受的缓冲剂要以有效剂量结合到轧碎的玉米穗载体中，以使泰乐菌素抗菌剂对水解作用的稳定性提高。本专利技术还有一个优选的方案提供一种动物饲料组合物。该动物饲料组合物中包括掺有动物饲料预混合物的动物饲料，其中的预混合物包含有玉米穗碎粒和结合到玉米穗碎粒中的泰乐菌素抗菌剂和有效量的能提高泰乐菌素抗菌剂对水解作用稳定性的药物可接受的缓冲剂。故本专利技术提供了动物饲料预混合物、含药的动物饲料及其制备方法。其中，泰乐菌素抗菌剂获得了优异的对水解作用的稳定性。此外，依照本专利技术制备的预混合物具有良好的加工和流动特性，并且无尘。本专利技术的预混合物具有弹性而且贮存期长，便于加工并掺加在动物饲料组合物中。本专利技术其它的目的、特征和优点从本文的叙述中可以明显地看到。附图说明图1是含有本专利技术预混合物的动物饲料的稳定性曲线。曲线表示在受到湿热(37℃，75%相对湿度)时，动物饲料样品中泰乐菌素因子B的%含量与时间的函数关系。在本文中，除非另有说明，所有的百分数和份数均为重量百分数和份数。同样，除非另有说明，温度均以摄氏度(℃)表示。如上所述，本专利技术优选的方案是利用轧碎的玉米穗载体制备适于掺加到动物饲料中的动物饲料预混合物。关于这一点，轧碎的玉米穗载体是已知的可食用的饲料添加剂，且对于用于本专利技术的具体的轧碎玉米穗载体并无严格要求。合适的轧碎玉米穗载体可以用已知的技术制得，也可以商购得到。另外，本专利技术所用的轧碎玉米穗载体的颗粒大小可以按所需任意决定;但是对于本专利技术来说，轧碎玉米穗载体的平均粒度优选为约20-100目(美国系列)，更优选为约40-60目。本专利技术对所用的具体的缓冲剂同样没有严格的要求，只要它是众多已知药物可接受的缓冲剂中的一种且对轧碎玉米穗载体的酸性有中和作用(即，升高pH值)，从而使泰乐菌素抗菌剂对水解作用的稳定性有所提高即可。本专利技术优选的药物可接受缓冲剂是磷酸盐缓冲剂，例如K2HPO4(磷酸氢二钾)、偏磷酸钾、磷酸钠和磷酸氢二钠。在本预混组合物中药物可接受的缓冲剂的含量应是能有效提高泰乐菌素抗菌剂对水解作用的稳定性为准。这个量可以通过监测在整个过程中预混组合物中泰乐菌素因子B的存在量来确定，因为泰乐菌素因子B是所需的泰乐菌素因子A的水解产物。本专利技术优选的预混组合物中，药物可接受的缓冲剂成分约占重量的1%-20%，更为优选是的占重量的约3%-15%。另外，药物可接受的缓冲剂的加入量优选使轧碎玉米穗的pH值达到约6-9.5，此pH值可以通过把5g轧碎的玉米穗悬浮于100ml水中，测量悬浮液的pH值来测得。如此选定的缓冲剂含量和pH值使得泰乐菌素抗菌剂在被加入到本专利技术预混合物时，及该预混合物被加到动物饲料中时稳定性有所增加。本专利技术所使用的泰乐菌素抗菌剂可以是泰乐菌素或以泰乐菌素为基础的抗菌剂或它们的药物可接受的盐中的一种。这些泰乐菌素抗菌剂类在有水分和酸的条件下具有水解不稳定性，而在轧碎的玉米穗载体和包含有轧碎的玉米穗载体的动物饲料组合物中恰是有水分存在的酸性条件。本专利技术中优选使用泰乐菌素或以泰乐菌素为基础的抗菌剂的药物可接受的盐类。具代表性的药物可接受的盐类包括由无毒无机酸，如盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、亚磷酸和其它的酸得到的盐，还有由无毒有机酸，如脂肪族单和双羧酸，苯基取代的链烷酸、羟基链烷酸和羟基链烷双酸、芳香酸、脂肪族和芳香族的磺酸及类似酸所得到的盐。故这些药物可接受的盐包括硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物、乙酸盐、丙酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、辛酸盐、庚酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、辛二酸盐、癸二酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、丁炔-1，4-二酸盐、己炔-1，6-二酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、对苯二酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、氯苯磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、β-羟基丁酸盐、乙醇酸盐、马来酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐、甲磺酸盐，等等。制备本专利技术优选预混合物所用的溶剂或溶剂类应能溶解泰乐菌素抗菌剂和/或药物可接受的缓冲剂，这样，当玉米穗碎粒与溶液接触或吸附溶液的时候，抗菌剂和缓冲剂才能有效地结合到玉米穗碎粒中去。对于药物可接受的缓冲剂和泰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种动物饲料预混合物，包括玉米穗碎粒，和结合在玉米穗碎粒中的泰乐菌素抗菌剂及能提高泰乐菌素抗菌剂对水解作用稳定性的药物可接受的缓冲剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽贝斯什德沃德，彼德沃森瓦尼文浩文，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]