一种PI3K激酶抑制剂的中间体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种PI3K激酶抑制剂的中间体及其制备方法与应用，以化合物XI为原料，与异丙醇胺反应得到化合物XII；再经过氧化反应得到化合物XIII；在酸性条件下关环得到化合物XIV；在氧化条件下反应得到化合物XV；在还原剂作用下与1-异丙基哌嗪反应得到化合物XVI；在碱作用下，与苯磺酰氯反应得到化合物XVII；在碱和催化剂的条件下与4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吲哚反应得到化合物I。本发明专利技术制备方法反应选择性高，操作简单，产率高，总收率可达78.6%，比对比文献中的总收率高很多，并且反应条件温和，工艺路线适合大规模制备。

【技术实现步骤摘要】
-种P13K激酶抑制剂的中间体及其制备方法与应用
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种ΡΙ3Κ激酶抑制剂的中间体及其制备方 法与应用。
技术介绍
GSK-2269557 (6- (1Η-吲哚-4-基）-4- (5- {[4- (1-甲基乙基）-1-哌嗪基]甲 基}-1，3_噁唑-2-基）--1Η-吲唑盐酸盐）属于ΡΙ3Κ激酶抑制剂。ΡΙ3Κ通路调节细胞内 的多种重要的生理功能，包括：细胞生长，代谢、以及蛋白翻译的起始。GSK-2269557通过抑 制PI3K，从而调节其通路，最终得以抑制多种肿瘤的生成，可用于多种炎性疾病的治疗。所 以GSK-2269557将有很好的市场前景。 专利W02012032065A中报道了一种GSK-2269557的合成方法如下：

【技术保护点】
一种PI3K激酶抑制剂的中间体XVII，其特征在于，结构式如下：

【技术特征摘要】
1. 一种PI3K激酶抑制剂的中间体XVII，其特征在于，结构式如下：2. -种权利要求1所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特征在于，包 括：3. 根据权利要求2所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特征在于，包 括：4. 根据权利要求2所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特征在于，包 括：5. 根据权利要求2所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特征在于，包 括：6. 根据权利要求2所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特征在于，包 括：7.根据权利要求2所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特征在于，包 括：8. 根据权利要求2-7任一项所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特 征在于，由化合物XVI制备化合物XVII步骤中，碱为叔丁醇钾、氢化钠、氢氧化钠或氢氧化 钾中的一种；化合物XVI :苯磺酰氯：碱的摩尔比为1. 0 : 1. 0?2. 0 : 1. 0?5. 0。9. 根据权利要求3-7任一项所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特 征在于，由化合物XV制备化合物XVI步骤中，还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾、氰基 硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠中的一种；反应溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃或乙醚中的一 种。10. 根据权利要求3-7任一项所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特 征在于，由化合物XV制备化合物XVI步骤中，在反应中加入酸，酸为乙酸、苯磺酸或无水氯 化锌中的一种。11. 根据权利要求3-7任一项所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特 征在于，由化合物XV制备化合物XVI步骤中，化合物XV : 1-异丙基哌嗪：还原剂的摩尔 比为 1. 0 : 1. 0 ?2. 0 : 0· 5 ?2. 0。12. 根据权利要求4-7任一项所述的PI3K激酶抑制剂的中间体XVII的制备方法，其特 征在于，由化合物XIV制备化合物XV步骤中，化合物XIV :氧化剂的摩尔比为1.0 : 2.0? 1.0 : 6.0;反应温度为65?150°C;反应溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环或四氢 呋喃中的一种。13...

【专利技术属性】
技术研发人员：祝兴勇，杨民民，赵树海，吴希罕，
申请(专利权)人：南京药石药物研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32