一种马来酸氟吡汀的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种马来酸氟吡汀的合成方法。在马来酸氟吡汀粗品的精制步骤中，采用甲醇重结晶，不仅产品外观白，纯度高，且晶形为纯A晶，与市售品晶形一致。通过简化的工艺流程，探索发现最佳的反应溶剂、反应时间、反应温度，找到了一种收率高、成本低、操作简单、原料易得，适合在工业化生产中实现的制备马来酸氟吡汀纯A晶形的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种止痛剂马来酸氟吡汀的合成方法。
技术介绍
马来酸氟批汀（Rivastigmine Hydrogen Tartrate)系 2_ 氨基 _3_ 乙酸氨 基-6_ (p-氟苯氨基）-批陡，乙基_2_氨基-6-【（p-氟苯基）氨基】_3_批陡-氨基甲酸 马来酸盐的通用名，其结构式为：

【技术保护点】
一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：工艺步骤如下：A、2‑氨基‑3‑硝基‑6‑（对氟苄胺基）吡啶的合成在反应釜中加入异丙醇和对氟苄胺，搅拌，加入2‑氨基‑3‑硝基‑6‑氯吡啶和三乙胺，在70‑80℃下回流反应8‑12h，取样监测反应完全后，加入氢氧化钠溶液，减压浓缩至无溶剂流出，离心得固体，干燥，得到2‑氨基‑3‑硝基‑6‑（对氟苄胺基）吡啶；B、2 ‑氨基‑3‑氨基甲酸乙酯‑6‑（对氟苄胺基）吡啶的合成在高压釜中加入异丙醇、2‑氨基‑3‑硝基‑6‑（对氟苄胺基）吡啶和雷尼镍，密闭高压釜，依次通入氮气、氢气，60‑70℃下进行氢化反应，氢化反应结束后，减压到常压，在氮气保护下，40℃以下，滴加氯甲酸乙酯，搅拌，快速滴加三乙胺，在40～50℃的温度下，继续搅拌反应12‑18小时，保温40～50℃搅拌过夜；C、马来酸氟吡汀的合成将B步骤的反应液用氮气过滤，将滤液一次性加入搅拌状态下的马来酸水溶液中，析晶，离心得固体，干燥，得到马来酸氟吡汀粗品，用甲醇和马来酸溶解粗品，重结晶后得到马来酸氟吡汀。

【技术特征摘要】
1. 一种马来酸氟吡汀的合成方法，其特征在于：工艺步骤如下： A、 2-氨基-3-硝基-6-(对氟节胺基）批陡的合成 在反应荃中加入异丙醇和对氟节胺，揽拌，加入2-氨基_3_硝基_6_氯批陡和二乙胺， 在70-80°C下回流反应8-12h,取样监测反应完全后，加入氢氧化钠溶液，减压浓缩至无溶 剂流出，尚心得固体，干燥，得到2-氨基-3-硝基-6-(对氟节胺基）批陡； B、 2 -氨基-3-氨基甲酸乙酯-6-(对氟苄胺基）批啶的合成 在高压釜中加入异丙醇、2-氨基-3-硝基-6-(对氟苄胺基）批啶和雷尼镍，密闭高压 釜，依次通入氮气、氢气，60-70°C下进行氢化反应，氢化反应结束后，减压到常压，在氮气保 护下，40°C以下，滴加氯甲酸乙酯，搅拌，快速滴加三乙胺，在40?50°C的温度下，继续搅拌 反应12-18小时，保温40?50°C搅拌过夜； C、 马来酸氟吡汀的合成 将B步骤的反应液用氮气过滤，将滤液一次性加入搅拌状态下的马来酸水溶液中，析 晶，离心得固体，干燥，得到马来酸氟吡汀粗品，用甲醇和马来酸溶解粗品，重结晶后得到马 来酸氟吡汀。2. 根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄惠祥，杜丰，蔡孙均，
申请(专利权)人：四川新斯顿制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：四川;51