【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，特别是涉及。
技术介绍
利伐沙班，英文名称为Rivaroxaban，化学名称为5-氯-N-({(5S)_2-氧 代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基）苯基]-1，3-噁唑烷-5-基}甲基）-2-噻吩甲酰胺，其结 构式为：
【技术保护点】
一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：所述的利伐沙班的制备方法包括按顺序进行的下列步骤：1)以4‑(4‑氨基苯基)‑3‑吗啉酮(II)和部分2‑[(2S)‑2‑环氧乙烷基甲基]‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑2酮(III)作为起始原料，在有机溶剂中，加热至70℃进行反应，反应完毕后降温浓缩溶剂，补加余量的2‑[(2S)‑2‑环氧乙烷基甲基]‑1H‑异吲哚‑1，3(2H)‑2酮(III)，继续升温至70℃进行反应，反应完毕后降温，得到2‑((2R)‑2‑羟基‑3‑{[4‑(3‑氧代‑4‑吗啉基)苯基]氨基}丙基)‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮(IV)；2)将羰基二咪唑和4‑二甲氨基吡啶环化2‑((2R)‑2‑羟基‑3‑{[4‑(3‑氧代‑4‑吗啉基)苯基]氨基}丙基)‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮(IV)在有机溶剂中加热进行反应而制备出2‑([(5S)‑2‑氧代‑3‑[4‑(3‑氧代‑4‑吗啉基)苯基]‑1,3‑噁唑烷‑5‑基}甲基)‑1H‑异吲哚‑1,3(2H)‑二酮(V)；3)在有机溶剂中采用加热的方式用乙醇胺除去2‑([(5S)‑2‑氧代‑3‑[4‑(3‑氧代‑4‑吗啉基...
【技术特征摘要】
1. 一种利伐沙班的制备方法，其特征在于：所述的利伐沙班的制备方法包括按顺序进 行的下列步骤： 1) 以4-(4-氨基苯基）-3-吗啉酮（II)和部分2-[(2S)-2-环氧乙烷基甲基]-1H-异吲 哚-1，3(2Η)-2酮（III)作为起始原料，在有机溶剂中，加热至70°C进行反应，反应完毕后降 温浓缩溶剂，补加余量的2-[ (2S) -2-环氧乙烷基甲基]-1H-异吲哚-1，3 (2H) -2酮（III)， 继续升温至70°C进行反应，反应完毕后降温，得到2- ((2R) -2-羟基-3- {[4- (3-氧代-4-吗 啉基）苯基]氨基}丙基）-1H-异吲哚-1，3 (2H)-二酮（IV); 2) 将羰基二咪唑和4-二甲氨基吡啶环化2- ((2R) -2-羟基-3- {[4- (3-氧代-4-吗 啉基）苯基]氨基}丙基）-1Η-异吲哚-1，3 (2H)-二酮（IV)在有机溶剂中加热进行反应 而制备出2-([(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基）苯基]-1,3-噁唑烷_5_基}甲 基）-1Η-异吲哚-1，3(2H)_ 二酮（V); 3) 在有机溶剂中采用加热的方式用乙醇胺除去2- ([ (5S) -2-氧代-3- [4- (3-氧 代-4-吗啉基）苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}甲基）-1Η-异吲哚-1，3 (2H)-二酮（V)上的 邻苯二甲酰亚胺保护基，反应完毕后，在60-70°C的温度下向该反应混合物中滴加氢溴酸水 溶液，直至pH为2-3,使4- {4- [ (5S) -5-(氨基甲基）-2-氧代-1，3-噁唑烷-3-基]苯基} 吗啉-3-酮（VI)以溴化氢盐的形式被分离出来； 4) 将4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基）-2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮 (VI)溶于有机溶剂中，滴加5-氯噻吩-2-羰基氯（VII)，在有机碱作用下，对接反应制备 出5-氯-N-({(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋洪海，王兴锋，黄海平，林松，
申请(专利权)人：天津炜捷制药有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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