人肾脏特异尿液蛋白的用途制造技术

本发明专利技术涉及人肾脏特异尿液蛋白的用途。具体而言，本发明专利技术涉及利用离体大鼠肾脏灌流技术和质谱分析获得的人肾脏特异尿液蛋白在制备人肾脏疾病标志物中的用途。本发明专利技术利用离体大鼠肾脏灌流技术检测出肾脏特异蛋白，从而排除了血浆蛋白对尿蛋白质组的影响，更准确、更特异地反应肾脏的功能和状态，为肾脏疾病的早期诊断、治疗过程中的检测和预后评估提供了更准确的结果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。具体而言，本专利技术涉及利用离体大鼠肾脏灌流技术和质谱分析获得的人肾脏特异尿液蛋白在制备人肾脏疾病标志物中的用途。
技术介绍
尿液作为肾脏的主要输出物，在反映肾脏状况方面具有得天独厚的优势，并且可以很容易大量地、无创性地获得，因此尿检常被称为体外的肾活检，在临床上具有重要的诊断意义，人们也一直期望能从中发掘出有价值的潜在的疾病标志物等。 与血浆相比，尿液具有以下优点: I)尿液是可以完全无创、连续收集的体液； 2)尿液是最接近泌尿系统的体液，能直接反映其功能状态； 3)尿液蛋白质组的组成信息丰富。尿液作为血浆经肾小球滤过的滤过液，尿蛋白质组保留了部分血浆蛋白质组的信息，在一定程度上反映血液和整个机体的状态； 4)尿液蛋白质组的组成复杂度较低，更容易观察其中的低丰度蛋白的变化； 5)有一些激素和细胞因子在进入血中以后，会很快完全排泄进入尿液，这些蛋白只能在尿液中检测； 6)与血液不同，尿蛋白可以在较长时间内保持稳定。 尿液中的尿蛋白主要来源于: I)血浆中的蛋白，经过肾小球滤过和近端肾小管重吸收后溢出者； 2)肾组织蛋白，肾小管细胞分泌或毁坏后漏到尿中； 3)尿路蛋白质，被膀胱、尿道、副腺分泌或漏到尿中。 正常情况下，成人每日排出的蛋白质<150mg，蛋白质组成份中血浆白蛋白占40%，免疫球蛋白片段占15%，其他血浆蛋白占5%，肾和泌尿生殖系组织蛋白占40%(1)。 然而，尿蛋白质组动态范围较大，这限制了尿蛋白质在临床上的应用范围。现有技术的尿液蛋白标志物研究往往通过比较正常和疾病状态下的尿液来寻找差异蛋白，但是这种方法存在通量低、灵敏度低和寻找到的尿液蛋白标志物特异性差的缺点。 尿液中的蛋白总的来说分为来源于血浆滤过的血浆蛋白和来源于肾脏的肾脏特异蛋白。尿液中的血浆蛋白溶液受到非肾脏因素的影响，加之不同种肾脏疾病往往造成类似的肾脏损伤，然后引起类似的来源于血浆的尿蛋白的变化。因此，这部分蛋白往往不能特异地反映不同类型的肾脏疾病。比如来源于血浆的尿蛋白部分容易受到血压的影响等。更严重的一个问题是，尿液中来源于血浆的蛋白往往是尿液中的高丰度蛋白，而来源于肾脏的肾脏特异蛋白往往是低丰度蛋白。在寻找肾脏标志物时，这部分高丰度的来源于血浆的尿蛋白会严重干扰低丰度的肾脏特异蛋白的检测。因此，综合以上原因，传统的蛋白标志物研究方法存在重大缺陷，极大地降低了发现肾脏疾病标志物的效率。如果能够排除掉血浆对尿蛋白质组的影响，直接检测来源于肾脏的尿蛋白，就能直接反映肾脏的功能，这无疑会对了解肾脏的功能具有重大的意义。 器官灌流技术排除了其他因素的影响，是研究器官功能的经典技术。离体大鼠肾脏灌流技术能在一定时间窗内保持肾脏器官结构和功能完整(2_4)。检测离体灌流状态下的尿蛋白质组，排除了血浆蛋白对尿蛋白质组的影响，从而可以研究肾脏特异蛋白对尿蛋白质组的直接贡献。灌流状态下的尿蛋白质均来源于肾脏，直接反映了肾脏的功能。 因此，如果能利用离体大鼠肾脏灌流技术检测出肾脏特异蛋白，从而排除血浆蛋白对尿蛋白质组的影响，将可以更准确、更特异地反应肾脏的功能和状态，从而为肾脏疾病的早期诊断、治疗过程中的检测和预后评估提供更准确的结果。
技术实现思路
因此，本专利技术的技术目的在于利用离体灌流技术获得人肾脏特异的尿液蛋白，以利用其检测受试者健康状态、监测肾脏疾病治疗进程和/或评估肾脏疾病预后。 因此，本专利技术的第一方面涉及一种灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白在制备人肾脏疾病标志物中的用途，所述灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白选自下述灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白的一种:Q9Y696、Q9Y5Y2、Q9Y5P6、Q9Y5L0、Q9Y5K8、Q9Y547、Q9Y4P1、Q9Y310、Q9Y342、Q9Y303、Q9Y2V2、Q9Y2T3、Q9Y266、Q9Y226、Q9UQ80、Q9UNS2、Q9UNM6、Q9UKL6、Q9UHY7、Q9UHN6、Q9UHD1、Q9UBQ5、Q9UBB4、Q9NZL9、Q9NX46、Q9NWV4、Q9NVZ3、Q9NRX4、Q9NRN7、Q9NQW7、Q9NQR4、Q9NQE9、Q9HBJ8、Q9HB40、Q9HAV0、Q9HAB8、Q9H993、Q9H832、Q9H756、Q9H6S3、Q9H3K6、Q9H2M3、Q9H2A2、Q9H299、Q9H0W9、Q9H008、Q9GZZ9、Q9GZS3、Q9GZP4、Q9GZN7、Q9BY44、Q9BV57、Q9BUT1、Q9BUL8、Q9BU89、Q9BU02、Q9BTW9、Q9BTE6、Q9BT78、Q9BS40、Q9BS26、Q9BRF8、Q9BRA2、Q9BQA1、Q99707、Q99471、Q96S37、Q96QR8、Q96IU4、Q96IJ6、Q96HD9、Q96GK7、Q96GG9、Q96GA7、Q96FL8、Q96F10、Q96EK5、Q96DG6、Q96BJ8、Q969T7、Q92783、Q92616、Q8TDQ7、Q8TBX8、Q8NHP8、Q8NBF2、Q8N8N7、Q8N392、Q8IW45、Q86VN1、Q86V88、Q86TX2、Q7Z4H3、Q7Z3U7、Q7Z3J2、Q7L5N1、Q7L2H7、Q7L266、Q7L1Q6、Q6ZQN7、Q6ZNA5、Q6XQN6、Q6P587、Q6IA69、Q6BCY4、Q6A162、Q5VWZ2、Q5VW32、Q5T6J7、Q5T2W1、Q5T013、Q5SRE7、Q5R314、Q562R1、Q53H82、Q3ZCW2、Q3LXA3、Q3KQV9、Q2M3M2、Q15813、Q15435、Q15386、Q15181、Q15154、Q15102、Q15056、Q15046、Q14353、Q13630、Q13347、Q12792、Q07020、Q06323、Q04917、Q02750、Q00534、P99999、P63010、P63000、P62888、P62873、P62851、P62834、P62753、P62750、P62333、P62330、P62280、P62277、P62070、P61970、P61586、P61457、P61106、P61088、P61081、P61077、P60953、P60900、P60510、P58546、P55209、P52758、P52565、P51665、P51452、P51149、P50502、P50135、P49789、P48556、P47897、P41250、P40925、P39023、P36873、P35241、P31946、P31323、P30047、P30043、P30039、P28161、P27348、P25786、P22694、P20472、P20340、P15941、P15586、P15374、P14868、P14324、P14174、P13716、P11234、P10619、P0CG30、P09525、P08865、P08697、P08263、P07902、P07858、P07437、P05026、P04745、P02792、P00492、P00441、0958本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白在制备人肾脏疾病标志物中的用途，所述灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白选自下述灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白的一种：Q9Y696、Q9Y5Y2、Q9Y5P6、Q9Y5L0、Q9Y5K8、Q9Y547、Q9Y4P1、Q9Y3I0、Q9Y342、Q9Y303、Q9Y2V2、Q9Y2T3、Q9Y266、Q9Y226、Q9UQ80、Q9UNS2、Q9UNM6、Q9UKL6、Q9UHY7、Q9UHN6、Q9UHD1、Q9UBQ5、Q9UBB4、Q9NZL9、Q9NX46、Q9NWV4、Q9NVZ3、Q9NRX4、Q9NRN7、Q9NQW7、Q9NQR4、Q9NQE9、Q9HBJ8、Q9HB40、Q9HAV0、Q9HAB8、Q9H993、Q9H832、Q9H756、Q9H6S3、Q9H3K6、Q9H2M3、Q9H2A2、Q9H299、Q9H0W9、Q9H008、Q9GZZ9、Q9GZS3、Q9GZP4、Q9GZN7、Q9BY44、Q9BV57、Q9BUT1、Q9BUL8、Q9BU89、Q9BU02、Q9BTW9、Q9BTE6、Q9BT78、Q9BS40、Q9BS26、Q9BRF8、Q9BRA2、Q9BQA1、Q99707、Q99471、Q96S37、Q96QR8、Q96IU4、Q96IJ6、Q96HD9、Q96GK7、Q96GG9、Q96GA7、Q96FL8、Q96F10、Q96EK5、Q96DG6、Q96BJ8、Q969T7、Q92783、Q92616、Q8TDQ7、Q8TBX8、Q8NHP8、Q8NBF2、Q8N8N7、Q8N392、Q8IW45、Q86VN1、Q86V88、Q86TX2、Q7Z4H3、Q7Z3U7、Q7Z3J2、Q7L5N1、Q7L2H7、Q7L266、Q7L1Q6、Q6ZQN7、Q6ZNA5、Q6XQN6、Q6P587、Q6IA69、Q6BCY4、Q6A162、Q5VWZ2、Q5VW32、Q5T6J7、Q5T2W1、Q5T013、Q5SRE7、Q5R3I4、Q562R1、Q53H82、Q3ZCW2、Q3LXA3、Q3KQV9、Q2M3M2、Q15813、Q15435、Q15386、Q15181、Q15154、Q15102、Q15056、Q15046、Q14353、Q13630、Q13347、Q12792、Q07020、Q06323、Q04917、Q02750、Q00534、P99999、P63010、P63000、P62888、P62873、P62851、P62834、P62753、P62750、P62333、P62330、P62280、P62277、P62070、P61970、P61586、P61457、P61106、P61088、P61081、P61077、P60953、P60900、P60510、P58546、P55209、P52758、P52565、P51665、P51452、P51149、P50502、P50135、P49789、P48556、P47897、P41250、P40925、P39023、P36873、P35241、P31946、P31323、P30047、P30043、P30039、P28161、P27348、P25786、P22694、P20472、P20340、P15941、P15586、P15374、P14868、P14324、P14174、P13716、P11234、P10619、P0CG30、P09525、P08865、P08697、P08263、P07902、P07858、P07437、P05026、P04745、P02792、P00492、P00441、O95861、O95786、O95373、O94979、O94915、O94903、O76071、O75663、O75347、O75191、O60888、O60763、O60256、O43681、O43617、O43598、O43592、O15511、O15498、O15244、O15145、O14980、O14638、O14579、O00429、B0I1T2、A6NFQ2、A6ND91、A4D1P6、A0PJK1、Q9P0P0、Q9NZL4、Q9NXJ5、Q9NSY2、Q9NQA3、Q9HBL8、Q9H6Q4、Q9H3H3、Q9H2P9、Q9BT73、Q99873、Q96S19、Q96QU6、Q96NL6、Q96JD6、Q96GX9、Q96FN9、Q96CD2、Q8WWX8、Q8WUX2、Q8N6F8、Q8IYD1、Q8IYB7、Q8IWI9、Q8IUZ5、Q86YJ6、Q86TU7、Q7Z6M1、Q7LG56、Q7L8W6、Q6YHU6、Q6V1X1、Q6P3X3、Q6P2I3、Q5H9R7、Q5F1R...

【技术特征摘要】
1.一种灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白在制备人肾脏疾病标志物中的用途，所述灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白选自下述灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白的一种:Q9Y696、Q9Y5Y2、Q9Y5P6、Q9Y5L0、Q9Y5K8、Q9Y547、Q9Y4P1、Q9Y310、Q9Y342、Q9Y303、Q9Y2V2、Q9Y2T3、Q9Y266、Q9Y226、Q9UQ80、Q9UNS2、Q9UNM6、Q9UKL6、Q9UHY7、Q9UHN6、Q9UHD1、Q9UBQ5、Q9UBB4、Q9NZL9、Q9NX46、Q9NWV4、Q9NVZ3、Q9NRX4、Q9NRN7、Q9NQW7、Q9NQR4、Q9NQE9、Q9HBJ8、Q9HB40、Q9HAV0、Q9HAB8、Q9H993、Q9H832、Q9H756、Q9H6S3、Q9H3K6、Q9H2M3、Q9H2A2、Q9H299、Q9H0W9、Q9H008、Q9GZZ9、Q9GZS3、Q9GZP4、Q9GZN7、Q9BY44、Q9BV57、Q9BUT1、Q9BUL8、Q9BU89、Q9BU02、Q9BTW9、Q9BTE6、Q9BT78、Q9BS40、Q9BS26、Q9BRF8、Q9BRA2、Q9BQA1、Q99707、Q99471、Q96S37、Q96QR8、Q96IU4、Q96IJ6、Q96HD9、Q96GK7、Q96GG9、Q96GA7、Q96FL8、Q96F10、Q96EK5、Q96DG6、Q96BJ8、Q969T7、Q92783、Q92616、Q8TDQ7、Q8TBX8、Q8NHP8、Q8NBF2、Q8N8N7、Q8N392、Q8IW45、Q86VN1、Q86V88、Q86TX2、Q7Z4H3、Q7Z3U7、Q7Z3J2、Q7L5N1、Q7L2H7、Q7L266、Q7L1Q6、Q6ZQN7、Q6ZNA5、Q6XQN6、Q6P587、Q6IA69、Q6BCY4、Q6A162、Q5VWZ2、Q5VW32、Q5T6J7、Q5T2W1、Q5T013、Q5SRE7、Q5R3I4、Q562R1、Q53H82、Q3ZCW2、Q3LXA3、Q3KQV9、Q2M3M2、Q15813、Q15435、Q15386、Q15181、Q15154、Q15102、Q15056、Q15046、Q14353、Q13630、Q13347、Q12792、Q07020、Q06323、Q04917、Q02750、Q00534、P99999、P63010、P63000、P62888、P62873、P62851、P62834、P62753、P62750、P62333、P62330、P62280、P62277、P62070、P61970、P61586、P61457、P61106、P61088、P61081、P61077、P60953、P60900、P60510、P58546、P55209、P52758、P52565、P51665、P51452、P51149、P50502、P50135、P49789、P48556、P47897、P41250、P40925、P39023、P36873、P35241、P31946、P31323、P30047、P30043、P30039、P28161、P27348、P25786、P22694、P20472、P20340、P15941、P15586、P15374、P14868、P14324、P14174、P13716、P11234、P10619、P0CG30、P09525、P08865、P08697、P08263、P07902、P07858、P07437、P05026、P04745、P02792、P00492、P00441、095861、0957 86、095373、094979、094915、094903、076071、075663、075347、075191、060888、060763、060256、043681、043617、043598、043592、015511、015498、015244、015145、014980、014638、014579、000429、B0I1T2、A6NFQ2、A6ND91、A4D1P6、A0PJK1、Q9P0P0、Q9NZL4、Q9NXJ5、Q9NSY2、Q9NQA3、Q9HBL8、Q9H6Q4、Q9H3H3、Q9H2P9、Q9BT73、Q99873、Q96S19、Q96QU6、Q96NL6、Q96JD6、Q96GX9、Q96FN9、Q96CD2、Q8WWX8、Q8WUX2、Q8N6F8、Q81YD1、Q81YB7、Q81WI9、Q8IUZ5、Q86YJ6、Q86TU7、Q7Z6M1、Q7LG56、Q7L8W6、Q6YHU6、Q6V1X1、Q6P3X3、Q6P213、Q5H9R7、Q5F1R6、Q32M88、Q16576、Q16548、Q14CX7、Q0VDG4、P62256、P61923、P55854、P49454、P48507、P12004、P10746、P0CG29、095486、075830、000743、A8MWX3、A6NK44、A4D126、A2VDF0、A2RU49、Q9Y600、Q9Y285、Q9UNQ0、Q9UNA1、Q9UN86、Q9ULW0、Q9UKG9、Q9UK32、Q9UHL0、Q9NTZ6、Q9NRD1、Q9NPF4、Q9HBK9、Q9H9A6、Q9H3S4、Q9H254、Q9H1Z4、Q9GZT4、Q9BXJ9、Q9BQ69、Q99487、Q96Q11、Q96N87、Q92878、Q92576、Q8WW22、Q8TDJ6、Q8TBE9、Q8NFP9、Q8NF91、Q8N5Z0、Q81VLl、Q7Z3D6、Q5T4S7、Q16878、Q16772、Q16186、Q15349、Q15276、Q14765、Q14738、Q13642、Q13564、Q13363、Q13232、Q13158、Q06203、Q03393、P84098、P67775、P57772、P54922、P53611、P49914、P47989、P20132、P17516、P14920、P11245、P08397、P07864、P07327、P00374、095848、095749、075153、060443、043704、043432、043324 和 015111。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白选自下述灌流产生的人肾脏特异尿液蛋白的一种:Q9Y696、Q9Y5Y2、Q9Y5P6、Q9Y5L0、Q9Y5K8、Q9Y547、Q9Y4P1、Q9Y31、Q9Y342、Q9Y303、Q9Y2V2、Q9Y2T3、Q9Y266、Q9Y226、Q9UQ80、Q9UNS2、Q9UNM6、Q9UKL6、Q9UHY7、Q9UHN6、Q9UHD1、Q9UBQ5、Q9UBB4、Q9NZL9、Q9NX46、Q9NWV4、Q9NVZ3、Q9NRX4、Q9NRN7、Q9NQW7、Q9NQR4、Q9NQE9、Q9HBJ8、Q9HB40、Q9HAV0、Q9HAB8、Q9H993、Q9H832、Q9H756、Q9H6S3、Q9H3K6、Q9H2M3、Q9H2A2、Q9H299、Q9H0W9、Q9H008、Q9GZZ9、Q9GZS3、Q9GZP4、Q9GZN7、Q9BY44、Q9BV57、Q9BUT1、Q9BUL8、Q9BU89、Q9BU02、Q9BTW9、Q9BTE6、Q9BT78、Q9BS40、Q9BS26、Q9BRF8、Q9BRA2、Q9BQA1、Q99707、Q99471、Q96S37、Q96QR8、Q96IU4、Q96IJ6、Q96HD9、Q96GK7、Q96GG9、Q96GA7、Q96FL8、Q96F10、Q96EK5、Q96DG6、Q96BJ8、Q969T7、Q92783、Q92616、Q8TDQ7、Q8TBX8、Q8NHP8、Q8NBF2、Q8N8N7、Q8N392、Q8IW45、Q86VN1、Q86V88、Q86TX2、Q7Z4H3、Q7Z3U7、Q7Z3J2、Q7L5N1、Q7L2H7、Q7L266、Q7L1Q6、Q6ZQN7、Q6ZNA5、Q6XQN6、Q6P587、Q6IA69、Q6BCY4、Q6A162、Q5VWZ2、Q5VW32、Q5T6J7、Q5T2W1、Q5T013、Q5SRE7、Q5R314、Q562R1、Q53H82、Q3ZCW2、Q3LXA3、Q3KQV9、Q2M3M2、Q15813、Q15435、Q15386、Q15181、Q15154、Q15102、Q15056、Q15046、Q14353、Q13630、Q13347、Q12792、Q07020、Q06323、Q04917、Q02750、Q00534、P99999、P63010、P63000、P62888、P62873、P62851、P62834、P62753、P62750、P62333、P62330、P62280、P62277、P62070、P619 70、P61586、P61457、P61106、P61088、P61081、P61077、P60953、P60900、P60510、P58546、P55209、P52758、P52565、P51665、P51452、P51149、P50502、P50135、P49789、P48556、P47897、P41250、P40925、P39023、P36873、P35241、P31946、P31323、P30047、P30043、...

【专利技术属性】
技术研发人员：高友鹤，贾露露，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11