含三唑侧链苯并[c,d]吲哚-2(1H)-酮类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一类含三唑侧链苯并[c,d]吲哚-2(1H)-酮类化合物及其应用。所述化合物具有以下的化学分子结构通式Y。本发明专利技术通过缩合、取代、叠氮化、“Click chemistry”等反应，在萘内酰亚胺的2位引入生物活性的丙二腈结构来维持其较好的抗肿瘤活性，并通过柔性侧链引入具有生物活性的三唑结构和各种环状胺来改善该系列衍生物的溶解性，同时提高药效、降低毒副作用，设计合成了一类具有广泛的抗肿瘤活性的化合物，该类化合物对宫颈癌、肝癌、乳腺癌等多种不同组织来源的肿瘤细胞的正常生长具有较好的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
含三唑侧链苯并[C,d]吲哚-2(1 H)-酮类化合物及其应用
本专利技术涉及生物有机合成领域中的一类抗肿瘤含三唑侧链苯并[c，d]吲哚-2 (IH)-酮类化合物，其制备方法及其在抑制肿瘤细胞生长中的应用。
技术介绍
随着人们对DNA结构和功能研究的深入，以DNA作为药物作用的靶点为抗肿瘤药物的研发提供了新的研究思路和理论依据。萘内酰胺衍生物是科研人员寻找新型DNA嵌入剂母体的重要发展。 萘内酰亚胺是含有三个环的平面小分子，并且分子结构中有三个活性位点。这样的特性逐渐被人们所认知，进而应用到DNA嵌入剂的研究中。人们对萘内酰亚胺母体的改造已经有了很大的进展，胸苷酸合成酶(TS)抑制剂AG331已进入临床试验阶段。我们课题组对萘内酰亚胺进行丙二腈的引入，尤其对肝癌7721细胞抗肿瘤活性的提高。以及AhmedKamal等设计合成的一系列萘内酰亚胺衍生物表现出良好的抗癌活性，特别地当X为S02，η为4时，化合物浓度为I和2 μ M时就能使Α549细胞在SubGl期被捕获并且导致细胞凋亡。 三唑类化合物有广泛的药理活性，如抗菌、镇痛、抗炎、局部麻醉、抗病毒、抗恶性细胞增生、抗高血压、抗癌等。羧胺三唑(CAI)是美国国家癌症中心研发的新型抗肿瘤药物，具有典型的三唑结构，现已进入临床III期试验阶段。主要用于恶性黑色素瘤，与长春醛碱和卡氮芥合并使用可提高其疗效。另外，对肺鳞癌、肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤也有一定疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的是一方面希望在萘内酰亚胺的2位引入生物活性的丙二腈结构来维持其较好的抗肿瘤活性，另一方面希望通过柔性侧链引入具有生物活性的三唑结构和各种环状胺来改善该系列衍生物的溶解性并同时提高药效、降低苯并[c，d]吲哚-2(1H)_酮酰胺结构作为药效团的毒副作用。因此，本专利技术提供一类抗肿瘤含三唑侧链的苯并[c，d]吲哚-2 (IH)-酮类化合物，是在苯并[c，d]吲哚-2 (IH)-酮母体上通过柔性侧链引入三唑药效团。 本专利技术解决上述技术问题所采用的技术方案是:含三唑侧链的苯并[c，d]吲哚-2 (IH)-酮类化合物，该化合物具有以下的化学分子结构通式: 本文档来自技高网...

【技术保护点】
含三唑侧链的苯并[c,d]吲哚‑2(1H)‑酮类化合物，其特征在于该化合物具有以下的化学分子结构通式：通式Y中：R选自X1、X2、X3、X4、X5或X6

【技术特征摘要】
1.含三唑侧链的苯并[C，d]吲哚-2(IH)-酮类化合物，其特征在于该化合物具有以下的化学分子结构通式:通式Y中:R选自Xp X2、X3、X4 > X5或X62.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于所述化合物选自: 2-(1-(2-(4-(吗啉代甲基)-1!1-1，2，3-三唑)乙基)苯并[c, d] 口引哚_2 (IH)-亚基)丙二腈； 2-(1-(2-(4-(硫代吗啉代甲基)-1!1-1，2，3-三唑)乙基)苯并[c, d] 口引哚-2 (IH)-亚基)丙~臆； 2-(1-(2-(4-(吡咯代甲基)-1!1-1，2，3-三唑)乙基)苯并[c，d] 口引哚_2 (IH)-亚基)丙二腈； 或2-(1-(2-(4-(哌啶-1-甲基)-1Η-1，2，3-三唑)乙基)苯并[c，d]吲哚-2 (IH)-亚基)丙~臆。3.权利要求1或2所述化合物的制备方法，包括以下步骤: ①制备中...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓莲，尹方敏，刘馨月，张英利，赵赫，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21