头孢呋辛钠化合物实体及用途制造技术

本发明专利技术的头孢呋辛钠新化合物实体，具有较少的吸湿性、较好的存储稳定性，适用于制备对革兰氏阳性或阴性细菌敏感菌所致的人或动物的呼吸系统感染、五官感染、泌尿系统感染、盆腔感染、败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染、淋病、脑膜炎的治疗或预防的药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体地说是提供抗菌药物头孢呋辛钠的新化合物实体以及其药物组合物及其制备方法和用途。
技术介绍
头孢呋辛钠为第二代头孢菌素类抗生素。对革兰阳性球菌的抗菌活性与第一代头孢菌素相似或略差，但对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的β内酰胺酶相当稳定。耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和李斯特菌属耐药，其他阳性球菌(包括厌氧球菌)对本品均敏感。对金黄色葡萄球菌的抗菌活性较头孢唑林为差，I~2mg/L可分别抑制对青霉素敏感和耐药的全部金黄色葡萄球菌。对流感嗜血杆菌有较强抗菌活性，大肠埃希菌、奇异变形杆菌等可对其敏感；Π引哚阳性变形杆菌、枸橼酸菌属和不动杆菌属对其的敏感性差，沙雷菌属大多耐药，铜绿假单胞菌、弯曲杆菌属和脆弱拟杆菌对其耐药。其作用机制为与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，使转肽酶酰化，抑制细菌中隔和细胞壁的合成，影响细胞壁粘肽成分的交叉连结，使细胞分裂和生长受到抑制，细菌形态变长，最后溶解和死亡。 目前，公开的文献仅报道了头孢菌素-头孢呋辛钠(Cefuroxime sodium) (C16H15N4NaO8S,分子量:446.37，CAS号:56238-63-2)，到目前为止，国内外尚没有公开的文献报道本专利技术的新型头孢呋辛钠化合物实体，即头孢呋辛钠结晶水合物及其制备方法和用途。
技术实现思路
本专利技术所涉及的是抗菌感染药物新型头孢呋辛钠化合物实体，头孢呋辛钠结晶水合物及其制备方法和用途。 本专利技术获得的新型头孢呋辛钠化合物实体，令人惊奇的是，含结晶水的头孢呋辛钠引湿性远低于不含有结晶水的头孢呋辛钠，含有结晶水的头孢呋辛钠比不含结晶水的更能稳定的存在，便于储存和运输，易于制成制剂。此外，无水物的潮解使得在处理时要隔绝空气防止粘连等，而水合物具有良好的滑动性，从而改善制剂的可操作性。 令人惊奇的是，特征性的，本专利技术的水合物的热分析(TG-DSC或者TG-DTA)图谱的失重平台下(约在140°C之前的失重曲线下)具有对应的吸热峰，热分析图谱显示出新型头孢呋辛钠化合物实体，头孢呋辛钠0.25水合物。新的晶体的药物上的有用的化合物的发现提供了新的机会一便提高药物产品的作用特性，它扩大了制剂科学家设计例如具有目标释放曲线或者其它期望特性的药物的药物剂型而获得的材料的库，药物的化合物的库的建设非常重要，不仅是对比研究用等，本领域需要新的头孢呋辛钠结晶或新的头孢呋辛钠结晶水合物。 本专利技术的新型头孢呋辛钠化合物实体能稳定存储。将本专利技术的头孢呋辛钠结晶水合物和无水物样品进行引湿性试验:取头孢呋辛钠无水物和本专利技术的结晶水合物，置于干燥恒重的表面皿中，精密称重，25°C、相对湿度为70%，分别于试验Oh和8h取样，计算引湿增重的百分率，结果显示，无水物引湿性比本专利技术的水合物都高得多，本专利技术的头孢呋辛钠结晶水合物能更好地稳定存储，试验结果见表1。 新型头孢呋辛钠化合物实体——头孢呋辛钠结晶水合物的制备包括如下方法: 方法A.在反应容器中，加头孢呋辛酸，加水、C1-C6的低级醇、C2-C8的低级醚(包括乙醚、四氢呋喃等)、C2-C6的低级腈(包括乙腈、丙腈等)中的一种或几种，搅拌，15°C下滴加C1-C12的低级胺，搅拌溶解，加活性炭，搅拌，过滤，水洗，过滤，15°C下在滤液中滴加碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、辛酸钠、异辛酸钠的一种与水、C1-C6的低级醇、C2-C8的低级醚(包括乙醚、四氢呋喃、异丙醚等)、C3-C8的低级酮中的一种或几种的溶液，搅拌 0.5-3小时，用无机酸或有机酸或其溶液调节pH至6.0-9.0 (优选调节pH至6.5-8.8)，缓慢加C1-C6的低级醇、C2-C8的低级醚、C3-C6的低级酮、C2-C8的低级酯、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种；或加至C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮、C2-C8的低分子酯中的一种或几种溶液中；15°C以下放置,使固体充分析出，抽滤,少量C1-C6的低级醇、C2-C8的低级醚、C3-C6的低级酮洗1-3次，过滤，所得固体用水与C1-C6的低级醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低级酮、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种溶剂重结晶一次或多次，15°C以下放置，使结晶充分析出，过滤，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种洗涤，过滤，干燥，得头孢呋辛钠新化合物实体——头孢呋辛钠结晶水合物； 其中，第一步反应中所使用的反应中所使用的头孢呋辛酸:C1_C12的低分子胺:碱(碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、辛酸钠、异辛酸钠)中的一种的摩尔比一般可为1:0.5-1.1:0.5-1.1 ;第一步反应中所使用的头孢呋辛酸(重量g)与水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚(包括乙醚、四氢呋喃等)、C2-C6的低级腈(选自乙腈等)中的一种或几种(体积ml)的比为一般为:l(g):1.5~20(ml);结晶或重结晶中使用的水与有机溶剂的体积比一般为1:5~50。 或者方法B.在反应容器中，加头孢呋辛酸，加水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚(包括乙醚、四氢呋喃、异丙醚等)、C3-C8的低分子酮、C2-C6的低级腈中的一种或几种，搅拌，在15°C下在滤液中滴加碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、辛酸钠、异辛酸钠的一种与水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮中的一种或几种的溶液，搅拌反应0.5-3小时，用无机酸或有机酸或其溶液调节pH至6.0-9.0 (优选调节pH至6.5-8.8)，缓慢滴加C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C6的低分子酮、C2-C8的低级酯、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种，15°C以下放置，使固体充分析出，过滤，少量C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮洗1_3次，过滤，所得固体用水与C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C6的低分子酮、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种为结晶溶剂进行一次或多次重结晶，15°C以下放置，使结晶充分析出，过滤，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低级醚、C3-C8的低分子酮、C1-C6的低级卤代烃中的一种或几种洗涤，过滤，干燥得新型头孢呋辛钠化合物实体——头孢呋辛钠结晶水合物。 其中，第一步反应中所使用的头孢呋辛酸:碱(碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、辛酸钠、异辛酸钠中的一种)中的一种的当量比约为1:1~1.2 ;第一步反应中所使用的头孢呋辛酸(重量g)与水、或C1-C6的低分子醇、或C2-C8的低级醚(包括乙醚、四氢呋喃、异丙醚等)、或C2-C6的低级腈(包括乙腈、丙腈等)中的一种或几种(体积ml)的比为一般为:1 (g):1.5 ~20 (ml) O 结晶或重结晶中使用的水与有机溶剂的体积比一般为1:1~50。 头孢呋辛钠新化合物实体——头孢呋辛钠结晶水合物的结晶或重结晶溶剂选自水、乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇等；C2-C8的低级酯，包括醋酸丁酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯等；乙醚、甲乙醚，异丙醚；二氯甲烷、氯仿等中的一种或几种；头孢呋辛钠结晶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢呋辛钠化合物实体，其特征在于：头孢呋辛钠化合物实体为头孢呋辛钠0.25水合物，分子式为C16H15N4NaO8S·0.25H2O。

【技术特征摘要】
1.一种头孢呋辛钠化合物实体，其特征在于:头孢呋辛钠化合物实体为头孢呋辛钠0.25 水合物，分子式为 C16H15N4NaO8S.0.25H20。2.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠化合物实体，其特征在于:在其热分析图谱上，在140°C之前的失重平台下的DTA曲线上具有对应的吸热峰。3.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠化合物实体，其特征在于:利用粉末X射线衍射法测量，在衍射角2θ，3-60°的测量范围内，在如下2 Θ值的位置具有相应的特征值:3.35，10.17，11.34，13.51，19.22,21.44,24.01,29.47,30.89,32.65。4.根据权利要求1所述的头孢呋辛钠化合物实体，其制备方法，其特征在于: 其制备方法包括: 在反应容器中，加头孢呋辛酸，加水与C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C2-C6的低分子腈中的一种或几种，搅拌，在10 °c下在滤液中加碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、醋酸钠、辛酸钠、异辛酸钠的一种或几种与水、C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮中的一种或几种的溶液，调节pH至6.0~9.0，加C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮、C2-C8的低分子酯中的一种或几种，15°C以下放置，使固体充分析出，过滤，用C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、C3-C8的低分子酮、C2-C6的低分子腈、C1-C6的低分子卤代烃中的一种或几种洗1-3次，过滤，所得固体用水与C1-C6的低分子醇、C2-C8的低分子醚、c3-c8的低分子酮、C1-C6的低分子卤代烃、C2-C8的低分子酯中的一种或几种为结晶溶剂进行一次或多次重结晶，过滤，洗涤，干燥，得头孢呋辛钠新化合物实体； 其中，C1-C6的低分子 醇，选自甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇；c2-c6的低分子腈选自乙腈；C2-C8的低分子醚或低分子醚选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘力，
申请(专利权)人：刘力，
类型：发明
国别省市：广东;44