具有抗HIV潜伏作用的药物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及具有抗HIV潜伏作用的药物及其用途，具体地，本发明专利技术涉及奥沙利铂和地拉卓的抗HIV潜伏作用，及其在制备治疗艾滋病药物中的应用。奥沙利铂和地拉卓分别具有抗HIV潜伏作用，与抗逆传录病毒药物联合使用，可清除被激活的潜伏感染的细胞，以此加速潜伏病毒储藏库的消除，可进一步制备新型的抗艾滋病的药物，将为艾滋病的彻底治愈提供新的途径。

【技术实现步骤摘要】
具有抗HIV潜伏作用的药物及其用途
本专利技术属医药领域，涉及治疗艾滋病的药物，具体涉及两种具有抗HIV潜伏作用的药物及其用途，尤其涉及奥沙利钼和地拉卓抗HIV潜伏作用及其在制备治疗艾滋病药物中的应用。
技术介绍
获得性免疫缺陷综合症，英文缩写AIDS (Acquired Immune DeficiencySyndrome),即艾滋病，是一种由人体免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)引起的严重传染性疾病。据WHO统计全球艾滋病患者己超过4000万，每年新增患者500万，而每年死亡约为300万。目前,艾滋病临床治疗方法主要采用高效抗逆传录病毒疗法(Highly active antiretroviral therapy, HAART),该疗法不仅有效控制HIV 复制，并且能重建AIDS患者的免疫功能，为AIDS的治疗打开了希望之门。人们曾寄希望于凭借HAART完全清除体内的HIV，从而达到彻底治愈AIDS的目的。但随后的实践证明，虽然HAART可以最大限度地抑制患者体内病毒复制，使血浆病毒载量(virus load)降低至现有常规检测方法测不出的水平，但感染者体内仍有病毒持续存在，一旦停止药物治疗，病毒载量又会反弹到治疗前水平(Ho, D.D.Toward HIV eradicat1n or remiss1n:the tasks ahead.Science, 1998.280:18661867) 0研究显示，HIV难以在体内被完全清除的一个重要原因是HIV-1能够潜伏在静息的记忆CD4+T细胞中，该潜伏感染细胞是由二小部分HIV感染的活化CD4+T细胞转化而产生的，其整合的前病毒缺乏转录活性，因而，不会被免疫系统和抗逆转录酶病毒的药物攻击。尽管感染个体携带潜伏感染细胞数量较少，但衰减率是如此之慢，以至于欲在个体生存期内仅靠HAART治疗将其彻底清除是不可能的。因此，HIV潜伏感染的静息CD4+T细胞是构成机体内病毒储藏库(reservoir)的主要部分，同时也是目前临床治疗不能彻底清除HIV的巨大障碍(Finzi, D.et al.Latent infect1n of CD4+Tcells provide sa mechanism for life long persistence of HIV-1, even in patientson effective combinat1n therapy.Nature Med.1999, 5, 512517)。一般认为 HIV-1 潜伏感染细胞形成的分子机制与整合位点处的染色质状态，抑制性核小体nuc-1的存在，以乙毗化为代表的表观遗传修饰，宿主转录因子如NF-KB以及病毒转录活化因子Tat等因素有关(Coiras, M.，M.R.et al.Understanding HIV-1latency provides clues for theeradicat1n of long-term reservoirs.Nat.Rev.Microb1l..2009., 7:798-812) ? 据此机制，有研究提出了清除潜伏病毒储存库的治疗策略，即试图通过药物诱导HIV潜伏感染细胞的前病毒表达，使其潜伏病毒再次激活，同时结合高效抗逆传录病毒疗法及在人免疫系统作用下，来杀死激活的潜伏感染的细胞，以此加速病毒库的清除(Richman et al.TheChallenge of Finding a Cure for HIV Infect1n, Science, 2009, 1304, 323)。尽管该策略已在临床上己有几个治疗方案，但其结果仍未尽人意，不是激活剂无效，就是虽有效但其毒副作用大，因而，研发安全有效于一体的能消除病毒储藏库的免疫激活剂及相应的治疗方案已是当务之急。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的奥沙利钼和地拉卓的用途。 本专利技术的另一目的是提供一种高效、低毒副作用、安全的抗HIV潜伏作用的药物。 本专利技术的第一方面，提供了一种奥沙利钼的用途，所述奥沙利钼用于制备治疗艾滋病或抗HIV的药物。 在另一优选例中，所述的药物用于: (a)用于干预HIV病毒潜伏； (b)用于与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病； (c)用于非治疗性地激活潜伏的HIV病毒。 在另一优选例中，本专利技术所述奥沙利钼被用于: (a)制备干预HIV病毒潜伏的组合物； (b)制备与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病的药物；或 (c)制备非治疗性地激活潜伏的HIV病毒的药物。 本专利技术的第二方面 ，提供了一种用于激活潜伏HIV病毒的组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体和有效量的奥沙利钼，以及任选的其他抗HIV病毒的活性成分。 在另一优选例中，所述组合物中还包括抗逆转录酶病毒的活性成分。 在另一优选例中，所述组合物为药物组合物。 在另一优选例中，所述的药物组合物还包括选自下组的组分:抗逆转录病毒药物，较佳地选自下组:反转录酶抑制剂(RTI)、蛋白酶抑制剂(PI)、融合抑制剂(Fus1ninhibitor)^整合酶抑制剂、固定剂量复合制剂，或其组合；或 增强免疫力的药物，较佳地选自下组:干扰素、免疫球蛋白、胸腺肽、转移因子、核酪，或其组合。 在另一优选例中，所述药物组合物中还包括药学上可接受的载体。 在另一优选例中，所述的载体选自下组:淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羟甲基纤维素、马铃薯淀粉、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、糊精、注射用水、生理盐水、葡萄糖水、乙醇、丙醇、乙二醇，或其组合。 在另一优选例中，所述药物组合物是选自下组的制剂形式:片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂、糖浆剂、注射剂。 在另一优选例中，所述的组合物还包含其他用于激活潜伏HIV病毒的活性成分。 在另一优选例中，所述的组合物还包含地拉卓。 本专利技术的第三方面，提供了一种地拉卓用于制备治疗艾滋病或抗HIV的药物的用途。 在另一优选例中，所述的药物用于: (a)用于干预HIV病毒潜伏； (b)用于与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病； (c)用于非治疗性地激活潜伏的HIV病毒。 在另一优选例中，本专利技术所述奥沙利钼被用于: (a)制备干预HIV病毒潜伏的组合物； (b)制备与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病的药物；或 (c)制备非治疗性地激活潜伏的HIV病毒的药物。 本专利技术的第四方面，提供了一种用于激活潜伏HIV病毒的组合物，所述组合物包含药学上可接受的载体和有效量的地拉卓，以及任选的其他抗HIV病毒的活性成分。 在另一优选例中，所述组合物中还包括抗逆转录酶病毒的活性成分。 在另一优选例中，所述组合物为药物组合物。 在另一优选例中，所述的药物组合物还包括选自下组的组分:抗逆传录病毒药物，或增强免疫力的药物。 在另一优选例中，所述药物组合物中还包括药学上可接受的载体。 在另一优选例中，所述的载体选自下组:淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羟甲基纤维素、马铃薯淀粉、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、糊精、注射用水、生理盐水、葡萄糖水、乙醇、丙醇、乙二醇，或其组合。 在另一优选例中，所述药物组合物是选本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥沙利铂的用途，其特征在于，用于制备治疗艾滋病或抗HIV的药物。

【技术特征摘要】
1.一种奥沙利钼的用途，其特征在于，用于制备治疗艾滋病或抗HIV的药物。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物用于: (a)用于干预HIV病毒潜伏； (b)用于与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病； (c)用于非治疗性地激活潜伏的HIV病毒。3.一种用于激活潜伏HIV病毒的组合物，其特征在于，包含药学上可接受的载体和有效量的奥沙利钼，以及任选的其他抗HIV病毒的活性成分。4.一种地拉卓的用途，其特征在于，用于制备治疗艾滋病或抗HIV的药物。5.如 权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的药物用于: (a)用于干预HIV病毒潜伏； (b)用于与抗逆传录病毒药物联合使用从而治疗艾滋病； (c)用于非治疗性地激活潜伏的HIV病毒。6.一种用于激活潜伏HIV病毒的组合物，其特征在于，包含药学上可接受的载体和有效量的地拉卓，以及任选的其他抗HIV病毒的活性成分。7.—种体外非治...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱焕章，刘思杰，张龙飞，
申请(专利权)人：复旦大学，上海鑫昊生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31