【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求于2008年4月18日提交的美国临时申请号61/124，617 ;于2008年4月18日提交的61/124,604 ;于2008年4月18日提交的61/124，670 ;于2008年4月25日提交的61/125,660 ;于2008年5月8日提交的61/126,993 ;于2008年5月8日提交的61/126,978 ;于2008年6月20日提交的61/132，594 ;于2008年8月4日提交的61/137,840 ;于2008年11月19日提交的61/199，793 ;以及于2008年11月26日提交的61/200, 354的权益。以上申请的全部传授内容都通过引用结合在此。专利技术背景病毒感染可能导致疾病并且在某些情况下导致死亡。预防以及处理与病毒感染(例如流感病毒感染)相关的疾病的策略包括使用热灭活的病毒或流感抗原与佐剂相组合的药物以及组合物。被批准用于人类的流感疫苗的唯一的佐剂是矾，它是一种基于铝的组合物。总体而言，流感疫苗组合物可以包括多种浓度的抗原，这些抗原与矾相结合在人类中可以具有不同的副作用，例如疼痛、炎症以及疗效不足。此外，目前的制造流感疫苗的方法总体上不足以满足日益增长的季节性需求并且不能满足改变流感病毒从而预防由流感感染引起的疾病。因此，对于开发在预防和处理与病毒感染(特别是流感病毒感染)相关或由其引起的疾病的方法中使用的新的、改进的并且有效的组合物存在一种需要。专利技术概述本专利技术涉及组合物，例如刺激一种保护性免疫应答的组合物，以及制备蛋白的方法，这些蛋白在受试者内刺激一种保护性免疫应答。在一个实施方案中，本专利技...
【技术保护点】
一种氨基酸序列，该序列具有与如SEQ ID NO：29(R3)中列出的、包括对于SEQ ID NO：29的任何插入或缺失的一种连续的氨基酸序列至少约50.0％的一致性，其中该分离的氨基酸序列激活一种Toll‑样受体5。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2008.04.18 US 61/124,604;2008.04.18 US 61/124,670;1.一种氨基酸序列，该序列具有与如SEQ ID NO:29(R3)中列出的、包括对于SEQ IDNO:29的任何插入或缺失的一种连续的氨基酸序列至少约50.0%的一致性，其中该分离的氨基酸序列激活一种Toll-样受体5。2.如权利要求1所述的氨基酸序列，其中SEQID NO:29的至少一个氨基酸残基被一个丙氨酸残基取代，该氨基酸残基是选自下组，其组成为:84，91，95，322以及326。3.一种氨基酸序列，该序列具有与如SEQ ID NO:30(R3D0)中列出的、包括对于SEQ IDNO:30的任何插入或缺失的一种连续的氨基酸序列至少约50.0%的一致性，其中该分离的氨基酸序列激活一种Toll-样受体5。4.如权利要求3所述的氨基酸序列，其中SEQID NO:30的至少一个氨基酸残基被一个丙氨酸残基取代，该氨基酸残基是选自下组，其组成为:39，46，50，277以及281。5.一种氨基酸序列，该序列具有与如SEQ ID NO:31(D3N)中列出的、包括对于SEQ IDNO:31的任何插入或缺失的一种连续的氨基酸序列至少约60.0 %的一致性，其中该分离的氨基酸序列激活一种Toll-样受体5。6.如权利要求5所述的氨基酸序列，其中SEQID NO:31的至少一个氨基酸残基被一个丙氨酸残基取代，该氨基酸残基是选自下组，其组成为:39，46，50，277以及281。7.一种氨基酸序列，该序列具有与如SEQ ID NO:32(D3NCs)中列出的、包括对于SEQ IDNO:32的任何插入或缺失的一种连续的氨基酸序列至少约60.0%的一致性，其中该分离的氨基酸序列激活一种Toll-样受体5。8.如权利要求7所述的氨基酸序列，其中SEQID NO:32的至少一个氨基酸残基被一个丙氨酸残基取代，该氨基酸残基是选自下组，其组成为:39，46，50，277以及281。9.如在选自下组的至少一个成员中列出的一种氨基酸序列，该组的组成为:SEQIDNO:29(R3)、SEQ ID NO:30 (R3D0)、SEQ ID NO:31 (D3N)、SEQ ID NO:32(D3NCs)以及 SEQ IDNO:33 (Dl)。10.一种融合蛋白，在序列中包括如SEQ ID N0:28(R0构建体)中列出的至少一种氨基酸序列以及至少一种抗原的至少一个部分，其中SEQ ID NO:28的至少一个氨基酸残基被一个丙氨酸残基取代，该氨基酸残基是选自下组，其组成为:39、46、50、378以及382 ;并且其中该融合蛋白激活一种Toll-样受体5。11.如权利要求10所述的融合蛋白，其中该抗原是一种病毒蛋白抗原。12.如权利要求10所述的融合蛋白，其中该病毒蛋白抗原是一种流感病毒蛋白抗原。13.如权利要求12所述的融合蛋白，其中该流感抗原包括至少一种膜内在蛋白抗原。14.如权利要求13所述的融合蛋白，其中该膜内在蛋白抗原括选自下组的至少一个成员的至少一个部分，该组的组成为:一种血细胞凝集素膜蛋白、一种神经氨酸苷酶膜蛋白以及一种基质2 ?吴蛋白。15.如权利要求14所述的融合蛋白，其中该膜内在蛋白包括至少一种血细胞凝集素膜蛋白的至少一个部分。16.如权利要求15所述的融合蛋白，其中该血细胞凝集素膜蛋白包括选自下组的至少一个成员，该组的组成为:SEQ ID NO:228-281、283-295、456、481、499、662、665、813 以及826-831。17.如权利要求14所述的融合蛋白，其中该膜内在蛋白包括至少一种基质2膜蛋白的至少一个部分。18.如权利要求17所述的融合蛋白，其中该膜内在蛋白包括至少四种基质2膜蛋白。19.如权利要求17所述的融合蛋白，其中该基质2膜蛋白是选自下组的至少一个成员，该组的组成为:SEQ ID NO:296、298、300-321、323-336、485、507 以及 666。20.一种融合蛋白，包括如SEQ ID NO:29(R3构建体)中列出的至少一种氨基酸序列以及至少一种抗原的至少一个部分，其中该抗原是在SEQ ID NO:29的氨基酸残基190与191之间，并且其中该融合蛋白激活一种Toll-样受体5。21.一种融合蛋白，在序列中包括如SEQ ID N0:29(D3构建体)中列出的至少一种氨基酸序列以及至少一种抗原的至少一个部分，其中该融合蛋白激活一种Toll样受体5。22.一种融合蛋白，包括如SEQ ID N0:30(R3D0构建体)中列出的至少一种氨基酸序列以及至少一种抗原的至少一个部分，其中该抗原是在SEQ ID NO:30的氨基酸残基145与146之间，并且该融合蛋白激活一种Toll-样受体5。23.一种融合蛋白，包括如SEQ ID N0:30(R03构建体)中列出的至少一种氨基酸序列以及至少两种抗原的至少一个部分，其中至少一种抗原是在SEQ ID N0:30的氨基酸残基145与146之间，并且至少一种其他抗原被融合到SEQ ID NO:30的氨基酸残基318上，其中该融合蛋白激活一种Toll-样受体5。24.如权利要求23所述的融合蛋白，其中这些抗原是不同的抗原。25.如权利要求23 所述的融合蛋白，其中这些抗原是相似的抗原。26.一种融合蛋白，包括如SEQ ID NO:29(R3-2xAg构建体)中列出的至少一种氨基酸序列以及至少两种抗原的至少一个部分，其中至少一种抗原是在SEQ ID N0:29的氨基酸残基190与191之间，并且至少一种其他抗原被融合到SEQ ID NO:29的氨基酸残基405上，并且其中该融合蛋白激活一种Toll-样受体5。27.如权利要求26所述的融合蛋白，其中这些抗原是不同的抗原。28.如权利要求26所述的融合蛋白，其中这些抗原是相似的抗原。29.一种融合蛋白，在序列中包括如SEQ ID NO:31(D3N构建体)中列出的至少一种氨基酸序列以及至少一种抗原的至少一个部分，其中该融合蛋白激活一种Toll样受体5。30.一种融合蛋白，在序列中包括如SEQ ID NO:32(D3NCs构建体)中列出的至少一种氨基酸序列以及至少一种抗原的至少一个部分，其中该融合蛋白激活一种Toll样受体5。31.一种融合蛋白，在序列中包括如SEQ ID N0:33(D1构建体)中列出的至少一种氨基酸序列以及至少一种抗原的至少一个部分，其中该融合蛋白激活一种Toll样受体5。32.在一个人体内刺激一种免疫应答的一种方法，该方法包括以下步骤:向该人施用一种组合物，该组合物包括一种融合蛋白SEQ ID NO:451-453、455、457、460、463-465、468、470-474、500-506、511-518、660以及664，其中以选自下组的至少一种剂量向该人施用该融合蛋白，该组的组成为:约10.0yg的剂量、约5.0y g的剂量、约3.0y g的剂量、约2.5 μ g的剂量、约l.0yg的剂量、约0.5 μ g的剂量、约0.3 μ g的剂量、约0.25 μ g的剂量、约0.1 μ g的剂量、约0.05 μ g的剂量、约0.025 μ g的剂量、以及约0.01 μ g的剂量。33.如权利要求32所述的方法，其中向该人员施用该组合物提供了对一种感染的保护性免疫，该感染是由于将该人暴露于该抗原的一个来源而引起的。34.一种组合物，包括一种天然发生的鞭毛蛋白的一个部分，其中该部分在序列中包括一个氨基-结构域O、一个氨基-结构域1、一个氨基-结构域2、一个羧基-结构域2、一个羧基-结构域I以及一个羧基-结构域O (R3，D3，R3-2xAg)。35.如权利要求34所述的组合物，进一步包括至少一种抗原的至少一个部分。36.如权利要求35所述的组合物，其中该天然发生的鞭毛蛋白的该部分以及该抗原是一种融合蛋白的组分。37.如权利要求36所述的组合物，其中该抗原被融合到该天然发生的鞭毛蛋白的该部分的氨基-结构域2与羧基-结构域2 (R3)之间。38.如权利要求36所述的组合物，其中该抗原被融合到该天然发生的鞭毛蛋白(D3)的该部分的羧基-结构域O上。39.如权利要求37所述的组合物，进一步包括被融合到该天然发生的鞭毛蛋白(R3-2XAg)的该部分的羧基-结构域O上的至少一种另外的抗原的至少一个部分。40.如权利要求39所述的组合物，其中该抗原与该另外的抗原是相似的。41.如权利要求39所述的组合物，其中该抗原与该另外的抗原是不同的。42.一种组合物，包括一种天然发生的鞭毛蛋白的一个部分，其中该部分在序列中包括一个氨基-结构域1、一个氨基-结构域2、一个羧基-结构域2以及一个羧基-结构域I(R3D0 ；R0343.如权利要求42所述的组合物，进一步包括至少一种抗原的至少一个部分。44.如权利要求43所述的组合物，其中该天然发生的鞭毛蛋白的该部分以及该抗原是一种融合蛋白的组分。45.如权利要求44所述的组合物，其中该抗原被融合到该天然发生的鞭毛蛋白的该部分上的氨基-结构域2与羧基-结构域2 (R3D0)之间。46.如权利要求45所述的组合物，进一步包括融合到该天然发生的鞭毛蛋白(R03)的该部分的羧基-结构域I上的至少一种另外的抗原的至少一个部分。47.一种组合物，包括一种天然发生的鞭毛蛋白的一个部分，其中该部分在序列中包括一个氨基-结构域1、一个氨基-结构域2、一个羧基-结构域2、一个羧基-结构域I以及一个羧基-结构域I (D3N)。48.如权利要求47所述的组合物，进一步包括将至少一种抗原的至少一个部分融合到该天然发生的鞭毛蛋白的该部分的羧基-结构域O上。49.一种组合物，包括一种天然发生的鞭毛蛋白的一个部分，其中该部分在序列中包括一个氨基-结构域1、一个氨基-结构域2、一个羧基-结构域2、一个羧基-结构域1、以及一个羧基-结构域I (D3NCs)的至少一个部分。50.如权利要求49所述的组合物，进一步包括融合到该羧基-结构域O的该部分上的至少一种抗原的至少一个部分。51.一种组合物，包括一种天然发生的鞭毛蛋白的一个部分，其中该部分在序列中包括一个氨基-结构域1、一个氨基-结构域2、一个羧基-结构域2以及一个羧基-结构域1，并且其中该天然发生的鞭毛蛋白的该部分缺少一个羧基-结构域0(D3NCs)的一个部分。52.一种组合物，包括一种天然发生的鞭毛蛋白的一个部分，其中该部分在序列中包括一个氨基-结构域I以及一个羧基-结构域I (Dl)。53.如权利要求52所述的组合物，进一步包括融合到该羧基-结构域I上的至少一种抗原的至少一个部分。54.一种制备一种Toll-样受体5促效剂的方法，该方法包括以下步骤: a)从一种天然发生的鞭毛蛋白分离一种蛋白的一个部分以由此形成一个蛋白部分，其中该蛋白部分在序列中包括一个氨基-结构域O、一个氨基-结构域1、一个氨基-结构域2、一个羧基-结构域2、一个羧基-结构域I以及一个羧基-结构域O (R3，D3，R3-2xAg)； b)将对该蛋白部分进行编码的一种核酸序列转化到一种宿主细胞中；并且 c)培养该宿主细胞以由此制备该Toll-样受体5促效剂。55.如权利要求54所述的方法，其中该宿主细胞是一种原核宿主细胞。56.如权利要求54所述的方法，其中该宿主细胞是一种真核宿主细胞。57.如权利要求54所述的方法，进一步包括将对至少一种抗原进行编码的一个第二核酸序列可操作地连接到对该蛋白部分进行编码的核酸序列上的步骤。58.如权利要求57所述的方法，其中将该第二核酸序列连接到对该蛋白部分(D3)进行编码的核酸序列的3’末端上。59.如权利要求57所述的方法，进一步包括将包含至少一种抗原的一个第二核酸序列可操作地连接到对该蛋白部分(R3)进行编码的核酸序列的氨基-结构域2与羧基-结构域2之间的步骤。60.如权利要求54所述的方法，进一步包括以下步骤: a)将对至少一种抗原进行编码的一个第二核酸序列可操作地连接到对该蛋白部分进行编码的核酸的氨基-结构域2与羧基-结构域2之间，以由此形成一个第二蛋白部分；并且 b)将对至少一种另外的抗原进行编码的一个第三核酸序列可操作地连接到对该第二蛋白部分(R3-2xAg)进行编码的核酸序列的3’末端上。61.如权利要求60所述的方法，其中由该第三核酸序列编码的该另外的抗原与由该第二核酸序列编码的抗原相似。62.如权利要求60所述的方法，其中由该第三核酸序列编码的该另外的抗原与由该第二核酸序列编码的抗原是不同的。63.如权利要求54所述的方法，其中该抗原是一种流感抗原。64.如权利要求63所述的方法，其中该流感抗原是一种血细胞凝集素流感病毒抗原。65.如权利要求63...
【专利技术属性】
技术研发人员：朗秋·尚，琳达·G·塔西，亚伦·R·萧，罗伯特·S·贝克尔，张毅，史考特·W·乌劳夫，大卫·N·泰勒，刘歌，马克·D·叶格尔，汤玛斯·J·普威尔，
申请(专利权)人：法克斯因内特公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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