2‑((2S,3S,4R,5R)‑5‑((S)‑3‑氨基‑2‑羟基丙‑1‑基)‑4‑甲氧基‑3‑(苯磺酰甲基)四氢呋喃‑2‑基)乙醛衍生物以及它们的制备方法技术

在此披露了如下所示的具有化学式1的化合物，其中R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2- ((2S, 3S, 4R, 5R) -5- ((S) -3-氨基-2-羟基丙_1_基)-4-甲氧基-3-(苯磺酰甲基)四氢呋喃-2-基)乙醛衍生物以及它们的制备方法 相关申请的交叉引用 本申请要求于2011年12月29日提交的美国临时专利申请号61/581，164的权益和优先权。上面提到的专利申请的内容特此通过引用清楚地结合到其详细说明中。 领域本说明书涉及如在此披露的具有化学式I的四氢呋喃-2-基乙醛衍生物、以及它们的制备方法。 背景已经将软海绵素(halinchondrin)类似物披露为具有抗癌和抗有丝分裂活性(US6, 214，865，通过引用结合在此)。具体而言，已经将首先从海绵黑色软海绵中分离的软海绵素 B 报道为一种有效的抗癌剂(US6, 214，865 ；W02005/118565A1 和 W02009/124237A1，全部通过引用结合在此)。此外，已经将一种软海绵素B类似物艾日布林报道为具有有效的抗癌特性(W02009 /124237A1，通过引用结合在此)。

【技术保护点】
具有化学式1的化合物：其中，R1是–CH2–CH＝CR8R8’、–CH2–C(＝O)–R9或–CH2–CH2–O–R10，其中R8和R8’各自独立地是H或烃，该烃任选地具有一个或多个杂原子；R9是H或OR11，其中R11是H或烃，该烃任选地具有一个或多个杂原子；R10是H或一个醇保护基；R2是H或一个醇保护基；R3和R4各自独立地是H、甲硅烷基、酰基、磺酰基或烷氧基羰基；或者R2以及R3和R4之一一起形成–C(＝O)–、–C(＝O)–C(＝O)–或–C(R12)(R13)–，其中R12和R13各自独立地是H或烃，该烃任选地具有一个或多个杂原子；R5和R6各自独立地是H、–CH2OR14或–CH2SO2–Ar，或者R5和R6一起形成＝CH–SO2–Ar，其中R14是H或一个醇保护基；并且Ar是一个芳基；并且R7是H、C1‑3烷基或C1‑3卤代烷基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.29 US 61/581,1641.具有化学式I的化合物:其中，R1 是-CH2 - CH = CR8R8，、- CH2 - C ( = O) - R9 或-CH2 -CH2-O- R1?，其中R8和R8’各自独立地是H或烃，该烃任选地具有一个或多个杂原子； R9是H或0R11，其中R11是H或烃，该烃任选地具有一个或多个杂原子； Rltl是H或一个醇保护基； R2是H或一个醇保护基； R3和R4各自独立地是H、甲硅烷基、酰基、磺酰基或烷氧基羰基； 或者 R2 以及 R3 和 R4 之一一起形成 _C( = O) -、-C( = O) -C( = O)-或-C(R12)(R13)-，其中R12和R13各自独立地是H或烃，该烃任选地具有一个或多个杂原子； R5和R6各自独立地是H、- CH2OR14或-CH2SO2 - Ar，或者R5和R6 一起形成=CH - SO2 -Ar，其中 R14是H或一个醇保护基；并且 Ar是一个芳基；并且 R7是H、C1^3烷基或CV3卤代烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有如在化学式I’中所示的立体化学构型3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是-CH2- CH = CH2, - CH2 - CH = CH -CH3> - CH2 - CH = C (CH3) 2 或-CH2 - C ( = O) H。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1是-CH2- C( = 0)Η。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R2是H、甲硅烷基、酰基或烷氧基擬基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R3和R4各自独立地是H、甲硅烷基、酰基、磺酰基或烷氧基羰基，并且R3和R4至少之一不同于H。7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R2以及R3和R4之一一起形成-C( = O)-，并且其他的R3或R4是H、甲硅烷基、酰基、磺酰基或烷氧基羰基。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R5和R6之一是H，而另一者是 _ CH2SO2 - Ar。9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R5和R6之一是H，而另一者是-CH2SO2 - Ar,并且它们所附接的碳具有S-构型。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R7是Cu烷基。11.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R7是甲基。12.一种用于制备如在权利要求1至11任一项中定义的具有化学式I的化合物的方法，该方法包括: -将具有化学式2的化合物的末端醇转化成胺或取代的胺而形成具有化学式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如在权利要求1中定义。13.根据权利要求12所述的方法，包括将具有化学式2的化合物中的伯醇官能团(primary alcohol funct1n)转化成离去基团而形成一种中间体,接着将该中间体氨基化而形成具有化学式I的化合物。14.根据权利要求13所述的方法，其中该离去基团是一种基于磺酸盐的离去基团。15.根据权利要求14所述的方法，其中该基于磺酸盐的离去基团是全氟丁基磺酸盐、三氟甲磺酸盐、氟代磺酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐或苯磺酸盐。16.根据权利要求14所述的方法，其中该基于磺酸盐的离去基团是甲苯磺酸盐。17.根据权利要求13至16中任一项所述的方法，其中氨基化是使用氨水在一种有机溶剂中进行的。18.根据权利要求17所述的方法，其中该有机溶剂是甲醇。19.根据权利要求12至18中任一项所述的方法，其中该方法涉及将具有化学式2的化合物转化而形成具有化学式Ia的化合物20.根据权利要求12至18中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：法比奥·E·S·索萨，阿连纳·鲁道夫，明·潘，鲍里斯·戈林，D·阿尔贝里克，
申请(专利权)人：阿方拉研究股份有限公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA