用锡泊芬治疗高胆红素血症的方法技术

一些实施方案涉及治疗高胆红素血症的方法，所述方法包括给予婴儿治疗量的金属卟啉。当所测婴儿血清总胆红素水平位于或低于由开始光疗的AAP列线图所建议的水平附近、当所测婴儿血清总胆红素水平位于针对在婴儿中开始光疗所建议的水平附近或当所测婴儿血清总胆红素水平位于针对开始光疗所建议的水平附近时，可进行给药。可以给药而不考虑婴儿的血清总胆红素水平。在一些实施方案中，给予金属卟啉不引起QT延长。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】B.交叉引用 本申请要求2011年12月I日提交的题名为“Methods For TreatingHyperbilirubinemia With Stannsoporfin ()”的美国临时申请顺序号61/565，842的权益，所述申请通过引用以其整体结合到本文中。C.专利技术背景 胆红素水平升高可导致潜在的危险病况，特别是在婴儿中。在某些情况下，升高的胆红素水平由引起胆红素产生和影响胆红素去除的病况的其它方面的增加的病况所致。在一些情况下，这是一种组合情况。胆红素水平升高可导致可能对患者有危险的高胆红素血症。因此，如同治疗高胆红素血症或胆红素产生增加的其它方法一样，需要用于降低胆红素产生、增加胆红素排泄或两者兼有的更多的和不同的治疗法。D.专利技术概述 本公开内容涉及用金属卟啉治疗高胆红素血症的方法。更具体地讲，所公开的实施方案包括治疗婴儿的高胆红素血症或其症状的方法。一些实施方案涉及治疗婴儿的高胆红素血症或其症状的方法，所述方法包括:将治疗量的金属卟啉给予其中不存在排除因素(exclus1n factor)和至少一次基线总胆红素水平升高超出预定阈值且存在至少一个危险因素的患高胆红素血症的婴儿；其中高胆红素血症或其症状得到治疗。一些实施方案还包括测定婴儿的基线总胆红素水平。在一些实施方案中，基线总胆红素水平包括血清总胆红素水平、皮肤总胆红素或其组合。在一些实施方案中，婴儿的胎龄为约35-约43周。在一些实施方案中，婴儿的最小出生体重为约2，500 g0在一些实施方案中，婴儿的出生体重为约1,700 g-约4，000 g。在一些实施方案中，婴儿为库姆斯试验阳性(Coombs positive)。在一些实施方案中，婴儿为库姆斯试验阴性，并且存在至少一个危险因素。在一些实施方案中，所述至少一个危险因素选自溶血病、ABO血型不相容、抗C Rh不相容、抗c Rh不相容、抗D Rh不相容、抗E Rh不相容、抗e Rh不相容、G6H)缺乏症及其组合。在一些实施方案中，测定基线总胆红素水平在选自以下的时间进行:出生6小时内、出生12小时内、出生24小时内和出生48小时内。一些实施方案还包括鉴定存在至少一个危险因素。在一些实施方案中，所述至少一个危险因素选自溶血病、ABO血型不相容、抗C Rh不相容、抗c Rh不相容、抗D Rh不相容、抗E Rh不相容、抗e Rh不相容和G6H)缺乏症及其组合。一些实施方案还包括鉴定不存在至少一个排除因素。在一些实施方案中，所述至少一个排除因素选自新生儿甲状腺疾病的临床提示、除母体桥本(Hashimoto’ s)甲状腺疾病以外母亲目前不受控制的甲状腺疾病、用除眼用预防的红霉素软膏以外可延长QT间期的药物的婴儿治疗或治疗需要、长QT综合征家族史、婴儿猝死综合征家族史、已知的卟啉症、卟啉症的危险因素、卟啉症家族史、系统性红斑狼疮母系史、如果母乳喂养则产前30天或产后母亲使用苯巴比妥、母亲现有的药物或酒精滥用、母亲药物或酒精滥用史、5分钟龄时Apgar评分小于或等于6、先天性异常或感染、酸中毒、脓毒症、肝炎；在可预见的未来需要手术或暴露于手术室灯光的过分危险、定义为呼吸频率> 60次呼吸/分钟的心肺窘迫(card1respiratory distress)、新生儿短暂呼吸急促的诊断、听觉或眼科检查结果异常、有关筛查实验室评价的临床显著异常、直接或结合胆红素升高(如果TSB〈5.0 mg/dL则>1.0 mg/dL或如果TSB ^ 5.0 mg/dL则>TSB的20%)、尽管标准护理治疗但仍持续性低血糖(血糖〈40 mg/dL)、定义为ALT和/或AST大于正常上限(ULN)的2倍的肝病、定义为肌酸酐和/或血尿素氮大于ULN的2倍的肾功能异常、非由同种免疫溶血引起的结构性红细胞异常例如球形细胞增多症的任何血涂片发现、定义为腋温始终(连续3次)大于36°C和/或大于37.5°C的体温不稳定性、光增敏药物或光增敏剂的使用；由高钠血症(血清钠大于ULN)定义的脱水、静脉内免疫球蛋白(IVIG)或白蛋白的使用、用已知或疑似自白蛋白置换胆红素的药物(例如头孢曲松或磺胺类抗生素)的产后治疗、严重病态(包括但不限于肺病、心血管病)、产后暴露于任何研究药物或装置、参与临床试验及其组合。在一些实施方案中，预定阈值是通过对已知年龄和已知风险水平的婴儿开始光疗的AAP列线图测定的水平。在一些实施方案中，预定阈值选自:低于按照AAP准则将光疗给予至多约12小时龄的婴儿的阈值约1-3 mg/dL、低于按照AAP准则将光疗给予至多约12小时龄的婴儿的阈值约I mg/dL、低于按照AAP准则将光疗给予至多约12小时龄的婴儿的阈值约2 mg/dL、在按照AAP准则将光疗给予至多约12小时龄的婴儿的阈值处、低于按照AAP准则将光疗给予约12-48小时龄的婴儿的阈值约l_3mg/dL、低于按照AAP准则将光疗给予约12-48小时龄的婴儿的阈值约2 mg/dL、低于按照AAP准则将光疗给予约12-48小时龄的婴儿的阈值约3 mg/dL、在按照AAP准则将光疗给予约12-48小时龄的婴儿的阈值处和低于按照对应于婴儿年龄的AAP列线图给予光疗的阈值约1-约3 mg/dL。在一些实施方案中，给予治疗量的金属卟啉在以下的时间进行:出生约6小时内、出生约12小时内、出生约24小时内和出生约48小时内。 在一些实施方案中，金属卟啉选自锡中卟啉、锌中卟啉、铬中卟啉、锡原卟啉、锌原口卜啉、络原卟啉、双二醇原卟啉(bisglycol protoporphyrin)和亚铁卟啉。在一些实施方案中，金属卟啉是锡中卟啉。在一些实施方案中，治疗量的金属B卜啉为约0.75 mg/kg-约5 mg/kg婴儿体重。在一些实施方案中，治疗量的金属卟啉选自0.75mg/kg、1.5 mg/kg、3.0 mg/kg和4.5 mg/kg婴儿体重。在一些实施方案中，治疗量的锡中卟啉为约0.75 mg/kg-约5 mg/kg婴儿体重。在一些实施方案中，治疗量的锡中卟啉选自0.75 mg/kg、1.5 mg/kg、3.0 mg/kg 和 4.5 mg/kg 婴儿体重。在一些实施方案中，金属卟啉通过肌内注射给予。在一些实施方案中,给予治疗量的金属卟啉在婴儿年龄小于20日龄时进行。在一些实施方案中，给予治疗量的金属卟啉在婴儿年龄小于30日龄时进行。一些实施方案还包括当在给予金属卟啉后的总胆红素水平超过基线总胆红素水平时给予光疗。一些实施方案还包括在给予金属卟啉后测定治疗后总胆红素水平。在一些实施方案中，在给予金属卟啉后测定治疗后总胆红素水平在给予婴儿金属卟啉后约6-约72小时进行。在一些实施方案中，在给予婴儿治疗量的金属卟啉后24小时，治疗后总胆红素水平低于基线总胆红素水平至少5%。在一些实施方案中，在给予婴儿治疗量的金属卟啉后48小时，治疗后总胆红素水平低于基线总胆红素水平至少10%。在一些实施方案中，在给予婴儿治疗量的金属卟啉后72小时，治疗后总胆红素水平低于基线总胆红素水平至少20%。在一些实施方案中，在给予婴儿治疗量的金属卟啉后48小时，治疗后总胆红素水平超出基线总胆红素水平小于3 mg/dL。一些实施方案还包括对婴儿进行选自以下的检查:身本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗婴儿的高胆红素血症或其症状的方法，所述方法包括：将治疗量的金属卟啉给予其中不存在排除因素和至少一次基线总胆红素水平升高超出预定阈值和存在至少一个危险因素的患高胆红素血症的婴儿；其中所述高胆红素血症或其症状得到治疗。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.12.01 US 61/5658421.一种治疗婴儿的高胆红素血症或其症状的方法，所述方法包括: 将治疗量的金属卟啉给予其中不存在排除因素和至少一次基线总胆红素水平升高超出预定阈值和存在至少一个危险因素的患高胆红素血症的婴儿； 其中所述高胆红素血症或其症状得到治疗。2.权利要求1的方法，所述方法还包括测定婴儿的基线总胆红素水平。3.权利要求1的方法，其中所述基线总胆红素水平包括血清总胆红素水平、皮肤总胆红素或其组合。4.权利要求1的方法，其中所述婴儿的胎龄为约35-约43周。5.权利要求1的方法，其中所述婴儿的最小出生体重为约2，500g06.权利要求1的方法,其中所述婴儿的出生体重为约1，700g-约4，000 g07.权利要求1的方法，其中所述婴儿为库姆斯试验阳性。8.权利要求1的方法，其中所述婴儿为库姆斯试验阴性，并且存在至少一个危险因素。9.权利要求8的方法，其中所述至少一个危险因素选自溶血病、ABO血型不相容、抗CRh不相容、抗c Rh不相容、抗D Rh不相容、抗E Rh不相容、抗e Rh不相容、G6H)缺乏症及其组合。10.权利要求1的方法，其中测定基线总胆红素水平在选自以下的时间进行:出生6小时内、出生12小时内、出生24小时内和出生48小时内。11.权利要求1的方法，所述方法还包括鉴定存在至少一个危险因素。12.权利要求11的方法，其中所述至少一个危险因素选自溶血病、ABO血型不相容、抗C Rh不相容、抗c Rh不相容、抗D Rh不相容、抗E Rh不相容、抗e Rh不相容和G6H)缺乏症及其组合。13.权利要求1的方法，所述方法还包括鉴定不存在至少一个排除因素。14.权利要求16的方法，其中所述至少一个排除因素选自新生儿甲状腺疾病的临床提示、除母体桥本甲状腺疾病以外母亲目前不受控制的甲状腺疾病、用除眼用预防的红霉素软膏以外可延长QT间期的药物的婴儿治疗或治疗需要、长QT综合征家族史、婴儿猝死综合征家族史、已知的卟啉症、叶啉症的危险因素、叶啉症家族史、系统性红斑狼疮母系史、如果母乳喂养则产前30天或产后母亲使用苯巴比妥、母亲现有的药物或酒精滥用、母亲药物或酒精滥用史、5分钟龄时Apgar评分小于或等于6、先天性异常或感染、酸中毒、脓毒症、肝炎；在可预见的未来需要手术或暴露于手术室灯光的过分危险、定义为呼吸频率>60次呼吸/分钟的心肺窘迫、新生儿短暂呼吸急促的诊断、听觉或眼科检查结果异常、有关筛查实验室评价的临床显著异常、直接或结合胆红素升高(如果TSB〈5.0 mg/dL则>1.0 mg/dL或如果TSB35.0 mg/dL则〉TSB的20%)、尽管标准护理治疗但仍持续性低血糖(血糖〈40 mg/dL)、定义为ALT和/或AST大于正常上限[ULN]的2倍的肝病、定义为肌酸酐和/或血尿素氮大于ULN的2倍的肾功能异常、非由同种免疫溶血引起的结构性红细胞异常例如球形细胞增多症的任何血涂片发现、定义为腋温始终(连续3次)大于36°C和/或大于37.50C的体温不稳定性、光增敏药物或光增敏剂的使用；由高钠血症(血清钠大于ULN)定义的脱水、静脉内免疫球蛋白(IVIG)或白蛋白的使用、用已知或疑似自白蛋白置换胆红素的药物(例如头孢曲松或磺胺类抗生素)的产后治疗、严重病态(包括但不限于肺病、心血管病)、产后暴露于任何研究药物或装置、参与临床试验及其组合。15.权利要求1的方法，其中所述预定阈值是通过对已知年龄和已知风险水平的婴儿开始光疗的AAP列线图测定的水平。16.权利要求1的方法，其中所述预定阈值选自:低于按照AAP准则将光疗给予至多约12小时龄的婴儿的阈值约1-3 mg/dL、低于按照AAP准则将光疗给予至多约12小时龄的婴儿的阈值约I mg/dL、低于按照AAP准则将光疗给予至多约12小时龄的婴儿的阈值约2 mg/dL、在按照AAP准则将光疗给予至多约12小时龄的婴儿的阈值处、低于按照AAP准则将光疗给予约12-48小时龄的婴儿的阈值约l_3mg/dL、低于按照AAP准则将光疗给予约12-48小时龄的婴儿的阈值约2 mg/dL、低于按照AAP准则将光疗给予约12-48小时龄的婴儿的阈值约3 mg/dL、在按照AAP准则将光疗给予约12-48小时龄的婴儿的阈值处和低于按照对应于婴儿年龄的AAP列线图给予光疗的阈值约1-约3 mg/dL。17.权利要求1的方法，其中给予治疗量的金属卟啉在选自以下的时间进行:在出生约6小时内、在出生约12小时内、在出生约24小时内和在出生约48小时内。18.权利要求1的方法，其中所述金属卟啉选自锡中卟啉、锌中卟啉、铬中卟啉、锡原卟啉、锌原卟啉、铬原卟啉、双二醇原卟啉和亚铁卟啉。19.权利要求1的方法，其中所述金属卟啉是锡中卟啉。20.权利要求1的方法，其中所述治疗量的金属卟啉为约0.75 mg/kg-约5 mg/kg婴儿体重。21.权利要求1的 方法，其中所述治疗量的金属卟啉选自0.75 mg/kg、1.5 mg/kg、3.0mg/kg和4.5 mg/kg婴儿体重。22.权利要求1的方法，其中所述治疗量的锡中卟啉为约0.75 mg/kg-约5 mg/婴儿体重。23.权利要求1的方法，其中所述治疗量的锡中卟啉选自0.75 mg/kg、1.5 mg/kg、3.0mg/kg和4.5 mg/kg婴儿体重。24.权利要求1的方法，其中所述金属卟啉通过肌内注射给予。25.权利要求1的方法，其中给予治疗量的金属卟啉在当婴儿年龄小于20日龄时进行。26.权利要求1的方法，其中给予治疗量的金属卟啉在当婴儿年龄小于30日龄时进行。27.权利要求1的方法，所述方法还包括当给予金属卟啉后的总胆红素水平超过基线总胆红素水平时给予光疗。28.权利要求1的方法，所述方法还包括在给予金属卟啉后测定治疗后总胆红素水平。29.权利要求28的方法，其中在给予金属卟啉后测定治疗后总胆红素水平在给予婴儿金属卟啉后约6-约72小时进行。30.权利要求28的方法，其中在给予婴儿治疗量的金属卟啉后24小时，治疗后总胆红素水平低于基线总胆红素水平至少5%。31.权利要求28的方法，其中在给予婴儿治疗量的金属卟啉后48小时，治疗后总胆红素水平低于基线总胆红素水平至少10%。32.权利要求28的方法，其中在给予婴儿治疗量的金属卟啉后72小时，治疗后总胆红素水平低于基线总胆红素水平至少20%。33.权利要求28的方法，其中在给予婴儿治疗量的金属卟啉后48小时，治疗后总胆红素水平超过基线总胆红素水平小于3mg/dL。34.权利要求1的方法，所述方法还包括对婴儿进行选自以下的检查:身体检查、皮肤病学检查、听力学检查、眼科检查、神经学检查、实验室检验、心电图及其组合。35.一种减少在婴儿中高胆红素血症及其症状的可能性的方法，所述方法包括: 将治疗量的金属卟啉给予其中测得婴儿的总胆红素在至少一次总胆红素测量时与基线总胆红素水平相比提高的婴儿， 其中高胆红素血症或其症状的可能性减少。36.权利要求35的方法，其中测得所述婴儿的总胆红素在连续2次总胆红素测量时增加。37.权利要求35的方法，其中所述基线总胆红素测量在约6-约96小时龄时进行。38.权利要求35的方法，其中所述基线总胆红素测量在约6、12、24、48、72或96小时龄时进行。39.权利要求35的方法，其中所述至少一次总胆红素测量在基线总胆红素测量后约6-约72小时进行。40.权利要求35的方法，其中给予治疗量的金属卟啉在当测得婴儿总胆红素在至少一次总胆红素测量时增加后约1-约6小时内进行。41.权利要求35的方法，其中所述婴儿具有选自以下的至少一个危险因素:溶血病、ABO血型不相容、抗C Rh不相容、抗c Rh不相容、抗D Rh不相容、抗E Rh不相容、抗e Rh不相容、G6PD缺乏症及其组合。42.权利要求35的方法，其中所述治疗量的金属卟啉为约0.75 mg/kg-约5 mg/kg婴儿体重。43.权利要求35的方法，其中所述治疗量的金属卟啉选自0.75 mg/kg,1.5 mg/kg、3.0mg/kg和4.5 mg/kg婴儿体重。44.权利要求35的方法，其中所述治疗量的锡泊芬为约0.75 mg/kg-约5 mg/kg婴儿体重。45.权利要求35的方法，其中所述治疗量的锡泊芬选自0.75 mg/kg、1.5 mg/kg、3.0mg/kg和4.5 mg/kg婴儿体重。46.一种治疗婴儿的高胆红素血症及其症状的方法，所述方法包括: 给予婴儿治疗量的金属卟啉；和 给予婴儿治疗量的光疗 其中高胆红素血症或其症状得到治疗。47.权利要求46的方法，所述方法还包括测定基线总胆红素水平。48.权利要求47的方法，其中测定基线总胆红素水平在出生48小时内进行。49.权利要求46的方法，所述方法包括在给予婴儿治疗量的金属卟啉之前鉴定存在至少一个危险因素。50.权利要求49的方法，其中所述至少一个危险因素选自溶血病、ABO血型不相容、抗C Rh不相容、抗C Rh不相容、抗D Rh不相容、抗E Rh不相容、抗e Rh不相容、G6H)缺乏症及其组合。51.权利要求46的方法，所述方法还包括在给予婴儿治疗量的金属卟啉之前鉴定存在至少一个排除因素。52.权利要求51的方法，其中所述至少一个排除因素选自新生儿甲状腺疾病的临床提示、除母体桥本甲状腺疾病以外母亲目前不受控制的甲状腺疾病、用除眼用预防的红霉素软膏以外可延长QT间期的药物的婴儿治疗或治疗需要、长QT综合征家族史、婴儿猝死综合征家族史、已知的卟啉症、R卜啉症的危险因素、叶啉症家族史、系统性红斑狼疮母系史、如果母乳喂养则产前30天或产后母亲使用苯巴比妥、母亲现有的药物或酒精滥用、母亲药物或酒精滥用史、5分钟龄时Apgar评分小于或等于6、先天性异常或感染、酸中毒、脓毒症、肝炎；在可预见的未来需要手术或暴露于手术室...

【专利技术属性】
技术研发人员：SJ塔洛克，WW瓦谢夫斯基，
申请(专利权)人：婴儿护理药品公司，
类型：发明
国别省市：美国;US