药物球囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种药物球囊，包括球囊和药物涂层，所述球囊的表面具有纳米级的微孔结构。本发明专利技术还提供了一种药物球囊制备方法，包括：在所述球囊的表面进行等离子溅射刻蚀，使所述球囊的表面形成纳米级的微孔结构；在所述球囊的表面制备药物涂层。本发明专利技术的药物球囊的表面具有均匀的纳米级的微孔结构，使得球囊表面具有更大的比表面积，能够提高球囊表面的载药量；并且不会对球囊本身物理性能产生影响。本发明专利技术的药物球囊的制备方法由于采用了等离子溅射刻蚀的方法，不仅可以在球囊表面形成纳米级的微孔结构，并且可以提高球囊表面与药物涂层间的结合力，减小球囊输送过程中药物的损失。

【技术实现步骤摘要】
药物球囊制备方法
本专利技术属于医疗器械领域，具体涉及药物球囊及其制备方法。
技术介绍
通过微创技术介入(植入)器械是治疗心血管疾病的主要手段之一，其具有创伤小、闻效显著、副作用小等特点，近年来该治疗手段取得了飞速发展，已经变革了传统治疗冠心病的方式。微创介入技术从球囊成形术(PercutaneousTransluminalCoronaryAngioplasty，PTCA)、金属血管支架(BareMetalStents，BMS)植入，发展到今天的药物洗脱支架(DrugElutingStents，DES)植入。或者由于支架本身的问题，或者由于DES的高聚物涂层，引起延迟的血管内皮化，使晚期支架内血栓风险增加。因此，理想的冠脉内狭窄治疗，应该是能够给予抗细胞增殖的药物，从而减低再狭窄风险，同时又要减少支架和高聚物涂层的使用，减少刺激物从而避免支架内血栓的发生。将球囊血管成形术与最新的药物涂层技术相结合，产生了药物涂层球囊(药物球囊)(DrugElutingBalloon/DrugCoatedBalloon，DEB/DCB)。DEB不存在高聚物相关的延迟内皮化和支架输送问题，同时又能将药物均匀的涂布于病变血管，因此能够实现更早的血管内皮化，而且其操作更加灵活，可能更适于处理复杂病变。药物球囊基于输送系统本身载药，在球囊扩张时进行药物的释放，药物渗透到血管组织，起到治疗靶病变血管的作用。和介入支架治疗一样，该治疗方法属于一种微创手术，具有创伤小、恢复快的特点。同时，由于介入治疗过程没有支架结构性异物存在血管内，可以降低支架中、远期并发症，如晚期血栓形成和血管再狭窄。然而，药物球囊不能象药物支架一样缓慢、长期的释放出药物来治疗病变血管，所以药物球囊治疗效果与其载药量、药物渗透量密切相关，要求在球囊膨胀瞬间药物能最大限度的渗透到血管组织，否则该手术过程并不一定能达到治疗效果。目前上市的药物球囊依赖于进口，主要获得CE(CONFORMITEEUROPPENE，欧洲统一)认证的生产商有B.Braun，BiotronikA，EurocorAG等公司，均采用脂溶性紫杉醇为药物。药物球囊需要球囊扩张的同时将药物快速渗透到血管组织内，以抑制平滑肌过度增殖而导致血管再狭窄。上述产品和现有专利技术一般采用药物涂层和静电自组装技术实现药物球囊的制备。药物涂层球囊采用类似药物支架制备工艺，通过超声雾化将一定药物配比的载体溶液喷涂在球囊上，然后干燥处理即可。静电自组装技术采用正负电荷电解质溶液，进行多次循环浸渍、干燥处理，达到层层自组装上含药物的涂层。目前国内对药物球囊的研究并不多，中国专利申请CN201010121627.4设计了球囊外表面为具有凹凸的非平面结构，使药物吸附贮存能力得到根本性的改善，一是吸附药物的量得到极大的增加，二是球囊吸附好药物在血管中通过到达病变部位的过程中，能够尽可能的保持吸附在球囊外壁的药物不会被血管中的血液冲洗损失，能够有效的通过球囊输送到病变部位，起到有效的治疗作用。虽然通过对球囊表面刻槽方式可以增加球囊表面载药量及与血管组织的药物接触面积，但对球囊的材料性能会产生一定影响，会造成球囊额定爆破压力(RatedBurstPressure，RBP)降低，甚至球囊破裂。中国专利申请CN201210103352.0介绍了通过基于氢键作用的药物球囊，包括球囊表面和含有活性药物的药物层，其中所述球囊表面通过处理或修饰，使其带上亲水性基团，以及所述球囊表面与所述药物层之间存在氢键作用。虽然采用氢键可以提高药物吸附量，但氢键具有饱和性和方向性，而且对药物的电荷选择具有特异性，其在药物涂层中对结合力的影响有限。中国专利申请CN201110176942.1介绍了一种静电自组装制备药物球囊的方法，通过自组装方法不同材质的球囊进行药物涂层覆盖。静电自组装由于循环次数较多，药物量的多少可通过层层叠加，但由于三次后表面电荷逐渐减少，外层组装的药物量及结合力呈下降趋势。实际上，目前市场的药物球囊在药物在通过血管推送过程的药物损失近20％，球囊扩张时药物损失约20％，球囊回撤时药物损失10-20％，进入血液到下游药物损失40-50％，与血管接触的药物涂层损失约10％，在球囊扩张瞬间进入血管组织的药物仅有5％，进入血管组织的药物量将直接决定着治疗效果。因此，目前开发的药物球囊主要存在着以下不足：由于现有的球囊的表面结构使得球囊表面药物转载率较低，在球囊输送及扩张过程中，药物的损失达90％以上，渗透到血管的药物量将直接影响着治疗效果；此外，现有的球囊的表面结构使得药物涂层与球囊的结合力较低，例如，通过药物喷涂方式制备的药物球囊，球囊在折翼及扩张过程药物损失近三分之二，有效药物浓度得不到有效保证。
技术实现思路
本专利技术实施例的目的在于克服现有技术的上述不足，提供一种能够提高球囊表面载药量的药物球囊及其制备方法。为了实现上述专利技术目的，本专利技术实施例的技术方案如下：一种药物球囊，包括球囊和药物涂层，所述球囊的表面具有纳米级的微孔结构。以及，一种药物球囊制备方法，包括：在所述球囊的表面进行等离子溅射刻蚀，使所述球囊的表面形成纳米级的微孔结构；在所述球囊的表面制备药物涂层。上述实施例的药物球囊的表面具有均匀的纳米级的微孔结构，使得球囊表面具有更大的比表面积，能够提高球囊表面的载药量，并且不会对球囊本身物理性能产生影响。上述实施例的药物球囊的制备方法由于采用了等离子溅射刻蚀的方法，不仅可以在球囊表面形成纳米级的微孔结构，并且可以提高球囊表面和药物涂层的结合力，能够提高球囊表面的载药量，并减小球囊输送过程中药物的损失。附图说明下面将结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明，附图中：图1为本专利技术优选实施例的药物球囊的制备方法的流程图；图2为本专利技术优选实施例的经过等离子处理的球囊的表面形貌图；图3为本专利技术优选实施例的药物球囊表面的药物结晶物的形貌图；图4为本专利技术实施例的药物球囊的折翼的示意图一；图5为本专利技术实施例的药物球囊的折翼的示意图二。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术优选的实施例提供了一种药物球囊，包括球囊和药物涂层。该球囊的表面具有纳米级的微孔结构。该药物球囊的表面的纳米级的微孔结构使得球囊表面具有更大的比表面积，无论是采用药物喷涂还是自组装方法在球囊表面制备药物涂层，均能提高载药量，有利于提高药物转载率，增加治疗效果，并且不会对球囊本身的物理性能产生影响。优选的，该纳米级的微孔结构的微孔直径为100～500nm。该纳米级的微孔结构的微孔直径如果低于100nm时，则对球囊的比表面积的提高不显著；如果该纳米级的微孔结构的微孔直径高于500nm，则可能会引起球囊特性，特别是物理性能的降低，比如RBP降低，球囊扩张过程产生缺陷等。优选的，球囊的表面具有卷绕的翼瓣。通过在球囊表面形成卷绕的翼瓣，使得部分的药物涂层包裹在翼瓣内部。由于这部分药物涂层被包覆在翼瓣内部，在球囊推送过程中，这部分药物涂层不会因为推送摩擦和血液冲刷而大量损失，可以减小球囊输送过程中药物的损失，从而增加了单位面积上载药量。本专利技术的实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物球囊，包括球囊和药物涂层，其特征在于：所述球囊的表面具有纳米级的微孔结构。

【技术特征摘要】
1.一种药物球囊制备方法，其特征在于，包括：在球囊的表面进行等离子溅射刻蚀，使所述球囊表面形成纳米级的微孔结构，所述等离子溅射刻蚀的过程包括：在真空环境下使所述球囊以30～40r/min的转速转动，并通入氩气、氧气或者氩氧混合气体直到真空度为10～30Pa，将氩气、氧气或者氩氧混合气体离化为氩离子、氧离子或者氩离子和氧离子的混合离子对所述球囊的表面进行所述等离子溅射刻蚀，所述等离子溅射刻蚀的溅射功率为200～800W，溅射频率为40～80KHz，溅射时间为3～10min，所述等离子溅射刻蚀的过程中所述球囊的表面的温度在40℃以下；在所述球囊的表面制备药物涂层；将带有所述药物涂层的所述球囊采用翼瓣卷绕的方式折翼处理使所述球囊的表面具有卷绕的翼瓣。2.如权利要求1所述的药物球囊制备方法，其特征在于：所述微孔结构的微孔直径为100～500nm。3.如权利要求1或2所述的药物球囊制备方法，其特征在于，所述制备药物涂层的过程包括：配制药物溶液，并将所述药物溶液脱气处理后将所述药物溶液喷涂到所述球囊表面，所述喷涂的药物流速为0.02～0.05mL/min，所述喷涂的超声功率为1.0～3.0W，所述喷涂的循环次数为4～10次；或者，将所述球囊浸入...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘恒全，鞠隆艳，殷俊光，龚元，燕珍珍，古湖南，
申请(专利权)人：深圳市金瑞凯利生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44