一种多潘立酮口服固体制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种多潘立酮口服固体制剂，该制剂由多潘立酮、橙黄决明素、填充剂、崩解剂、碱性粘合剂和润滑剂制备成片剂、胶囊剂。本发明专利技术涉及的多潘立酮口服固体制剂减少了多潘立酮的剂量，同时增强了制剂的助消化功效，因此大幅度降低了药物的毒副作用，利于提升患者长期用药的依存性。

【技术实现步骤摘要】
-种多潘立酮口服固体制剂
本专利技术属于医药制剂
，具体而言，涉及一种多潘立酮口服固体制剂。
技术介绍
多潘立酮（domperidone)为一种合成的苯丙咪唑类衍生物，结构上与丙基甲酮苯 基相似。它是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体拮抗剂，不易通过血脑屏障进入大脑。多潘 立酮作用于血脑屏障外的化学受体触发区，因此几乎不作用于中枢神经系统；多潘立酮选 择性阻断多巴胺2(DA2)受体，主要作用于周围神经系统。由于DA2受体也同样是胃肠道的 主要受体，因此DA2受体拮抗剂可减少多巴胺介导的胃平滑肌松弛。在胃肠道中，多潘立酮 作为一种促动力药，能增加消化道的动力，可用于防止胃-食管返流，促进胃排空，改善胃 与十二指肠的运动协调性，防止胆汁返流，调节和恢复胃肠道上部的运动；抑制恶心、呕吐。 目前临床上使用的多潘立酮制剂有片剂、胶囊等口服固体制剂。 尽管多潘立酮价格低廉，疗效确切，但其存在多种毒副作用，包括：神经系统毒性、 尿频尿急、大便失禁、锥体外系症状、平衡失调、腹泻、过敏、乳房发育和溢乳，等等。对于这 种需要长期服用的促消化药物来说，如果以大剂量长期服用，经过日积月累的毒副作用必 然对人体带来更大的危害。然而，如果降低剂量或短期服药，又会达不到有效的治疗作用。 橙黄决明素为从决明子降血脂有效部位中分离得到的单体蒽醌化合物。目前，现 有技术报道了橙黄决明素具有降血脂功效，同时具有降低LDL-C水平及抗花生四烯酸诱导 的血小板聚集作用。对于该化合物是否具有促消化功效尚没有文献报道。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种多潘立酮口服固体制剂，该制 剂通过引入新的活性成分，在增强助消化功效的同时减少了多潘立酮的剂量，从而降低了 多潘立酮的毒副作用。 为了实现本专利技术的目的，专利技术人通过大量试验研究探索并筛选，最终获得了如下 技术方案： -种多潘立酮口服固体制剂，该制剂包含多潘立酮、橙黄决明素、填充剂、崩解剂、 碱性粘合剂和润滑剂。 优选地，如上所述的多潘立酮口服固体制剂，其中多潘立酮与橙黄决明素的质量 用量比为1:1-1〇。进一步优选地，如上所述的多潘立酮口服固体制剂，其中多潘立酮与橙 黄决明素的质量用量比为1 :2-5。 在本专利技术的一个最优选的实施例中，上述的多潘立酮口服固体制剂，其中多潘立 酮与橙黄决明素的质量用量比为1 :2. 5。 再进一步优选地，如上所述的多潘立酮口服固体制剂，其中该制剂为片剂或胶囊 齐IJ，由所述的多潘立酮、橙黄决明素、填充剂、崩解剂和碱性粘合剂湿法制粒，然后与润滑剂 混匀后压片或填充胶囊壳而成。 toon] 本专利技术所述的多潘立酮口服固体制剂，其中所述的填充剂选自以下的一种或多 种：乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、糖粉、山梨醇、糊精、环糊精、微晶纤维素和鹿糖。所述 的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联 羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素。所述的碱性粘合剂为氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液， 优选浓度为〇. 10-0. 20N的氢氧化钠水溶液（试验发现，氢氧化钠水溶液作为多潘立酮固体 制剂的粘合剂，有利于增强制剂的稳定性）。所述的润滑剂选自以下的一种或多种：硬脂酸 镁、滑石粉和微粉硅胶。 本专利技术所述的多潘立酮口服固体制剂，其可以按照本领域常规的湿法制粒工艺制 备而成，比如：将多潘立酮、橙黄决明素与填充剂、崩解剂混合均匀，以碱性粘合剂湿法制 粒，干燥，加入润滑剂，混合后压片。需要说明的是，本专利技术每单位制剂中含有多潘立酮5mg， 因此在压片时需要计算好原料的用量。 与现有技术相比，本专利技术涉及的多潘立酮口服固体制剂减少了多潘立酮的剂量， 同时增强了制剂的助消化功效，因此大幅度降低了药物的毒副作用，利于提升患者长期用 药的依存性。 【具体实施方式】 以下是本专利技术多潘立酮口服固体制剂的制备实施例和药效试验例，对本专利技术的技 术方案和技术效果做进一步的描述和说明。 实施例1 多潘立fijs) l〇g 橙黄决明素 25g 甘 ISS# 〇0g 淀粉 ，i〇g 羧甲.?淀粉钠 15g 硬脂酸镁 2. 2g 0. 1試氣化钠水溶液 适W: 制备工艺：将多潘立酮、橙黄决明素和所有辅料先分别过100目筛，备用；称取处 方量的甘露醇、淀粉、羧甲基淀粉钠过80目筛与主药混匀，以0. 15N氢氧化钠水溶液作为粘 合剂制软材，16目筛制粒，65°C干燥1小时，16目整粒；称取处方量的硬脂酸镁，与干颗粒混 匀，压片即得。 实施例2 多潘、]〇g 機貧决_素 25g 乳糠 25g --ι纤维素 6〇g mmm 〗5g 10?淀粉靈 适M 硬?酸镁 2g 0.15N氢氧貌_水潑液 适Μ 制备工艺：将多潘立酮、橙黄决明素和所有辅料先分别过100目筛，备用；称取处 方量的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮过80目筛与主药混匀，以0. 15Ν氢氧化钠水溶液作为 粘合剂制软材，16目筛制粒，65°C干燥1小时，16目整粒；称取处方量的硬脂酸镁，与干颗粒 混匀，压片即得。 实施例3 多潘立_ 10g β黄决明素 25g 甘K醇 50g 4〇g 垵甲坫淀粉钠 log 滑石粉 3g 0, 15X :s%ut钠水溶液 适s 制备工艺：将多潘立酮、橙黄决明素和所有辅料先分别过100目筛，备用；称取处 方量的甘露醇、淀粉、羧甲基淀粉钠过80目筛与主药混匀，以0. 15N氢氧化钠水溶液作为粘 合剂制软材，16目筛制粒，65°C干燥1小时，16目整粒；称取处方量的滑石粉，与干颗粒混 匀，填充胶囊壳即得。 实施例4 多潘、/JM l〇g 禮黄决明尜 2og 乳 ft 2og 徵晶紆维尜 60g 交联聚维W 15g 1〇%變?靈 适y: 潘石糧 3g 0.1?氣氣化_水溶液 适Μ: 制备工艺：将多潘立酮、橙黄决明素和所有辅料先分别过100目筛，备用；称取处 方量的乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮过80目筛与主药混匀，以0. 15Ν氢氧化钠水溶液作为 粘合剂制软材，16目筛制粒，65°C干燥1小时，16目整粒；称取处方量的滑石粉，与干颗粒混 匀，填充胶囊壳即得。 实施例5 健康成年8周龄SPF级Wistar大鼠60只，体质量为180-220g，雌雄各半，采用架 式笼养喂养，每天自由饮水，自食足量颗粒饲料。先按体重随机抽取12只大鼠作为正常组， 雌雄各半，不予造模。剩余48只按如下方法成功复制功能性消化不良大鼠模型：将每组4 只同笼大鼠，用长海绵钳夹大鼠尾巴远端1/3处，以不破皮为度，令其暴怒，寻衅与其他大 鼠撕打，以激怒全笼大鼠。每次刺激30min，半小时内连续不断地刺激，随着打斗的加剧，大 鼠可能被抓伤，为避免炎症干扰，可用〇. 5 %的碘伏涂擦受伤部位，以控制感染，每隔3h刺 激1次，4次/d，连续刺激7d。 将造模后的大鼠按体重随机分为如下四组：模型对照组、多潘立酮组、橙黄决明素 组、多-橙联用组，每组12只，雌雄各半。各组按如下方式给予相应的受试物干预： 正常组：生理盐水，剂量为20mL/kg/d ; 模型对照组：生理盐水，剂量为20m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多潘立酮口服固体制剂，其特征在于，该制剂包含多潘立酮、橙黄决明素、填充剂、崩解剂、碱性粘合剂和润滑剂。

【技术特征摘要】
1. 一种多潘立酮口服固体制剂，其特征在于，该制剂包含多潘立酮、橙黄决明素、填充 齐IJ、崩解剂、碱性粘合剂和润滑剂。2. 根据权利要求1所述的多潘立酮口服固体制剂，其特征在于，多潘立酮与橙黄决明 素的质量用量比为1 :1_1〇。3. 根据权利要求2所述的多潘立酮口服固体制剂，其特征在于，多潘立酮与橙黄决明 素的质量用量比为1 :2_5。4. 根据权利要求1或2或3所述的多潘立酮口服固体制剂，其特征在于，该制剂为片剂 或胶囊剂，由所述的多潘立酮、橙黄决明素、填充剂、崩解剂和碱性粘合剂湿法制粒，然后与 润滑剂混匀后压片或填充胶囊壳而成。5. 根据权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王菊明，
申请(专利权)人：王菊明，
类型：发明
国别省市：江苏;32