制备托法替布的中间体及所述中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于制备托法替布的新的中间体，为结构式（Ⅳ）所示的化合物(3R,4R)-N,4-二甲基-1-(氧代丙腈)-3-哌啶胺，本发明专利技术还公开了托法替布中间体的制备方法，包括：（1）将式Ⅶ所示的化合物与式Ⅵ化合物，即氰基乙酸，进行酸胺缩合反应产生式Ⅴ的化合物；（2）使式Ⅴ所示化合物脱去保护基得到如式Ⅳ所示化合物。该制备方法原料易得，操作简便，步骤较短，收率较高，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及合成托法替布的一种新中间体及所述中间体的制备方法，以及利用上 述中间体制备托法替布的方法。
技术介绍
托法替布（Tofacitinib)是辉瑞公司研发的一种新型口服JAK通路抑制剂。与当 前多数其他RA治疗药物主要作用于细胞外靶点不同的是，托法替布以细胞内信号转导通 路为靶点，作用于细胞因子网络的核心部分。托法替布（Tofacitinib)对JAK3的抑制强 度是对JAK1及JAK2的5~100倍。托法替布是开发用于类风湿性关节炎治疗的首创药物 (first-in-class drug),FDA 于 2012 年 11 月 6 日批准了 JAK抑制剂 tofacitinib 用于治疗 成人活动期及对甲氨蝶呤（MTX)反应不佳的中至重度类风湿关节炎（RA)患者。FDA表示， 中到重度的类风湿性关节炎病人，无法从常规口服治疗药物甲氨蝶呤（methotrexate)中获 益或无法耐受治疗时，可使用辉瑞的新药Xeljanz (托法替布）。托法替布可单用，也可与甲 氨蝶呤及其他特定的标准治疗药物合用。其化学结构如下：

【技术保护点】
下式Ⅳ的化合物，(3R,4R)‑N,4‑二甲基‑1‑(‑氧代‑丙腈)‑3‑哌啶胺：。

【技术特征摘要】
1. 下式IV的化合物，（3R，4R)-N，4-二甲基-1-(-氧代-丙腈）-3-哌啶胺：〇2. 下式V的化合物，（3R，4R)-N，4-二甲基-N-叔丁氧羰基-1-(-氧代-丙腈）-3-哌 啶胺：〇3. -种根据权利要求1中所述的式IV化合物的制备方法，包括：使式V所示化合物脱 去保护基得到如式IV所示化合物。4. 一种根据权利要求2中所述的式V化合物的制备方法，包括：使式ΥΠ 化合物 (3R，4R)-Ν，4-二甲基-Ν-叔丁氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：王衡新，彭正中，杜文乐，何兰洲，
申请(专利权)人：湖南天地恒一制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43