大鼠用复方麻醉剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种大鼠用复方麻醉剂及其制备方法，属于动物复方麻醉剂的制备和应用领域。本发明专利技术首先公开了一种大鼠用复方麻醉剂，包括：右旋美托咪啶、咪达唑仑、羟考酮、缓冲液以及注射用水。本发明专利技术还公开了一种大鼠动物用复方麻醉剂的制备方法，将上述各成份溶于注射用水中，稀释，过滤，灌封于安瓿瓶内，灭菌，即得。本发明专利技术公开的大鼠用复方麻醉剂麻醉诱导迅速，麻醉维持时间长，镇痛、镇静效果良好，苏醒平稳，对大鼠的主要生理生化指标影响均在其生理耐受范围内，操作简单，可用于大鼠复杂或时间长的手术。

【技术实现步骤摘要】

[〇〇〇1] 本专利技术涉及一种复方麻醉剂，尤其涉及一种，属 于鼠类动物复方麻醉剂的制备和应用领域。
技术介绍
在动物实验中，选择适宜、安全、有效的麻醉方法是实验安全性及数据可靠性的重 要基础。大鼠常用于药物营养代谢、内分泌、行为学、老年病学、肿瘤、感染性疾病、心血管疾 病等方面的研究及手术模型的制备，而麻醉方法的不当可能引起鼠类动物机体的一系列病 理生理变化，甚至致其死亡，影响整个实验的结果。 目前国内常用的大鼠麻醉制剂有水合氯醛、乌拉坦、戊巴比妥、氯胺酮、速眠新等。 水合氯醛是短效麻醉剂，10%水合氯醛的相对安全范围较小，麻醉深度较浅，肌肉松弛及镇 痛效果不佳，一般不能用于复杂和耗时较长的手术过程中，单独使用时死亡率相对较高，且 常需要追加剂量。乌拉坦为长效麻醉剂，在麻醉深度达外科手术要求时，对呼吸和循环无明 显的抑制作用，但此药毒性大，有研究表明20%乌拉坦麻醉能使大鼠红细胞聚集性增加，故 不宜用于血液流变学的相关实验，已证实乌拉坦对大鼠的血液有显著影响，本身有致癌性， 故在实验动物的全身麻醉中不推荐使用该类麻醉药。戊巴比妥钠麻醉维持时间2h左右，但 对视觉电生理的各种波形影响较大，同时腹腔注射对动物机体心血管、神经系统具有一定 的抑制作用，机体损害较大。氯胺酮为短效麻醉剂，120mg/kg腹腔注射大鼠，麻醉维持时间 仅45min左右，适用范围窄。虽然速眠新可通过控制剂量来调节麻醉维持时间，但麻醉过程 中对大鼠视网膜电图的b波影响较大。 大鼠的吸入性麻醉虽然在麻醉深度上实现了有效控制，但使用时需要通过专用麻 醉设备，配以专一的吸入麻醉挥发罐。不仅手续十分繁琐，而且设备和药品十分昂贵，增加 麻醉费用，目前在国内大多数实验室很难推广应用。 目前动物麻醉发展趋势是平衡麻醉，也就是多种药物联合应用，不但可以比较好 的控制麻醉深度，达到手术的需要，还可以减少单种药物的用量，减少药物蓄积，减轻药物 浓度过大导致的副作用。因此，针对各种注射麻醉药物的作用特点，配制动物专用复方制剂 是平衡麻醉的主要发展趋势。另外，由于动物具有野性和非驯化性，操作烦琐难免造成人畜 损伤。因此，急需能一针奏效的复方麻醉剂。而最具发展前景的是平衡麻醉复方麻醉剂的 研究，是动物医学麻醉领域内新的生长点，目前已有产品用于犬、鹿等动物的麻醉过程中。 现有大鼠麻醉和保定仍然停留在上述单一药物的使用、剂量的探讨及几种药物的 相互比较阶段，亟需一种新的复方麻醉制剂，解决现有的大鼠麻醉剂在镇静、镇痛、诱导时 间、麻醉维持时间等方面存在的不足以及大鼠应激性过大引起的心率过快、血压过高等突 出问题。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种大鼠用复方麻醉剂； 本专利技术的目的之二是提供一种大鼠用复方麻醉剂的制备方法。 本专利技术的上述目的是通过以下技术方案实现的：[〇〇1〇] 本专利技术首先提供了一种大鼠用复方麻醉剂，包括：右旋美托咪啶、咪达唑仑、羟考 酮、缓冲液及注射用水； 其中，所述的缓冲液优选为PH7. 0的磷酸盐缓冲液。 本专利技术首先将应用于动物的多种具有麻醉效果的组分进行随机组合，通过对大鼠 麻醉的对比试验，综合分析各种组合的麻醉诱导期、麻醉期、苏醒期、镇静、镇痛、肌松效果 以及呼吸、脉搏、体温等生理指标；通过大量的筛选实验结果发现，由右旋美托咪啶、咪达唑 仑和羟考酮组成的复方制剂的麻醉效果明显优于其它各种组合的麻醉效果。因此，本专利技术 确定了以右旋美托咪啶、咪达唑仑和羟考酮作为大鼠用的复方麻醉制剂的主要组分。 右旋美托咪啶是一种新型高选择性α 2肾上腺素能受体激动剂，其激活蓝斑核α 2 受体，而蓝斑核是脑内α2Α受体最密集的区域，是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位， 因而产生自然非动眼睡眠（NREM)，发挥镇静、抗焦虑作用。而右旋美托咪啶对呼吸抑制轻 微，其代谢受肾功能影响小，代谢产物没有活性。右旋美托咪啶有中度的镇痛作用，同时其 具有的镇静、减少应激反应、与阿片类药物的协同作用等，可以减少围术期阿片类药物的用 量。快速给予负荷剂量的1 μ g/kg右旋美托咪啶，直接激活血管平滑肌内的α2Α受体，产 生血管收缩，可引起短暂的高血压，反射性地降低心率。右旋美托咪啶可迅速加深全身麻 醉，麻醉速度加快，有其特异性拮抗药，便于调节全身麻醉深度，可控性好于大多数全身麻 醉药。咪达唑仑麻醉诱导后，心率变异性（HRV)各成分均降低，血浆中去甲肾上腺素（ΝΑ)的 浓度明显降低，在针对其应激性与右旋美托咪啶具有较好的协同作用。静注咪达唑仑可导 致血压下降，直接抑制心肌、扩张外周血管及影响自主神经。右旋美托咪啶对心率、血压的 影响也较明显。二者在减缓麻醉期实验动物心率的影响中具有协同作用。羟考酮是从生物 碱蒂巴因（Thebaine)中提取的半合成阿片类药物，作为强效镇痛药在临床上应用已有80 多年的历史。由于羟考酮生物利用度高，给药途径多，因而在医学临床上应用广泛，在动物 麻醉方面很少使用该药。 在确定了以右旋美托咪啶、咪达唑仑和羟考酮作为大鼠用复方麻醉制剂的主要组 分的基础上，本专利技术对右旋美托咪啶、咪达唑仑和羟考酮的用量以及复方麻醉剂的缓冲盐 体系进行进一步的优化和筛选。 本专利技术对右旋美托咪啶、咪达唑仑和羟考酮的用量筛选获得麻醉效果较好的3个 用量组合，作为组方1、2和3。 其中，组方1中各组分及含量为：每100mL所述复方麻醉剂中，右旋美托咪啶的含 量为15mg，咪达唑仑的含量为135mg，羟考酮的含量为6. 5mg。 组方2中各组分及含量为：每100mL所述复方麻醉剂中，右旋美托咪啶的含量为 15mg，咪达唑仑的含量为145mg，羟考酮的含量为7. 5mg。 组方3中各组分及含量为：每100mL所述复方麻醉剂中，右旋美托咪啶的含量为 15mg，咪达唑仑的含量为135mg，羟考酮的含量为7mg。 实验结果发现，虽然组方3在镇静和肌松方面与组方1和2没有明显的差别，但在 镇痛效果方面组方3显著优于组方1和2。由此确定最佳处方为组方3,即每100mL所述复 方麻醉剂中，右旋美托咪啶的含量为15mg，咪达唑仑的含量为135mg，羟考酮的含量为7mg。 因此，为了达到更佳的麻醉效果，每lOOmL所述复方麻醉剂中，各组分的含量优选 为：每100mL复方麻醉剂中，右旋美托咪啶15mg，咪达唑仑135mg，羟考酮7mg ;或者每100mL 复方麻醉剂中，各组分的含量为：右旋美托咪啶15mg，咪达唑仑135mg，羟考酮6. 5mg;或 者每lOOmL复方麻醉剂中，各组分的含量为：右旋美托咪啶15mg，咪达唑仑145mg，羟考酮 7. 5mg〇 在配制复方麻醉剂时，采用不同缓冲盐体系，其麻醉效果（包括镇静、肌松、镇痛 等）存在较大的差异，本专利技术优化、筛选了不同的缓冲液，最终发现，采用PH7. 0的磷酸盐缓 冲液配制的麻醉剂在镇静、肌松或镇痛等麻醉效果上要明显优于其它的缓冲液。因此，本发 明采用PH7. 0的磷酸盐缓冲液配制复方麻醉剂；其中，所述的pH7. 0的磷酸盐缓冲液包括： 磷酸二氢钾和氢氧化钠；优选的，每lOOmL复方麻醉剂中：磷酸二氢钾的含量为680mg，氢氧 化钠的含量为116. 4mg。 本专利技术还对是否加入阿托品及加入时间进行了实验，结果发现，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种大鼠用复方麻醉剂，其特征在于，包括：右旋美托咪啶、咪达唑仑、羟考酮、缓冲液及注射用水。

【技术特征摘要】
1. 一种大鼠用复方麻醉剂，其特征在于，包括：右旋美托咪啶、咪达唑仑、羟考酮、缓冲 液及注射用水。2. 按照权利要求1所述的大鼠用复方麻醉剂，其特征在于：含有阿托品。3. 按照权利要求1所述的大鼠用复方麻醉剂，其特征在于：所述的缓冲液为pH7. 0的 磷酸盐缓冲液。4. 按照权利要求1所述的大鼠用复方麻醉剂，其特征在于：每lOOmL复方麻醉剂中，各 组分的含量为：右旋美托咪啶15mg，咪达唑仑135mg，羟考酮7mg ;或者每100mL复方麻醉剂 中，各组分的含量为：右旋美托咪啶15mg，咪达唑仑135mg，羟考酮6. 5mg ;或者每lOOmL复 方麻醉剂中，各组分的含量为：右旋美托咪啶15mg，咪达唑仑145mg，羟考酮7. 5mg。5. 按照权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：范宏刚，时静，安海军，姜胜，唐琪超，刘海玉，刁红秀，李妍，李娜，贾烁，白鸽，付礼胜，边钰，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23