本发明专利技术涉及小分子化合物ICG-001(一种Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂)的新用途，具体涉及化合物ICG-001在制备治疗慢性肾脏病(CKD)的药物中的用途。本发明专利技术提供了ICG-001在治疗CKD中的应用，其疗效显著，且未见明显毒副作用。因此，本发明专利技术所述的ICG-001可制备成用于治疗CKD的药物制剂。
【技术实现步骤摘要】
化合物ICG-001在制备治疗慢性肾脏病的药物中的用途
本专利技术涉及小分子化合物ICG-001 (-种Wnt/ β -catenin信号通路拮抗剂）的新 用途，具体涉及化合物ICG-001在制备治疗慢性肾脏病（CKD)的药物中的用途。
技术介绍
慢性肾脏病（CKD)正成为一种公众健康问题，严重危害人类健康并消耗大量卫 生资源。然而，目前临床上尚缺乏有效延缓CKD进展的药物。针对CKD的发病机制，寻找有 效地抑制或延缓CKD进展的药物无疑是当前肾脏病学界的当务之急，成为亟待攻克的战略 重点之一。 大量的研究表明，Wnt/i3-catenin信号通路在多种CKD发生发展中占有重要 地位（J Am Soc N印hrol, 2009, 20:1997-2008 ;J Am Soc N印hrol, 2011，22:1642-1653)， β -catenin作为一种转录调节因子，介导并促进纤维化的发生发展（J Am Soc N印hrol, 2011，22:90-103 ;J Biol Chem, 2010, 285:24665-24675)。ICG-001 是一个小分子 化合物（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2004, 101:12682-12687)，能够特异地阻断 β -catenin 下游靶基因的转录，从而抑制Wnt/0-catenin信号通路。本专利技术涉及利用ICG-001作为一 种新颖的、有效性的Wnt/ β -catenin信号活化的拮抗剂，阻断体内关键的促纤维化信号通 路，从而抑制CKD进展过程中肾组织损伤和肾脏纤维化、延缓或/和逆转CKD的病程。 单侧输尿管结扎（UU0)、阿霉素肾病（ADR)、5/6肾切除（5/6NX)是经典的CKD 动物模型，UU0模型的特点是可以快速完整地展示梗阻侧肾小管间质纤维化的不同病理 阶段和特征，包括炎细胞浸润、小管细胞的增殖和凋亡、肌成纤维细胞的活化、纤连蛋白 (Fibronectin)和I型胶原（Collagen I)的沉积；ADR肾病是目前常用的模拟人类肾小球疾 病的模型，其特点是大量蛋白尿、肾小管内管型、肾小管塌陷、进行性局灶节段硬化（FSGS) 和球性硬化、严重肾间质纤维化和炎症形成；5/6NX模型的特点是动脉高压、蛋白尿、肾小 球硬化，该模型与临床CKD相似，是研究CKD及并发高血压的理想模型。 在病理上，通常采用Masson染色，来观察组织细胞外胶原蛋白沉积情况。而更具 体的组织纤维化则常常应用肌成纤维细胞的标志蛋白平滑肌肌动蛋白α (α-SM)、纤连蛋 白和I型胶原的免疫染色和免疫印迹方法（Western blotting)来定性、定量观察和评估。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供小分子化合物ICG-001 (-种Wnt/ β -catenin信号通路拮 抗剂）的新用途。 本专利技术所述的用途是小分子化合物ICG-001在制备治疗慢性肾脏病（CKD)的药物 中的用途，可以有效抑制和延缓CKD的进展。 根据本专利技术所述的用途的进一步特征，所制备的药物包括：治疗上有效剂量的化 合物ICG-001，以及药学上可接受的辅料。 本专利技术的实验证明，小分子化合物ICG-001在小鼠动物实验中无明显毒副作用。 专利技术人对ICG-001进行UUO、ADR肾病、5/6NX模型实验。结果表明：与UU0、ADR、5/6NX模型 组比较，腹腔注射ICG-001组肾脏间质胶原沉积显著减少，a -SMA、纤连蛋白及I型胶原均 显著降低，Wnt/β -catenin下游靶基因表达明显下调，表明ICG-001能有效抑制UUO、ADR 肾脏和5/6NX肾脏组织纤维化，拮抗Wnt/ β -catenin信号通路；并且，在5/6NX模型中观察 至IJ ICG-001对于血压的有效抑制作用，提示抑制纤维化同时还具有抗高血压作用。 综上所述，ICG-001具有显著抑制肾脏组织纤维化和CKD进展的作用，且无明显毒 副作用，因此可用于制备有效抑制CKD进展的药物。 【附图说明】 图1是UU0模型各组小鼠肾脏Masson染色图。该图中，从左到右，1 :假手术组 (Sham) ;2 :UU0 模型组（UUO+PBS) ;3 :UU0+ICG-0012mg/kg/d 组；4 :UU0+ICG-0015mg/kg/d 组。 图2是检测UU0模型各组小鼠肾脏纤维化指标纤维连接蛋白（Fibronectin) 与I型胶原（Collagen I)的免疫染色图。该图中，Sham :假手术组；UU0 :模型对照组； UU0+ICG-001 :用药组。 图3检测ADR模型各组小鼠肾脏PAS染色图。该图中，从左到右，1 :生理盐水组； 2 :ADR模型组；3 :ADR+ICG-001中期治疗组；4 :ADR+ICG-001晚期治疗组。 图4检测ADR模型各组小鼠肾脏MASSON染色图。该图中，从左到右，1 :生理盐水 组；2 :ADR模型组；3 :ADR+ICG-001中期治疗组；4 :ADR+ICG-001晚期治疗组。 图5是Western blotting法检测各组小鼠肾脏β-catenin及其下游祀基因蛋白 水平的代表图。该图中，左图为免疫印迹检测的代表性结果，Ctrl :生理盐水组；Veh. :ADR+ 生理盐水组；ICG-w:ADR+ICG中期治疗组；ICG-t :ADR+ICG晚期治疗组；右图为所有结果的 统计图，Ctrl :生理盐水组；ADR :模型对照组；ADR+ICG-w :中期治疗组；ADR+ICG-t晚期治 疗组。图中，Col I :1型胶原；Col III :111型胶原；a -SMA : α平滑肌肌动蛋白。 图6检测5/6ΝΧ模型各组大鼠肾脏MTS(Masson)和PAS染色图。该图中，左：假手 术组；中：5/6NX模型组；右：5/6NX+ICG-001治疗组。 图7是Western blotting法检测各组大鼠肾脏β-catenin的下游祀基因蛋白水 平的代表图。该图中，左图为免疫印迹检测的代表性结果，右图为所有结果的统计图；Ctrl : 假手术组；5/6NX :5/6NX模型组；Vehicle :生理盐水注射组；ICG-001 :ICG-001治疗组。 图8是各组大鼠尿蛋白和血压检测图。该图中，左图为尿蛋白检测的结果，右图 为血压的检测结果图；Ctrl :假手术组；5/6NX :5/6NX模型组；Vehicle :生理盐水注射组； ICG-001 : ICG-001 治疗组。 【具体实施方式】 下面仅以实施例的方式结合附图对本专利技术做进一步的说明。 实施例一 ：ICG-001对UU0小鼠肾脏纤维化的抑制 1、实验动物：⑶-1小鼠，雄性，体重20-22g，SPF级。先将动物称重、编号，选择健 康、体重在20-22g的小鼠15只，随机分为3组，每组5只。包括假手术组、模型对照组及用 药组。 ICG-001购于上海佰世凯化学科技有限公司。 2、各组处理 1)假手术组：室温，3%戊巴比妥钠以1ml/公斤体重麻醉小鼠后，选择左背侧肋缘 下l-2cm本文档来自技高网...
【技术保护点】
化合物ICG‑001在制备治疗慢性肾脏病的药物中的用途。
【技术特征摘要】
1. 化合物ICG-001在制备治疗慢性肾脏病的药物中的用途。2. 根据权利要求1所述的用途...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘友华，周丽丽，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：广东;44
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