一种治疗肺部疾病的药物及其应用制造技术

技术编号:10446576 阅读:250 留言:0更新日期:2014-09-18 10:44
一种治疗肺部疾病的药物及其应用,属于药物技术领域。该药物包含从广防已或寻骨风中提取的古芸烯和马兜铃烯中一种以上物质。本发明专利技术一方面提供了一种治疗肺部疾病的药物,该药物具有脂多糖或化学物诱导的肺水肿、肺炎,扩张支气管,降低支气管黏液分泌等药理作用,本发明专利技术另一方面确定了一种治疗肺部疾病的药物的应用,其可作为治疗急性肺炎、哮喘、肺水肿或支气管炎药物使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含古芸烯和/或马兜铃烯的组合物用途,特别是涉及含古芸烯和/或马兜铃烯的组合物在制备治疗肺部疾病药物中的应用。
技术介绍
哮喘是当今世界上最常见的疾患之一,被世界卫生组织(WHO)列为四大顽症之一。其主要特征为气道高反应性与气道炎症,严重威胁了人类的健康。近年来,随着全球范围内的空气污染和环境恶化,哮喘的发病率和死亡率呈现逐年上升态势。据WHO估计,全球哮喘病的患者高达3亿人;在我国,哮喘的发病率近年来持续增长,尤其是城市儿童的哮喘患病率呈明显上升趋势。哮喘不仅发病率高,而且容易反复发作,一经患病就需长期甚至终身用药。在治疗哮喘药物中,吸入性β2受体激动剂肾上腺皮质激素一直是最为重要的一类药物,也是目前治疗哮喘最有效的药物,是哮喘长期治疗的一线药物。但是单独使用吸入性激素,在中等剂量范围内,没有明显的量效关系,即使增加吸入性激素剂量,疗效增加也不明显;相反,毒副作用却会有明显的增加。最近,美国科研人员发现肺部存在“苦味受体(TAS2Rs),接受苦味刺激后能从深部打开肺部气道有效地缓解哮喘症状,效果优于β2受体激动剂,且与β2受体激动剂具有协同作用,可减少后者的用量。研究发现,对哮喘小鼠雾化给予苦味物质,可有效地治疗小鼠的哮喘。 目前,苦味诱导的支气管扩张作用目前已得到确认,但这种作用的机制是否仅仅通过BK通道的开启而发挥尚存在争议。这预示着一种全新的治疗策略,通过刺激肺部苦味受体研制出治疗哮喘的新药或提高目前所用药物疗效。中医中药在治疗哮喘等方面具有一定的优势。止咳平喘的苦味中药之所以能用于治疗咳喘病症,在于其苦味能降泄肺气,且兼燥湿化痰之功效;不仅能舒张支气管平滑肌,减少气道阻力等,还能抑制过度释放的炎症介质和痰液。在改善气道高反应性的同时,减少内源性病理物质的产生,增强机体抗病能力,从而扶正祛邪,全面恢复机体功能。而这一功效特点正与“苦味受体”生物学作用相一致。TAS2R4是肺部TAS2Rs中表达最高的一种亚型,本专利技术通过构建基于293T细胞水平的苦味受体TAS2R4激动剂高通量筛选体系,结合分子生物学技术,从“止咳平喘”苦味中药中筛选苦味受体激动剂。研究发现,从广防已或寻骨风提取的古芸烯、马兜铃烯具有显著的TAS2R4激动作用,并在此基础上进行了相关药效学评价。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题,本专利技术的目的在于设计提供一种治疗肺部感染性疾病的药物及其应用的技术方案。所述的一种治疗肺部疾病的药物,其特征在于包含从广防已或寻骨风中提取的古芸烯和马兜铃烯中一种以上物质。所述的一种治疗肺部疾病的药物在制备治疗肺部疾病药物中的应用。所述的一种治疗肺部疾病的药物的应用,其特征在于所述的肺部疾病为急性肺炎、哮喘、肺水肿或支气管炎。本专利技术一方面提供了一种治疗肺部感染性疾病的药物,该药物具有抗炎、扩张支气管、降低肺水肿、降低支气管黏液分泌等药理作用,本专利技术另一方面确定了一种治疗肺部感染性疾病的药物的应用,其可作为治疗急性肺炎、哮喘、肺水肿或支气管炎药物使用。附图说明图1 药物对脂多糖诱导急性肺炎及肺水肿小鼠的肺组织病理观察图(放大倍数×200);图2药物对哮喘模型小鼠的肺组织病理观察图(放大倍数×200)。具体实施方式以下结合实施例来进一步说明本专利技术。实施例1:古芸烯、马兜铃烯的制备1)将5kg广防已或寻骨风干燥全草粉碎后,加药材质量4倍的水,置水蒸汽蒸馏装置中100℃加热,蒸馏2小时,从蒸馏装置分馏管中可分离、得到约药材质量0.9%的挥发油精油。所得精油用无水硫酸钠干燥过滤。2)用100~140目硅胶湿法装柱,加入硅胶重量25%的脱水挥发油,用50℃以下的石油醚洗脱,依次收集洗脱液,结合薄层层析检查,待挥发油中烯烃部分除至痕量后,改用乙酸乙酯-石油醚(25:100→100:0)梯度洗脱,硅胶薄层检测层析流份,每20mL收集一流份,以石油醚-乙酸乙酯-冰醋酸(7:3 :0.1)为展开剂,经碘熏后日光下检识,具有相同斑点的流份合并,浓缩至干,分别得到古芸烯和马兜铃烯。实施例2:抗急性肺炎药效试验1  材料与方法1.1 动物与分组清洁级ICR小鼠,18~22g,由浙江省实验动物中心提供,动物生产许可证号:SCXK(浙) 2014-0001。按体重随机分为6组:正常对照组、模型对照组、地塞米松组、古芸烯组、马兜铃烯组和古芸烯+马兜铃烯联合给药组,每组10只,雌雄各半,其中古芸烯和马兜铃烯通过实施例1的方法制得。1.2 模型建立及给药除正常对照组给予静脉注射等剂量生理盐水外,其余各组小鼠给予尾静脉注射5mg/kg 脂多糖(LPS)。于造模前5天开始灌胃给药。除正常对照组和模型对照组在同等条件下给予生理盐水外,其余各组给予相应的药物腹腔注射,每天1次,连续5 d。1.3 取材及保存于末次给药后禁食禁水2 h,称重,摘眼球取血后处死,迅速取肺组织,用生理盐水洗净并用无菌滤纸吸干后称全肺重,并计算肺指数及肺指数抑制率。取左侧肺叶称湿量(W),80℃烘箱中烘烤48 h后称干量(D),计算肺组织W/D比值。取右侧肺组织10%福尔马林液固定,用于HE染色和免疫组化分析。1.4 指标检测于LPS尾静脉注射4 h后,小鼠摘眼球取血,2000 rpm离心10min,取其上清液采用BCA法检测血浆蛋白含量。处死小鼠,打开胸腔,用止血钳夹闭右侧主支气管,在气管上段剪断,插入16号针头,用4℃无菌生理盐水进行左肺灌洗,每次2ml,反复灌洗后抽出,共抽洗2次。灌洗液经2000 rpm离心10min,取其上清液采用BCA法检测蛋白含量,以BALF与血浆中蛋白含量的比值表示,计算肺通透指数。另取小鼠右肺,称湿重后,迅速转移到冰盒上,以试剂盒提供的试剂为匀浆介质,按重量体积比1:19加匀浆介质。充分匀浆,制备成5%的组织匀浆,按ELISA试剂盒操作说明,测定TNF-α、IL-1β含量。并以全肺湿重与动物体重的重量百分比为肺指数。2.0 统计方法实验数据采用SPSS 17.0统计分析软件进行统计学处理,所得结果以均数±标准差(                                                ±s)表示。取P﹤0.05作为显著性差异水平。3 结果3.1 药物对LPS诱导急性肺炎及肺水肿的影响表1  药物对LPS诱导急性肺炎及肺水肿的影响(n=10, ±s)注:与模型对照组相比,*p<0.05,**p<0.01由附图1可知,正常对照组肺泡结构完整,肺泡腔清晰,壁光滑,肺泡腔内无渗出液。模型组,可见肺体积增大,肺水肿程度明显,肺表面出血点增多,光镜下观察,可见大量炎性细胞浸润并扩散,肺间质及肺泡水肿、间质及肺泡内出血。地塞米松组、古芸烯组、马兜铃烯组和古芸烯+马兜铃烯联合给药组镜下显示病变程度较模型组轻,炎性细胞浸润程度明显减少,表明古芸烯和马兜铃烯均能明显减轻LPS导致的急性肺炎。...

【技术保护点】
一种治疗肺部疾病的药物,其特征在于包含从广防已或寻骨风中提取的古芸烯和马兜铃烯中一种以上物质。

【技术特征摘要】
1.一种治疗肺部疾病的药物,其特征在于包含从广防已或寻骨风中提取的古芸烯和马兜铃烯中一种以上物质。
2.如权利要求1所述的一种治疗肺部疾病的药物在制...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴晓宁包启年余陈欢姚莹邓茂芳
申请(专利权)人:浙江医学高等专科学校
类型:发明
国别省市:浙江;33

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