CTHRC1蛋白在制备促进创面愈合作用的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及CTHRC1蛋白在制备促进创面愈合作用的药物中的应用。CTHRC1蛋白能有效地促进创面愈合，并可避免激素类药物的副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药应用领域，更具体地说，本专利技术涉及CTHRC1蛋白在制备促进创面愈合作用的药物中的应用。
技术介绍
一般来说，创面是正常皮肤（组织）在外界致伤因子如外科手术、外力、热、电流、化学物质、低温以及机体内在因素如局部血液供应障碍等作用下所导致的损害。常伴有皮肤完整性的破坏以及一定量正常组织的丢失，同时，皮肤的正常功能受损。也称为伤口或者创伤。创面愈合过程可以分为止血期、炎症期、增生期和重塑期，它是机体固有的组织修复过程。具体来说，止血期从创面形成的一瞬间开始，机体首先出现的反应是自身的止血过程。这一过程包括一些非常复杂的生物学反应：先是创面周围的小血管、毛细血管等反应性收缩使局部血流量减少，即之而来的是暴露的胶原纤维吸引血小板聚集形成血凝块；随后血小板释放血管活性物质如5-羟色胺及前列腺素等，使血管进一步收缩，血流减慢，同时释放的磷脂和ADP将吸引更多的血小板聚集。最后，内源性及外源性凝血过程也将被启动。凝血过程结束后，机体即开始进行创面的愈合。炎症期开始自创面形成开始的前2-3天。由于局部血管的收缩，导致局部组织缺血，引起组织胺和其他血管活性物质的释放，使创面局部的血管扩张；同时，因坏死组织，以及可能的致病微生物的存在，引发机体的防御反应（炎症反应）：免疫细胞如粒细胞和巨噬细胞向创面移动和集中。一方面，粒细胞防止或吞噬入侵的细菌，另一方面，巨噬细胞吞噬消化坏死的组织细胞碎片，同时，组织细胞破坏后释放出来的自身蛋白溶酶也可以消化溶解坏死的组织细胞碎片，使创面清洁，以便启动组织的修复过程。巨噬细胞除吞噬消化组织细胞碎片外，同时也是刺激成纤维细胞增殖分化，合成胶原蛋白的关键因素。这一过程也被称为清创阶段。同时，创面会反应性地出现收缩，以期减少创面面积。临床上因这一时期的创面大多被黑色的坏死组织所覆盖，因此也被称为黑色期。而当这一层坏死组织被清除后，创面仍会被一层薄薄的腐烂失活组织所覆盖，使创面外观呈黄色，因此临床上分期时常将此时的创面称为黄色期。增生期开始自创面形成后的2-24天，上皮细胞再生创面修复首先是创面周缘健存的基底细胞开始增生，并向中心部位移行。与此同时，基底细胞的增殖刺激创面基底部毛细血管和结缔组织的反应性增生。当创面被新生的上皮细胞覆盖后，创面外观呈粉红色，故而又称此时的创面为粉红色期。肉芽组织形成随后，基底细胞的增生刺激肉芽组织的生长。同时，巨噬细胞释放的生长因子如血小板衍生生长因子（PDGF），β转型生长因子（β-TGF）和α转型生长因子（α-TGF）等，加速肉芽组织的形成。肉芽组织的形成有着重要的生物学意义，主要表现在：（1）填补组织的缺损；（2）保护创面，防止细菌感染，减少出血；（3）机化血块和坏死组织及其他异物由于新生健康的肉芽组织外观呈鲜红色，因此，临床上又将此时的创面称之为红色期。随着肉牙组织的不断形成，创面组织的缺失被填充，上皮细胞便从创面周缘向中心移行，最终使得创面得以完全被再生的上皮细胞覆盖。然而，当创面被再生的上皮细胞完全覆盖后，创面的愈合过程并没有完全结束。这就是创面的重塑期。因为新生的肉芽组织和上皮细胞还需要进一步分裂分化、转型，使其力量增强，才最后使创面得以完全愈合。这一过程主要表现在以下2个方面：（1）新形成的上皮细胞不断分裂，使表皮层增厚；（2）肉芽组织内部转型：形成的胶原纤维排列发生改变，使新生的结缔组织力量增加；同时，毛细血管数目减少，使创面局部颜色减退，接近于正常色。正常的创面愈合需要全身和局部多种因素的协调，某些因素的不足或过度就可能造成病理性的创面愈合。延迟的创面愈合，包括难愈合创面就是对广大患者个人、家庭及社会造成严重影响的最常见病理性创面愈合类型。而这种情况的发生，主要是由于不正常的炎症和增生过程，其核心的一点是表皮的角质形成细胞不能及时覆盖创面。角质形成细胞及时覆盖创面，不但意味着创面渗出的停止，感染可能和营养丢失的缓解，还可以避免继发的过度瘢痕形成。因此，促进角质形成细胞的及时覆盖，是治疗创面的核心问题。影响创面愈合的因素包括全身因素和局部因素。全身因素主要指年龄、性别、有无糖尿病、高血压、营养状况等，这些因素虽然重要，但往往难以干预，或者是仅能部分得到控制。因此，从改善局部因素着手，是治疗创面的一个更重要的方向。而局部因素中，创面微环境起到了重要作用。细胞外基质不仅是创面微环境的结构基础，它还包含了非常多的成分，如细胞因子、分泌蛋白、结构蛋白、炎症细胞、间质细胞、血管内皮细胞、血管外膜细胞等。其中部分成分不但为正常发育和组织器官修复、结构功能维持所必需，对肿瘤、外伤、炎症、畸形的发生、发展、维持和消退也起到重要影响。在创面愈合过程中也是如此，部分细胞外基质蛋白成分的过多或者不足，可能对创面的愈合速度和质量起到重要影响。由此可见，创面是一个非常常见而且重要的临床问题。外伤性创面、糖尿病足、静脉瘀滞性溃疡、压力性溃疡以及感染、肿瘤切除引起的创面发病率居高不下，且随着经济社会的发展，有不断增高趋势。创面不但给患者带来疼痛、影响工作、生活，还可能造成局部及全身感染可能，延迟愈合的创面往往造成严重的瘢痕，而经久不愈的创面可能导致恶性肿瘤发生。目前临床可用的促进创面愈合药物非常有限，主要是生长因子类药物及生长激素类药物。但是效果不能让人满意，并且使用有局限性。因此，开发新的促进创面愈合药物仍然非常必要。胶原三股螺旋重复蛋白1(collagen triple helix repeat containing 1,CTHRC1)是一种细胞外分泌蛋白，2005年首次被报导。最初发现其具有促进成纤维细胞和血管平滑肌细胞迁移，抑制胶原蛋白表达的作用，而且是TGF-β信号的负调节因子。后来发现其还和细胞分化，肿瘤发生、发展有关（例如，参见王萍等，CTHRC1与肿瘤关系的研究进展，《生命科学》2010年08期；周琦等，宫颈癌组织中胶原三股螺旋重复蛋白1表达及临床意义，《中华实用诊断与治疗杂志》，2011年07期等）。但是，目前为止，CTHRC1与角质形成细胞和创面愈合的关系还没有报导。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供CTHRC1蛋白在制备促进创面愈合作用的药物中的应用。在一个实施方案中，所述的CTHRC1蛋白选自重组人CTHRC1蛋白或重组小鼠CTHRC1蛋白。所述的创面可以发生在哺乳动物，特别是人和小鼠的身上。具体来说，专利技术人下面通过小鼠创面标本和人正本文档来自技高网...

【技术保护点】
CTHRC1蛋白在制备促进创面愈合作用的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.CTHRC1蛋白在制备促进创面愈合作用的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的CTHRC1蛋白选自重组人
CTHRC1蛋白或重组小鼠CTHR...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志刚，刘晓瑾，杨小妹，
申请(专利权)人：上海市肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31