一种碘普罗胺脱色纯化工艺制造技术

本发明专利技术碘普罗胺的脱色纯化工艺，要解决收率不高以及废水环境污染等技术问题，属于化学合成分离纯化技术领域。其特征在于：称取纯度为95～98%的碘普罗胺粗品，去离子水中搅拌溶解，使其浓度为100～250mg/ml，过滤去杂；再以1～4倍柱体积每小时的流速连续流过大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球树脂作为层析填料的色谱柱，树脂的体积L和样品的重量g比为1:10～1:80；用去离子水为流动相洗脱，收集纯度大于99%的洗脱液用纳滤膜浓缩、喷雾干燥。本发明专利技术的有益效果是：所述层析填料具有吸附量大，选择性好等优点，无离子水洗脱，一次操作可以得到碘普罗胺产品的纯度达99%、收率90%以上，具有工艺简单，效率高，容易工业化生产，环境污染小等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医用非离子型含碘造影剂碘普罗胺的脱色纯化工艺，属于医药合成产品的分离纯化

技术介绍
碘普罗胺是由德国先灵公司最先研发的非离子型含碘造影剂，化学名称 ：N，N ＇ - 双 (2，3- 二羟丙基 )-2，4，6- 三碘 -5-[(2- 甲氧基乙酰基 ) 氨基 ]-N ＇ - 甲基苯基 -1，3- 甲酰胺，结构式如式I所示。现已被临床医学广泛用于X- 射线的造影剂。式I碘普罗胺由化学合成而来，由于合成会产生一些杂质及色泽问题，为满足相关药典标准，除了改进合成工艺，还须进行后处理纯化，以得到高纯度高收率的产品。目前对碘普罗胺脱色纯化工艺主要有结晶法和离子交换法，这些方法普遍存在操作复杂，收率偏低等问题。如中国专利文献（公开号CN102964269A）报道，碘普罗胺合成液经使用阳离子交换柱和阴离子交换柱、减压完全蒸去水、乙醇重结晶，过滤得白色碘普罗胺固体，HPLC（即高效液相色谱检测）得到纯度99%的碘普罗胺，但收率只有82%，而且要使用大量的酸碱溶液产生废水污染环境。
技术实现思路
为解决现有技术碘普罗胺脱色纯化工艺操作复杂、收率不高以及废水环境污染等技术问题，本专利技术的目的是提供一种工艺简单成本低，产品不仅纯度高、而且收率也高的碘普罗胺脱色纯化新工艺。为达到上述目的，本专利技术的技术方案是：采用大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球树脂作为层析填料，使用无离子水作为流动相，实现对碘普罗胺的脱色纯化。一种碘普罗胺脱色纯化工艺，其特征在于，依次包括下列步骤： 1）色谱柱平衡：采用大孔聚苯乙烯- 二乙烯苯微球树脂为层析填料，装入色谱柱作为固定相，装柱完成后，用两倍柱体积去离子水以 1～4 倍柱体积每小时的流速平衡色谱柱；2）样品制备：称取纯度为 95～98% 的碘普罗胺粗品，加入到去离子水中搅拌溶解完全，使碘普罗胺粗品的浓度为100～ 250mg/ml，用滤纸过滤去杂得到样品液备用；3）上样：将所述样品液以1～4倍柱体积/每小时的流速连续流过色谱柱，所用树脂的体积L和样品的重量g之比为1:10～1:80； 4）标的物洗脱：上样结束后用去离子水为流动相，以1～4倍柱体积/每小时流速洗脱,洗脱1倍柱体积后，每洗脱0.5倍柱体积用高效液相色谱仪测定一次纯度，将纯度大于99%的洗脱液合并得到收集液；所述收集液再用纳滤膜浓缩、经喷雾干燥得到纯度大于99%的碘普罗胺。最后，色谱柱再生：再用1～4倍柱体积，体积百分浓度为40-60%的甲醇水溶液为流动相，以流速为1～4倍柱体积每小时洗脱再生树脂。步骤1）所述大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球树脂为HZ PS系列大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球树脂； 其中步骤3）样品液上样优选以1倍柱体积每小时流速连续流过色谱柱。其中步骤4）中所述去离子水洗脱流速优选以2倍柱体积每小时；所述纳滤膜为市售GE DK系列纳滤膜。本专利技术技术方案的有益效果是：大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球树脂作为层析填料，具有吸附量大，选择性好等优点，无离子水洗脱，一次操作可以得到碘普罗胺产品的纯度达99%、收率90%以上，具有工艺简单，效率高，容易工业化生产，环境污染小等优点。具体实施方式下面通过实施例更详细的说明本专利技术，但本专利技术的范围不限于这些实施例。实施例中，色谱柱采用49×460mm C18玻璃柱，由市售华东理工大学上海华震科技有限公司生产的HZ PS 20ss 、或HZ PS 818、或HZ PS 835大孔聚苯乙烯-二乙烯苯微球树脂为层析填料，装柱体积800ml。纯度检测方法为高效液相色谱法，具体为：高效液相色谱仪为安捷伦1260,3.5um，4.6mm×10mm C18柱，流动相：甲醇∶水=14∶86，检测波长：254nm，流速：0.6ml/min，柱温：30oC。每洗脱0.5倍柱体积，用高效液相色谱仪测定一次，将纯度大于99%的洗脱液合并得到收集液；所述收集液再用市售GE DK系列纳滤膜浓缩、经喷雾干燥，得到色泽良好、高纯度、高回收率碘普罗胺产品。在再生树脂阶段使用的甲醇水溶液浓度为体积百分浓度。实施例1样品制备:称取40g碘普罗胺粗品(纯度95%)，加入到200ml去离子水中，搅拌使样品溶解完全，后用滤纸过滤备用。碘普罗胺脱色纯化：采用HZ PS 20ss树脂为层析填料的色谱柱，用两倍柱体积去离子水以每小时1倍柱体积流速平衡色谱柱；取配置好的上样液，以每小时2倍柱体积流速连续流过色谱柱上样。上样结束后用去离子水为流动相，以2倍柱体积/每小时流速洗脱,洗脱1倍柱体积后，每洗脱0.5倍柱体积用高效液相色谱仪测定一次纯度，将纯度大于99%的洗脱液合并得到收集液；本实施例中大部分碘普罗胺在2倍柱体积去离子水收集液中流出；所述收集液再用纳滤膜浓缩、经喷雾干燥，得到的碘普罗胺纯度为99.5%，且色泽良好可满足要求，本实施例碘普罗胺回收率为93%。最后用2倍柱体积40%的甲醇水溶液以每小时2倍柱体积的流速洗脱再生树脂，大部分杂质及色素在此洗脱液中流出。实施例2样品制备: 称取24g碘普罗胺粗品(纯度96.5%)，加入到200ml去离子水中，搅拌使样品溶解完全，后用滤纸过滤备用。碘普罗胺脱色纯化：采用HZ PS 818树脂为层析填料的色谱柱，用两倍柱体积去离子水以每小时一倍柱体积流速平衡色谱柱；取配置好的上样液，以每小时3倍柱体积流速连续流过色谱柱上样，上样结束后用去离子水为流动相，以3倍柱体积/每小时流速洗脱,洗脱1倍柱体积后，每洗脱0.5倍柱体积用高效液相色谱仪测定一次纯度，将纯度大于99%的洗脱液合并得到收集液；本实施例中大部分碘普罗胺在总量为3倍柱体积去离子水收集液中流出；所述收集液再用纳滤膜浓缩、经喷雾干燥，得到碘普罗胺纯度为99.2%，本次试验碘普罗胺回收率94%，且色泽良好满足要求。最后用3倍柱体积50%的甲醇水溶液以每小时3倍柱体积的流速洗脱再生树脂，大部分杂质及色素在此洗脱液中流出。实施例3样品制备: 称取64g碘普罗胺粗品(纯度98%)，加入到400ml去离子水中，搅拌使样品溶解完全，后用滤纸过滤备用。碘普罗胺脱色纯化：采用HZ PS 20ss树脂为层析填料的色谱柱，用两倍柱体积去离子水以每小时一倍柱体积流速平衡色谱柱；取配置好的上样液，以每小时4倍柱体积流速连续流过色谱柱上样，上样结束后用去离子水为流动相，以4倍柱体积/每小时流速洗脱,洗脱1倍柱体积后，每洗脱0.5倍柱体积用高效液相色谱仪测定一次纯度，将纯度大于99%的洗脱液合并得到收集液；本实施例中大部分碘普罗胺在4倍柱体积洗脱液（收集液）中流出，所述收集液再用纳滤膜浓缩、经喷雾干燥，得到碘普罗胺纯度为99.1%、且色泽良好，本实施例碘普罗胺回收率为91%。最后用4倍柱体积60%的甲醇水溶液以每小时4倍柱体积的流速洗脱再生树脂，大部分杂质及色素在此洗脱液中流出。实施例4样品制备: 称取50g碘普罗胺粗品(纯度98%)，加入到200ml去离本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种碘普罗胺脱色纯化工艺，其特征在于，依次包括下列步骤： 1）色谱柱平衡：采用大孔聚苯乙烯‑ 二乙烯苯微球树脂为层析填料，装入色谱柱作为固定相，装柱完成后，用两倍柱体积去离子水以 1～4 倍柱体积/每小时的流速平衡色谱柱；2）样品制备：称取纯度为 95～98% 的碘普罗胺粗品，加入到去离子水中搅拌溶解完全，使碘普罗胺粗品的浓度为100～ 250mg/ml，用滤纸过滤去杂得到样品液备用；3）上样：将所述样品液以1～4倍柱体积/每小时的流速连续流过色谱柱，所用树脂的体积L和样品的重量g之比为1:10～1:80； 4）标的物洗脱：上样结束后用去离子水为流动相，以1～4倍柱体积/每小时流速洗脱,洗脱1倍柱体积后，每洗脱0.5倍柱体积用高效液相色谱仪测定一次纯度，将纯度大于99%的洗脱液合并得到收集液；所述收集液再用纳滤膜浓缩、经喷雾干燥得到纯度大于99%的碘普罗胺。

【技术特征摘要】
1.一种碘普罗胺脱色纯化工艺，其特征在于，依次包括下列步骤： 
1）色谱柱平衡：采用大孔聚苯乙烯- 二乙烯苯微球树脂为层析填料，装入色谱柱作为固定相，装柱完成后，用两倍柱体积去离子水以 1～4 倍柱体积/每小时的流速平衡色谱柱；
2）样品制备：称取纯度为 95～98% 的碘普罗胺粗品，加入到去离子水中搅拌溶解完全，使碘普罗胺粗品的浓度为100～ 250mg/ml，用滤纸过滤去杂得到样品液备用；
3）上样：将所述样品液以1～4倍柱体积/每小时的流速连续流过色谱柱，所用树脂的体积L和样品的重量g之比为1:10～1:80； 
4）标的物洗脱：上样结束后用去离子水为流动相，以1～4倍柱体积/每小时流速洗脱,洗脱1倍柱体积后，每洗脱0...

【专利技术属性】
技术研发人员：宁方红，厉留柱，李大芦，刘爽，杨超男，
申请(专利权)人：上海华震科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31