本发明专利技术尤其涉及含有EPA和一种或多种心血管剂的药物组合物，以及使用其治疗各种疾病和病症的方法。
【技术实现步骤摘要】
含有EPA和心血管剂的药物组合物以及使用其的方法 专利技术背景 本申请是分案申请，原申请的申请日为2010年4月29日、申请号为 201080019298. 0 (PCT/US2010/032948)、专利技术名称为含有EPA和心血管剂的药物组合物 以及使用其的方法。在美国和多数欧洲国家心血管疾病是死亡的主要原因。估计单独 在美国有超过七千万的人患心血管疾病或病症，包括但不限于高血压、冠心病、血脂异常 (dyslipidemia)、充血性心脏衰竭和中风。 专利技术概述 在一个实施方式中，本专利技术提供包括EPA和任选地一种或多种另外的心血管剂的 药物组合物。在另一个实施方式中，EPA包括二十碳五烯酸乙酯。在另一个实施方式中，组 合物基本上不含有一定量的二十二碳六烯酸或其衍生物（例如，乙基-DHA)，如果有。 在其它实施方式中，本专利技术提供治疗和/或预防心血管相关疾病的方法，包括给 与需要其的对象包括EPA和任选地一种或多种另外心血管剂的药物组合物或组合物（一种 或多种）。 在任一的前述实施方式中，EPA和另外的心血管剂（一种或多种）可以共同制剂 为单个剂量单位或可以制剂为协同配合、组合或伴随给与的两个或更多个制剂单位。 本专利技术的这些和其它实施方式将在本文以下进一步细述中公开。 【附图说明】 图1示出在胆固醇与磷脂比为1. 0的膜脂质过氧化作用上的EPA、DHA和组合治疗 的作用。 图2示出在胆固醇与磷脂比为0. 5的膜脂质过氧化作用上的EPA、DHA和组合治疗 的作用。 图3示出膜脂质过氧化作用上的EPA、DHA和组合治疗的胆固醇依赖的作用。 图4示出在胆固醇富集的膜中（胆固醇与磷脂比为1:1)EPA、DHA或EPA/DHA与阿 托伐他汀（10:1摩尔比）在脂质过氧化物水平上作用。 【具体实施方式】 虽然本专利技术能够以不同形式体现，但是作出数个实施方式的以下描述，理解为本 公开内容应该认为是本专利技术的举例，而不是意欲以说明的特定实施方式限制本专利技术。提供 标题仅仅为了方便而不应该解释为以任何方式限制本专利技术。在任何标题以下说明的实施方 式可以与在任何其它标题下说明的实施方式组合。 除非另外指出，在本申请中指定的不同定量值中使用的数值作为近似值陈述，好 像在陈述的范围内最小和最大值之前加入词语大约。以这种方式，陈述值的微小变化可 以用于获得与陈述值基本相同的结果。同样，范围的公开意欲作为连续范围，包括列举的最 小和最大值之间的每个值以及由这些值可以形成的任何范围。同样，本文公开的是列举的 数值除以任何其它列举的数值可以形成的任何和所有比（和任何这些比的范围）。因此，本 领域技术人员将意识到多个这种比、范围和比的范围可以由本文提供的数值毫无疑义地得 至IJ，且在所有情况中这些比、范围和比的范围代表本专利技术的各种实施方式。 二十碳五烯酸 在一个实施方式中，本专利技术的组合物包括作为活性成分的EPA。如本文使用的术语 EPA指二十碳五烯酸（例如，二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯酸）和/或其药学上可接受的 酯、衍生物、偶联物或盐、任一前述的混合物。在本文中术语药学上可接受指正被讨论的 物质对于对象不产生不可接受的毒性或与不与组合物的其它成分相互作用。 在一个实施方式中，EPA包括所有的顺式二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯酸。在另一 个实施方式中，EPA以二十碳五烯酸酯（在本文也称为E-EPA或乙基-EPA)的形式。在另 一个实施方式中，EPA包括EPA的Q - C5烷基酯。在另一个实施方式中，EPA包括二十碳五 烯酸甲基酯、二十碳五烯酸丙基酯或二十碳五烯酸丁基酯。在还另一个实施方式中，EPA包 括所有顺式二十碳-5, 8, 11，14, 17-五烯酸乙基酯。 在另一个实施方式中，EPA包括锂EPA、单、双或三甘油酯EPA或EPA的任何其它酯 或盐、或EPA的游离酸形式。EPA也可以是以2-取代衍生物的形式或者降低其氧化速度的 其它衍生物，但是另外不以任何显著程度地改变其生物作用。 在一个实施方式中，在本专利技术的组合物中存在的EPA包括超纯的EPA。就EPA而 言，如本文使用的术语超纯指包括按重量计至少96%EPA的组合物（如在本文定义和示 例的术语EPA)。超纯EPA包括甚至更高纯度EPA，例如按重量计至少97%EPA或按重量计 至少98%EPA，其中EPA是本文说明的EPA的任何形式。超纯EPA可以通过如本文提供的任 一的EPA的描述进一步地限定（例如，纯度情况）。 在另一个实施方式中，EPA包括EPA-脂肪酸偶联物，其中EPA结合至EPA的另一 个分子或另一个脂肪酸。在一个实施方式中，EPA-脂肪酸偶联物包括如结构（I)和（II) 中示出的在EPA与EPA之间或者EPA第二脂肪酸之间的二酯。在一个实施方式中，R 1是衍 生自EPA的脂肪酸酰基，和R2选自H、12至30个碳原子的具有两个或更多个顺或反双键的 脂肪酸酰基和12至30个碳原子的脂肪醇基团，与R 1相同或不同。R1和R2可以都是衍生 自EPA(EPA-EPA)，或者一个可以衍生自EPA而第二个衍生自不同脂肪酸（EPA-脂肪酸）， 所述脂肪酸例如亚麻酸、二高-Y-亚麻酸、花生四烯酸、肾上腺酸、十八碳四烯酸， 二十二五烯酸n-3等等。R 3通常是氢、完全碳氢化合物、或者含杂原子，和在一个实施方式 中是Q - C4烧基。 R3 CH R1--Ο \〇--R2 (I), CH20R1 CH2 CH2〇r2 (Π )。 二酯偶联物的合成可以根据本领域熟知的方法实现，包括例如使用金属、金 属-氯化物或有机酸作为催化剂；使用脂肪酸氯化物诸如EPA-氯化物、γ -亚麻酸氯化物 (GLA-氯化物）、二高-γ -亚麻酸氯化物（DGLA-氯化物）、亚油酸氯化物（LA-氯化物）、花 生四烯酸氯化物（AA-氯化物）、偶联的亚油酸氯化物（cLA-氯化物）、ALA-氯化物、STA-氯 化物、ETA-氯化物、DPA-氯化物等等；和使用固定化酶作为催化剂。 在另一个实施方式中，本专利技术的组合物包括EPA-脂肪酸二酯的混合物。在相 关实施方式中，本专利技术的组合物按重量计包括小于20%EPA-DHA偶联物、小于15%EPA-DHA 偶联物、小于10%EPA-DHA偶联物、小于9%EPA-DHA偶联物、小于8%EPA-DHA偶联物、小 于79?)ΕΡΑ-〇ΗΑ偶联物、小于69?)ΕΡΑ-〇ΗΑ偶联物、小于59?)ΕΡΑ-〇ΗΑ偶联物、小于49?)ΕΡΑ-〇ΗΑ 偶联物、小于3%EPA-DHA偶联物、小于2%EPA-DHA偶联物、小于1%EPA-DHA偶联物、小于 0. 59?)ΕΡΑ-〇ΗΑ偶联物、或小于0. P/〇EPA-DHA偶联物。 在另一个实施方式中，本专利技术的组合物包括至少96%EPA_脂肪酸偶联物（例如 EPA-EPA)、至少97%EPA-脂肪酸偶联物、至少98%EPA-脂肪酸偶联物、或至少99%EPA-脂肪 酸偶联物。在另一个实施方式中，本专利技术的组合物包含不多于10%、不多于9%、不多于8%、不 多于7%、不多于6%、不多于5%、不多于4%、不多于3%、不多于2%、不多于1%、或不多于0. 6%、 不多于0本文档来自技高网...
【技术保护点】
包括EPA和HMG‑辅酶A还原酶抑制剂‑也称为他汀类的组合物在制备用于降低对象中甘油三酯水平的药品中的应用，在接收该药品之前，所述对象具有500mg/dl至1500mg/dl的甘油三酯水平。
【技术特征摘要】
2009.04.29 US 61/173,7591. 包括EPA和HMG-辅酶A还原酶抑制剂-也称为他汀类的组合物在制备用于降低对象 中甘油三酯水平的药品中的应用，在接收该药品之前，所述对象具有500mg/dl至1500mg/ dl的甘油三酯水平。2. 权利要求1所述的应用，其中EPA是二十碳五烯酸或其药学上可接受的酯。3. 权利要求2所述的应用，其中他汀类选择洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、 瑞舒伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀。4. 权利要求1或2所述的应用，其中EPA以第一剂量单位存在，而他汀类以第二剂量单 位存在。5. 权利要求1所述的应用，其中所述药品是以胶囊的形式。6. 权利要求5所...
【专利技术属性】
技术研发人员：曼库·梅哈尔，罗·乔纳森，
申请(专利权)人：阿马里纳药物爱尔兰有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE
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