本发明专利技术属于医药领域，涉及罗汉果醇（Mogrol）在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是Mogrol在制备抗肿瘤药物耐药逆转剂中的应用。Mogrol是天然产物，具有逆转肿瘤细胞多药耐药的作用，可以作为肿瘤多药耐药的逆转剂；Mogrol也具有增加肿瘤多药耐药细胞对抗肿瘤药物敏感性的作用，可以作为化疗增敏剂使用。本发明专利技术还提供了抗肿瘤药物和Mogrol联合使用的药物组合物抑制肿瘤多药耐药细胞增殖的用药方法。本发明专利技术中的小分子化合物Mogrol作为新的抗肿瘤药物或者其辅助成分进行开发，抑瘤效果明显，绿色环保，将为治疗和治愈肿瘤提供了一种新的途径和手段。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于逆转肿瘤多药耐药和增敏抗肿瘤药物的医药学领域，具体涉及罗汉果 阜苷元-罗汉果醇（Mogrol)的新用途，即Mogrol在制备肿瘤多药逆转剂和抗肿瘤药物 增敏剂中的应用。
技术介绍
恶性肿瘤严重危害人类的生命健康，已成为当今疾病致死亡的主要原因之一。目 前恶性肿瘤的主要治疗手段有手术治疗、放疗和化疗等。对于被诊断为晚期肿瘤的患者和 已经发生转移的患者来说，化疗是一个较好的选择。临床医生通过调节用药剂量可以优 化得到最大的疗效和最小的毒性，帮助患者延长生存时间和提高预后生活质量。然而，肿 瘤细胞的耐药性的产生导致肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降，大大限制了化疗的治疗 的效果[1]。肿瘤细胞对某种药物产生耐药性之后，会对从未接触过的、结构不同、作用机 制各异的多种化疗药物产生交叉耐药，这种现象称为肿瘤的多药耐药性（Multiple Drug Resistance, MDR)。多药耐药的产生是当前肿瘤治疗的所面临的重大难题之一 [2-4]。 MDR-旦产生，通过加大药物剂量是无效的，会产生更强的毒性和进一步诱导耐药的产生 [5-8]。多数与MDR有关的药物都是疏水性或者两亲性的天然产物，如紫杉烷类、蒽环类抗 生素、长春花生物碱类等[7, 9-11]。MDR的产生具有多种机制，包括细胞对一些水溶性药物 摄取的减少，细胞周期的改变，DNA修复功能的增强，抑制细胞的凋亡，药物在细胞内的代谢 过程的改变，对疏水性药物和易于进入细胞的一些药物外排的增加等[12]。肿瘤MDR的形 成过程复杂，这些耐药机制常同时存在，但以一种机制为主，不同机制之间互相影响，可能 单独或联合起作用[13]。 为了克服肿瘤细胞对化疗药物的MDR特性，研究者们一直在寻找有效的ABC转运 蛋白的抑制剂，这些化合物又被称为MDR的抑制剂、调节剂、逆转剂或者化疗增敏剂，它们 通常能够调节多个ABC转运蛋白的功能[7,8]。1981年，Tsuruo首次报道了钙通道阻滞剂 异搏定（Verapamil)和|丐调蛋白抑制剂三氟拉嗪（TFP)在体外和体内实验中均能增强耐药 小鼠白血病P388/VCR细胞对长春新碱（vincristine，VCR)的敏感性[14]。在随后30年的 研究中，新的MDR逆转剂的不断被发现和研究，但较高的细胞毒性一直是困扰MDR抑制剂研 究开发的一大问题。因此，开发毒性较小、逆转作用更强的MDR抑制剂或逆转剂仍然是肿瘤 药物研究的热点之一。 在新一代MDR抑制剂的研究过程中，从天然产物中筛选高效低毒的MDR逆转剂日 益被医学界所重视并逐渐成为研究的热点。多种天然产物被发现具有逆转肿瘤细胞MDR的 作用。罗汉果（Siraitia grosvenorii Swingle)是葫芦科多年生草本植物，是我国特有的 植物，主要产于广西永福、临桂和龙胜等地。罗汉果的果实可以食用，也可以入药，在广西民 间的药用历史已有300多年。罗汉果性凉，味甘，有清热润肺，滑肠通便的功效[15]。罗汉果 因其甜度高、热量低而被作为甜味剂广泛使用，常作为肥胖者和糖尿病患者的代用糖。罗汉 果的主要化学成分之一是罗汉果皂苷，该类化学成分具有镇咳、祛痰、平喘、调节免疫、降低 血糖、抗病毒和抑制肿瘤细胞增殖等药理作用[16]。罗汉果醇为罗汉果皂苷IA1、IE1、IIE、 III、IV、IVE、V和赛门苷I等的苷元，英文名为MOgI?l，分子式为C3。H 5204，分子量461.4，CAS 号为88930-15-8,其化学结构如图1所示。目前关于罗汉果皂苷和罗汉果醇Mogrol对肿瘤 细胞耐药性的调节尚未见报道。 参考文献 1. Dean, Μ. , T. Fo jo, and S. Bates, Tumour stem cells and drug resistance. Nat Rev Cancer, 2005. 5(4) :p. 275-84. 2. H，L，An overview of cancer multidrug resistance:a still unsolved problem. Cell. Mol. Life Sci.，2008. 65:p. 3145 - 3167. 3. Mellor, H. R. and R. Callaghan, Resistance to chemotherapy in cancer:a complex and integrated cellular response. Pharmacology, 2008. 81(4):p. 275-300. 4. Mimeault, M. , R. Hauke, and S. Batra, Recent Advances on the Molecular Mechanisms Involved in the Drug Resistance of Cancer Cells and Novel Targeting Therapies. Clin Pharmacol Ther.，2008. 83:p. 673 - 691. 5 . Akan, I. , e t al. , N-acetylcysteine enhances multi drug resistance-associated proteinlmediated doxorubicin resistance.Eur J Clin Invest, 2004. 34(10) :p. 683-9. 6.Akan,I.,et al. , Multidrug resistance-associated proteinl(MRP1) mediated vincristine resistance: effects of N-acetylcysteine and Buthionine sulfoximine. Cancer Cell Int, 2005. 5 (1) :p. 22. 7.Choi,C. H. , ABC transporters as multidrug resistance mechanisms and the development of chemosensitizers for their reversal. Cancer Cell Int，2005. 5:p. 30. 8. Liscovitch, M. and Y. Lavie, Cancer multi drug resistance:a review of recent drug discovery research. IDrugs, 2002. 5(4) :p. 349-55. 10. Ambudkar, S. V. , et al. , Biochemical, cellular, and pharmacological aspects of the multidrug transporter.Annu Rev Pharmacol Toxicol，1999. 39:p. 361-98. 11. Krishna, R. and L. D. Mayer, Multid本文档来自技高网...
【技术保护点】
Mogrol在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的应用是Mogrol在制备抗肿瘤药物的耐药逆转剂中的应用。
【技术特征摘要】
1. Mogrol在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述的应用是Mogrol在制备抗肿 瘤药物的耐药逆转剂中的应用。2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，Mogrol是肿瘤多药耐药逆转剂。3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤包括口腔癌、乳腺癌、肝癌、肺 癌、宫颈癌、肺腺癌、结肠癌或胰腺癌。4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物是长春新碱、柔红霉素、 紫杉醇或者5-氟尿嘧啶。5. 如权利要求1所述的应用，其特征在于，Mogrol是抗肿瘤药物的增敏剂。6. -种抗肿瘤药物组合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：余龙，朱恒锐，胡立宏，刘军华，唐丽莎，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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