一种DPP‑IV抑制剂的中间体、其制备方法和通过其制备DPP‑IV抑制剂的方法技术

本发明专利技术涉及一种DPP‑IV抑制剂的中间体、其制备方法和通过其制备DPP‑IV抑制剂的方法，特别是一种用于合成如式（II）所示的DPP‑IV抑制剂的中间体（如式（I）所示）的制备方法，所述方法通过式（VIII）所示的化合物经格氏加成后再与氰基化合物反应和脱除胺基保护基后得到如式（V）所示的化合物，然后通过胺基的保护和脱保护反应得式（I）所示的用于合成DPP‑IV抑制剂的中间体。该方法具有反应条件温和，操作简便和合成成本低廉等优点，适于大规模生产。

【技术实现步骤摘要】
一种DPP-1V抑制剂的中间体、其制备方法和通过其制备DPP-1V抑制剂的方法
本专利技术涉及一种DPP-1V抑制剂的中间体、其制备方法和通过其制备DPP-1V抑制剂的方法。
技术介绍
糖尿病(diabetes mellitus)是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、精神因素等致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，是威胁人类健康的主要疾病之一。糖尿病通常分I型糖尿病和2型糖尿病两种，其中2型糖尿病占90%以上，研究有效治疗2型糖尿病的方法一直是糖尿病研究工作的重要课题。研究发现，二肽基肽酶-1V (dipeptidyl peptidase IV，DPP-1V)是与糖尿病相关的一种重要的酶，抑制DPP-1V酶可以有效地治疗2型糖尿病，因此，DPP-1V酶抑制剂是一类用于治疗或者改进2型糖尿病患者控制血糖生成的新型药物，目前已有很多DPP-1V酶抑制剂应用于临床试验，并有一些已被批准上市，例如，sitagliptin (MK-0431, Merck),saxagliptin (BMS-477118, BMS), vildagliptin (LAF-237, Norvartis), alogliptin(SYR-322, Tekada)等。W02009094866报道了一种新的DPP-1V抑制剂(如式(II)所示)，专利CN101904840A、W02 009094866、CN101919851A 和 W02010142182 分别报道了它或它的组合物的制备方法以及其对DPP-1V酶的抑制作用。上述专利所披露的这种DPP-1V抑制剂的制备方法中，均存在合成步骤长，操作繁琐，成本偏高等缺点。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式（III）所示的化合物，

【技术特征摘要】
1.一种如式(III)所示的化合物， 2.一种如式(III)所示的化合物的制备方法，其特征在于，包括如式(IV)所示的化合物在碱性条件下脱除甲酰基保护，然后与二碳酸二叔丁酯反应得到如式(III)所示的化合物的步骤，优选还包括重结晶纯化的步骤， 3.—种如式(IV)所示的化合物， 4.一种如式(IV)所示的化合物的制备方法，其特征在于，包括如式(V)所示的化合物与二甲胺基甲酰氯反应得到式(IV)所示化合物的步骤， 5.一种如式(V)所示的化合物， 6.一种如式(V)所示的化合物的制备方法，其特征在于，包括如式(VI)所示的化合物经胺基保护基脱除后制得如式(V)所示化合物的步骤， 7.一种如式(VI)所示的化合物， 8.一种如式(VI)所示的化合物的制备方法，其特征在于，包括如式(VII)所示的化合物与氰基化合物反应后制...

【专利技术属性】
技术研发人员：张富尧，余有民，
申请(专利权)人：上海源力生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31