用于早产婴儿的富含谷氨酰胺的营养组合物制造技术

本发明专利技术涉及富含谷氨酰胺的营养组合物用于促进早产婴儿和/或低出生体重的婴儿的结构性和功能性的脑发育的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于早产婴儿的富含谷氨酰胺的营养组合物
本专利技术涉及用于早产婴儿和/或低出生体重的婴儿的营养组合物及这类组合物的长期健康作用。
技术介绍
随着新生儿重症监护的进步，极度早产儿(妊娠期<32周时出生)和极低出生体重(VLBW；体重<1500克)的婴儿的存活率得到明显提高。然而，与早产和低出生体重相关的许多风险因子(包括新生儿感染和炎症应答)对这些儿童的正常大脑成熟过程有不利影响。因此，与足月出生的婴儿相比，上述婴儿在大脑发育方面具有广泛的区别，如通过核磁共振成像(MRI)所测量的灰质和白质体积的总体减少所显示的以及通过弥散张量成像(DTI)所测量的白质完整性降低所显示的。不幸的是，这些脑发育方面的不利区别似乎与儿童和青春期有关，并且增加了极度早产和VLBW儿童中出现差的运动、认知、行为发展的风险。市场上可获得许多用于足月婴儿的婴儿配方物。然而，这些产品不是给予早产婴儿和低出生体重的婴儿的最佳选择，这是因为快速生长的早产婴儿的完全营养需求未被满足。同样的，母乳的组成也不能完全满足所述营养需求。用于这些婴儿的肠内营养物供应的主要目的是实现与胎儿生长相似的生长以及令人满意的功能发育。因此，低出生体重婴儿的优选食物是强化母乳，或者，特别设计用于这些婴儿的配方物。母乳强化剂(HMF)和早产婴儿配方物是可商购的。通常，HMF中除了蛋白质外，还含有碳水化合物或脂肪、矿物质和维生素。通常，早产婴儿配方物含有高的蛋白质浓度。由于极低出生体重(VLBW)的婴儿的代谢需求高，且其胃肠道发育不成熟限制了给予肠道营养，因此极低出生体重婴儿的经肠道喂养是一项挑战。氨基酸谷氨酰胺已被应用于用于早产婴儿的营养组合物中。VandenBergetal,2005,AmJClinNutr81:1397-1404公开了补充谷氨酰胺可以降低VLBL婴儿的传染病患病率。VandenBergetal,2007,Arch.Pediatrics&AdolescentMedicine,161:1095-1101公开了补充谷氨酰胺可以降低出生后第1年和6岁时发生特应性皮炎的风险。VanZwoletal,2008,ActaPaediatrica,97:562-567报道了为VLBW婴儿补充谷氨酰胺不会影响其在2岁时的神经发育结果。WO2011/047107公开了使用精氨酸-谷氨酰胺二肽支持新生儿视网膜、肠道和/或神经系统的发育。对结构性的大脑发育(structuralbraindevelopment)和长期功能性的大脑发育的效应至今没有被报道过。
技术实现思路
本专利技术人发现，在极度早产婴儿和/或VLBW婴儿出生后第1个月喂养富含谷氨酰胺的食物对其大脑发育的测量结果具有长期效应。总计52名极度早产婴儿和/或VLBW儿童，其最初在出生后3至30天内参与了关于肠内补充谷氨酰胺的随机对照试验中，并且在学龄期参与了此项跟踪研究，他们的平均年龄为8.6岁(SD＝0.3岁)。大脑发育的测量包括多种大脑结构的体积结果和主要白质纤维束各向异性分数(FA)值，这两种测量分别使用核磁共振成像(MRI)和弥散张量成像(DTI)技术。与早产婴儿组相比，在学龄期随访的足月出生的婴儿中，观察到具皮质和皮质下体积增加。有利地，与未接受L-谷氨酰胺的早产婴儿的对照组相比，早产并且在出生后第1个月中补充L-谷氨酰胺的婴儿中也观察到了增加的皮质脑体积和皮质下脑体积。具体地，观察到显著增加的白质体积、脑干体积和海马体体积。具体实施方式因此本专利技术涉及一种方法，所述方法用于在低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中-增加脑体积和/或脑质量-促进脑体积和/或质量的增长-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长，所述方法包括将富含谷氨酰胺的营养组合物给予所述低出生体重的婴儿和/或早产婴儿。在一个实施方案中，本专利技术被认为是一种非医疗方法，所述方法用于-增加脑体积和/或脑质量-促进脑体积和/或质量的增长-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。优选地，在所述低出生体重婴儿和/或早产婴儿出生后最初的六个月，优选最初的四个月，更优选最初的两个月并且最优选至少第1个月内，给予所述富含谷氨酰胺的营养组合物。优选地，在4-12岁的所述婴儿中确认体积和/或质量的增加以及对体积和/或质量的增长的促进。本专利技术也可表述为用于增加低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中的脑体积和/或质量的包含谷氨酰胺的营养组合物。在一个实施方案中，增加脑体积和/或质量优选地为增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量。本专利技术还涉及用于促进低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中的脑体积和/或质量增长的包含谷氨酰胺的营养组合物。在一个实施方案中，促进脑体积和/或质量的增长优选地为促进白质体积和/或质量、脑干的体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量的增长。本专利技术还涉及包含谷氨酰胺的营养组合物，所述组合物用于增加低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中的白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量。本专利技术也涉及包含谷氨酰胺的营养组合物，所述组合物用于促进低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中的白质体积和/或质量增加、脑干体积和/或质量增加、和/或海马体体积和/或质量增加。优选地，所述包含谷氨酰胺的营养组合物用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养。更具体地，本专利技术涉及用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养的包含谷氨酰胺的营养组合物，所述营养组合物用于-增加脑体积和/或脑质量-促进脑体积和/或脑质量的增长-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。本专利技术还可表述为包含谷氨酰胺的组合物用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于在低出生体重的婴儿和/或早产婴儿中-增加脑体积和/或脑质量-促进脑体积和/或质量的增长-增加白质的体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。本专利技术还可表述为包含谷氨酰胺的组合物用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养，用于-增加脑体积和/或脑质量-促进脑体积和/或脑质量的增长-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者-促进白质体积和/或质量的增长、脑干体积和/或质量的增长、和/或海马体体积和/或质量的增长。本专利技术可被描述为谷氨酰胺用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于在低出生体重的婴儿和早产婴儿中-增加脑体积和/或脑质量-促进脑体积和/或脑质量的增长-增加白质体积和/或质量、脑干体积和/或质量、和/或海马体体积和/或质量，并且/或者-促本文档来自技高网...

【技术保护点】
谷氨酰胺或包含谷氨酰胺的组合物用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养用于促进年龄为4‑12岁时的神经认知功能、行为和/或运动发育，促进干扰任务期间或视觉空间工作记忆任务期间的神经元激活，提高视觉运动技能(caterpillar‑任务)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.01.09 EP 12150499.7;2012.01.10 EP 12150668.71.谷氨酰胺或包含谷氨酰胺的组合物用于制备富含谷氨酰胺的营养组合物的用途，所述营养组合物用于为低出生体重的婴儿和/或早产婴儿提供营养用于促进年龄为4-12岁时的神经认知功能。2.权利要求1的用途，其中所述低出生体重的婴儿或早产婴儿是极低出生体重婴儿或极度早产婴儿，其中极低出生体重婴儿出生时体重低于1500克，极度早产婴儿在妊娠期的32周结束前出生。3.权利要求1或2的用途，其中向所述婴儿提供的谷氨酰胺的每日剂量为至少0.01-0.5g/kg体重。4.权利要求1或2的用途，其中向所述婴儿提供的谷氨酰胺的每日剂量为至少0.03-0.4g/kg体重。5.权利要求1或2的用途，其中向所述婴儿提供的谷氨酰胺的每日剂量为至少0.07-0.35g/kg体重。6.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物在出生后的第1个月期间给予所述婴儿。7.权利要求1或2的用途，其中所述营养组合物为早产儿配方物。8...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·M·范埃尔堡，G·贝姆，
申请(专利权)人：N·V·努特里奇亚，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL