壳聚糖牙科手术膜和制造方法技术

多孔、可吸收且柔性的牙科手术膜(16)由分子量为至少400，000道尔顿的壳聚糖制成并且具有约100微米至约0.5毫米的厚度。所述膜可容易地插入到骨移植物材料部位上以限制所述骨移植物材料(14)，同时允许血液和氧与其接近。可以选择高分子量的壳聚糖以使所述膜长时间(例如约12至约16周)不会在人口中溶解或吸收。所述膜通过以下制造：将医用级壳聚糖溶解在乙酸水溶液中，将细的二氧化硅颗粒分散到溶液中以形成浆体，在支持物表面上将浆体沉积成膜，从浆体充分地蒸发液体以形成具有二氧化硅颗粒分散在其中的粘性壳聚糖膜，然后用氢氧化钠溶液溶解二氧化硅颗粒，随后用水清洗以形成多孔的壳聚糖膜。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求于2011年11月21日提交的标题为“Resorbable Dental SurgicalMembrane Made From Chitosan For Use In Oral Surgery” 的临时专利申请序列号61/562，246的优先权权益。专利技术背景专利
本专利技术涉及从壳聚糖制造可吸收的牙科手术膜(dental surgical membrane),其非常适于包封并保护颗粒状骨移植物材料一段时间，所述时间足以允许骨移植物材料在患者中形成宿主骨(host bone)。相关技术骨移植物材料是颗粒状形式并且必须将其在开口(通常是在患者骨结构中手术构建的开口)中保持在适当位置直至所述颗粒状骨移植物材料成熟为整块的宿主骨，可以向其中牢固地植入结构(例如牙齿植入物)。例如，在口腔(oral)和植入物手术中，在牙齿被取出后，骨移植物材料被插入颚骨的空槽中并最终成为适于使在其中植入的人工牙齿(prosthetic tooth)牢固的固体整块骨。骨移植物材料还在牙槽骨和鼻窦增高程序期间使用，其增强骨结构。在口腔和移植物手术中使用的已知牙科手术材料经常是硬的且刚性的，使它们难以使用，例如，难以插入骨移植物材料周围的牙龈下。此外，许多已知的牙科手术材料非常昂贵，并且骨移 植物材料一旦已经成熟且在人工植入物可被插入成熟的骨移植物之前，经常需要另外的手术程序以移除该材料。1999 年 11 月 30 日授予 Eli Ruckenstein 等的题为“Macroporous or MicroporousFiltrat1n Membrane,Method of Preparat1n and Use，，的美国专利 5，993, 661 公开了微孔或大孔(macroporous)亲和过滤膜,其中所述基质由壳聚糖或几丁质构成，并且在膜的制备期间通过致孔剂(porogen)的溶解在膜中制造孔。该专利还公开了制备膜的方法，其包括制备含有致孔剂的酸性壳聚糖溶液，使悬浮液成型为膜，并通过将膜浸在碱性溶液中溶解致孔剂。所述膜的特别特征为可通过改变致孔剂的尺寸控制孔径。所述膜据称适用于大分子的亲和纯化。例如，从Portland, 0regon97223 的 HemCon Medical Technologies, Inc.可知道并获得包被壳聚糖的止血绷带。同一公司还提供一系列由壳聚糖制成的牙科敷料，将其施加到出血口腔手术创伤以通过将红细胞吸引至壳聚糖来提供止血。如在由Carlsbad, California的Zimmer Dental宣传的HcmCon^牙科敷料手册中示出的，所述HemCon?壳聚糖牙科敷料声称为自粘合，使得其不需要缝合并且所述牙科敷料通常在48小时内在口中溶解，因此消除了移除的需要并不在该部位留下外来材料，从而允许自然的伤口愈合。专利技术概述根据本专利技术，提供了柔性牙科手术膜，其包含多孔壳聚糖膜和孔，所述多孔壳聚糖膜的厚度为约100微米至约0.5毫米，并且所述孔在人的口环境中使膜对大气氧和正常人红细胞是通透性的。所述壳聚糖具有至少约400，000道尔顿的分子量，例如约400，000道尔顿至约2，000, 000道尔顿或约400，000道尔顿至约800，000道尔顿。在本专利技术的一个方面，所述壳聚糖的分子量高至足以使得放置在人的口中的膜在约12至约16周的时间内不会被吸收。本专利技术的另一些方面包括以下特征的一个或更多个(单独或以任何合适的组合)。所述膜可 以具有这样的孔径分布，使得至少约90%、优选至少约95%的孔的直径为约10微米至约20微米；并且所述壳聚糖包括医用级壳聚糖。本专利技术的一个方法方面包括制造柔性牙科手术膜并且包括以下步骤。(a)将分子量为至少约400，000道尔顿的壳聚糖溶解在酸性水溶液(例如乙酸溶液)中。(b)向所述酸性水溶液中添加致孔剂颗粒以形成固体致孔剂颗粒的浆体，所述固体致孔剂颗粒分散在包含壳聚糖之酸性水溶液的液相中，按重量计至少90%、优选按重量计至少95%的致孔剂颗粒具有约10微米至约20微米的直径。(c)将所述浆体在支持物表面上铺展成层以提供浆体层并且从浆体层充分地蒸发液相以留下具有贯穿所述膜分布之致孔剂颗粒的粘性(coherent)壳聚糖膜。(d)然后将所述壳聚糖膜与溶剂接触来溶解所述致孔剂颗粒，从而在先前被所述致孔剂颗粒占据的空间中留下孔。所述孔贯穿所述壳聚糖膜分布并且具有基本对应于所述致孔剂颗粒的孔径范围，并且所产生的壳聚糖膜具有约100微米至约0.5毫米的厚度；以及(e)冲洗(rinsing)所述膜以从膜除去溶剂残余物。本专利技术还提供了以下方面的一个或更多个(单独或以任意合适的组合)。所述致孔剂可以包含二氧化硅颗粒，所述酸性水溶液可以是乙酸溶液，所述溶剂可以包含氢氧化钠水溶液；并且步骤(e)的冲洗可以用水(优选蒸馏水)作为冲洗剂进行；所述乙酸溶液可以为1% (v/v)的乙酸水溶液；在步骤(C)中，从浆体层蒸发所述液相可以包括使所述浆体层暴露于环境大气至足以充分地蒸发所述液相的时间，从而形成粘性壳聚糖膜；在这样的蒸发期间，可以在环境大气中在环境温度(例如，约20°C )至不超过约110°C的温度下加热所述浆体层以蒸发所述液相。如在本文和在权利要求中所使用的，“致孔剂”具有其微粒材料的通常意义，其通常可以分散到固体结构的液态前体中，并且在形成固体结构后，可以被溶解或另外从所述结构移除以在先前被致孔剂占据的空间留下孔。【附图说明】附图的唯一的图是在患者的颚骨中骨移植物部位的示意性横截面视图。专利技术详述及其具体实施方案骨移植物材料用于口腔植入物手术以及牙槽骨和鼻窦增高程序中，并且可从多种来源获得，所述来源包括美国 Painesville, Florida 的 Exactech B1logies、Carlsbad,California 的 Zimmer Dental (其供应 Geistlich B1-OSSH 骨移植物材料)、Holliswood，New York的Impladent Ltd.(其供应Osteogen?骨移植物材料)和多个其他供应商。骨移植物材料为颗粒状或粉末状，使得其可以在骨形成中填充到不规则形状的槽、穴或其他部位。因此，必须将所述颗粒状骨移植物材料的位置保持在患者骨中的槽或其他部位的适当位置直到其成熟为宿主骨的固体栓，可向其中固定植入物(例如人工牙)。为了利于真正的骨形成，营养物、氧和血液必须能够接近骨移植物材料，同时防止该部位周围的软组织/牙龈生长入骨移植物中。根据本专利技术的可吸收牙科手术壳聚糖膜防止骨移植物材料迁移出所述骨移植物部位，同时允许氧、血液和营养物接近所述骨移植物材料。血液、氧和营养物应当能够接近骨移植物材料以利于真正的骨形成，但周围的软组织应当在初期不接近骨移植物以防止向内生长。尽管如此，最终应当允许周围的软组织在手术部位上生长并覆盖。本专利技术的壳聚糖膜显著地不同于已知的骨移植物手术膜。本专利技术的壳聚糖膜是柔性的，使得它易于跨越骨移植物材料并塞入周围软组织下，并且强度足以容纳颗粒状骨移植物材料。此外，本专利技术的所述膜是多孔的，使得它允许血液和氧以及营养物接近所述骨移植物材料。此外，虽然本专利技术的基于壳聚糖的膜在口中吸收，但是这仅在时间长至足以本文档来自技高网...

【技术保护点】
柔性牙科手术膜，其包含壳聚糖膜和孔，所述壳聚糖膜具有约100微米至约0.5毫米的厚度，并且所述孔使所述膜在人的口环境中对大气氧和正常人红细胞是通透性的，所述壳聚糖具有至少400,000道尔顿的分子量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.21 US 61/562,2461.柔性牙科手术膜，其包含壳聚糖膜和孔，所述壳聚糖膜具有约100微米至约0.5毫米的厚度，并且所述孔使所述膜在人的口环境中对大气氧和正常人红细胞是通透性的，所述壳聚糖具有至少400，000道尔顿的分子量。2.权利要求1所述的手术膜，其中所述壳聚糖的分子量高至足以使得所述膜在约12周至约16周的时间内不会被吸收。3.权利要求1所述的手术膜，其中所述壳聚糖具有约400，000道尔顿至约2，000，000道尔顿的分子量。4.权利要求1所述的手术膜，其中所述壳聚糖具有约400，000道尔顿至约800，000道尔顿的分子量。5.权利要求1、2或3中任一项所述的手术膜，其中所述膜的孔径分布使得至少约90%的所述孔的直径为约10微米至约20 微米。6.权利要求5所述的手术膜，其中按重量计至少约95%的所述孔的直径为约10微米至约20微米。7.权利要求1、2或3中任一项所述的手术膜，其中所述壳聚糖包含医用级壳聚糖。8.制造柔性牙科手术膜的方法，其包括以下步骤: (a)将分子量为至少约400，000道尔顿的壳聚糖溶解在酸性水溶液中； (b)向所述酸性水溶液中添加致孔剂颗粒以形成固体致孔剂颗粒的浆体，所述固体致孔剂颗粒分散在...

【专利技术属性】
技术研发人员：约瑟夫·F·布里斯托，布鲁诺·R·斯托金格，
申请(专利权)人：农业技术国际有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US