泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用。本发明专利技术发现给予泊洛沙姆188有很好的治疗帕金森症的作用，而且在治疗应用时没有发现有毒副作用；具有用量小、安全、可口服、可注射、可透过口鼻粘膜和皮肤给药等优点；由于溶酶体损伤是很多其它脏器病损的共同机制，推理泊洛沙姆188-维持细胞溶酶体膜完整性-细胞保护通路在其它疾病中有广泛用途。

【技术实现步骤摘要】
泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用
本专利技术属于药物新用途
，具体涉及一种泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用。
技术介绍
帕金森症(Parkinson disease),又称震颤麻痹，是最常见的神经退行性疾病之一，具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高的特点。近年来，我国的帕金森症患者逐年上升，流行病学显示，患病率为15~328/10万人口，> 55岁人群约1%，发病率为10~21/10万人口 /年。目前我国已进入老年化社会，神经退行性疾病的发病率及对国人的影响将有进一步增加的趋势，因此研究帕金森症的病理机制及防治一直是医药界的重要任务。帕金森症以中脑黑质多巴胺(DA)神经元缺损为主要病理基础，理论上，针对DA神经元损伤的药物(神经保护剂)可保护脑细胞，提高对帕金森症的遗传及环境致病因素的耐受性；从目前的研究结果看，大多数在动物实验中具有疗效的药物，在临床试验中往往以失败告终。因此，寻找帕金森症新的致病机制，新的治疗靶点，对于疾病防治和药物开发具有重要现实意义。目前越来越多的证据显示中脑黑质DA神经元溶酶体损伤在帕金森症发病机制中发挥重要的作用，由于溶酶体功能下降可以造成细胞自噬水平降低，从而引起帕金森症致病蛋白如alpha-synuclein堆积导致路易小体形成，同时破损的线粒体由于溶酶体清除障碍使ROS产生增多直接损伤DA神经元。泊洛沙姆188是一种常见的高分子药用辅料，为非离子型表面活性剂，具有较佳的乳化能力和安全性，因其能够稳定由于多种原因引起的细胞膜结构缺陷而受到广泛关注。目前未有文献报道泊洛沙姆188在帕金森症中是否起到保护作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用。本专利技术的技术解决方案是:一种泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用。所述药物包括药学上有效量的泊洛沙姆188和药学上可接受的载体。所述载体为药用辅料载体、生理盐水、蒸馏水中的一种或几种。所述药物为口服剂型、外用剂型或注射剂型；所述药物的口服剂型选自口服液、胶囊剂、泡腾片、口服药膜、喷雾剂；所述药物的外用剂型选自涂剂、巴布剂；所述药物的注射剂型选自供肌肉或皮下注射给药使用的粉针剂和水针剂。所述药物包括稳定细胞溶酶体膜通透性-减少溶酶体损伤-细胞保护通路不同于泊洛沙姆188的合成小分子药物、基因工程药物、生物制剂、基因治疗药物。作为单方和复方制剂使用。本专利技术所述药物通过稳定细胞溶酶体膜通透性-减少溶酶体损伤-保护细胞通路。泊洛沙姆188药物可采用多种给药方式包括但不限于外用，口腔或舌下，口服，皮下或肌注，静脉注射或静脉滴注。其特征在于所述口服剂型选自口服液、胶囊剂、泡腾片和口服药膜，喷雾剂；所述外用剂型选自涂剂、巴布剂，所述注射剂型选自供肌肉或皮下注射给药使用的粉针剂和水针剂。胶囊、涂剂、巴布剂、喷雾剂和注射剂的载体为常用的药用辅料载体和生理盐水、蒸馏水。本专利技术人通过研究给予泊洛沙姆188是否有治疗帕金森症的作用等过程，发现了维持溶酶体膜完整性在帕金森症中的神经保护作用，从而可以作为治疗帕金森症的治疗靶点。因此，本专利技术提供了一种泊洛沙姆188治疗帕金森症的新用途。具体的，本专利技术人经研究发现泊洛沙姆188通过减少溶酶体膜通透性增高，维持溶酶体活性，保护DA神经元免受环境毒素介导的损伤，给予泊洛沙姆188能降低DA神经元死亡率，遏制帕金森症疾病进展。本专利技术人研究发现环境毒素MPTP导致帕金森小鼠成模时给予泊洛沙姆188，减少溶酶体膜通透性增高的病理表现，提高溶酶体活性，保护DA神经元免受环境毒素介导的损伤。通过尾静脉注射在帕金森小鼠治疗性给予泊洛沙姆188可显著降低DA神经元死亡率，提示泊洛沙姆188对溶酶体损伤起保护作用。这一发现，将为帕金森症的病理机制研究提供新的思路和策略，对于神经保护剂的新靶点的发现产生重大的影响，并发现泊洛沙姆188是一个有效的治疗帕金森症的药物。 相对于现有技术中的方案，本专利技术的优点是:本专利技术发现了一个治疗帕金森症的新的靶点。这个靶点是泊洛沙姆188通过保护溶酶体功能发挥神经保护作用，起到治疗帕金森症的目的；本专利技术发现给予泊洛沙姆188有很好的治疗帕金森症的作用，而且在治疗应用时没有发现有毒副作用；具有用量小、安全、可口服、可注射、可透过口鼻粘膜和皮肤给药等优点；由于溶酶体损伤是很多其它脏器病损的共同机制，推理泊洛沙姆188-维持细胞溶酶体膜完整性-细胞保护通路在其它疾病中有广泛用途。【附图说明】下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步说明。图1为泊洛沙姆188对MPTP帕金森症模型小鼠黑质区多巴胺神经元存活数量的影响示意图。图2、图3、图4分别是正常、模型、给药组的免疫组化示意图。图5为泊洛沙姆188对帕金森小鼠纹状体酪氨酸羟化酶的染色光密度值的影响示意图。图6、图7、图8分别是正常、模型、给药组的免疫组化示意图。图9为泊洛沙姆188对帕金森小鼠纹状体中多巴胺的影响示意图。图10为泊洛沙姆188对帕金森小鼠纹状体中多巴胺代谢产物3，4_ 二羟苯乙酸(DOPAC)的影响示意图。图11为泊洛沙姆188对帕金森小鼠纹状体中多巴胺代谢产物高香草酸(HVA)的影响示意图。图12为泊洛沙姆188对帕金森小鼠中脑溶酶体标记蛋白LAMPl表达的影响示意图。图13为泊洛沙姆188对MPP+干预的PC12细胞活性的影响示意图。图14为泊洛沙姆188对MPP+破坏PC12细胞溶酶体膜完整性的影响示意图。【具体实施方式】一种泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用。所述药物包括药学上有效量的泊洛沙姆188和药学上可接受的载体。[0031 ] 所述载体为药用辅料载体、生理盐水、蒸馏水中的一种或几种。所述药物为口服剂型、外用剂型或注射剂型；所述药物的口服剂型选自口服液、胶囊剂、泡腾片、口服药膜、喷雾剂；所述药物的外用剂型选自涂剂、巴布剂；所述药物的注射剂型选自供肌肉或皮下注射给药使用的粉针剂和水针剂。所述药物包括稳定细胞溶酶体膜通透性-减少溶酶体损伤-细胞保护通路不同于泊洛沙姆188的合成小分子药物、基因工程药物、生物制剂、基因治疗药物。作为单方和复方制剂使用。本专利技术所述药物通过稳定细胞溶酶体膜通透性-减少溶酶体损伤-保护细胞通路。所述药物的给药方式包括外用，口腔或舌下，口服，皮下或肌注，静脉注射或静脉滴注。实验一:泊洛沙姆188减少环境毒素MPTP对中脑多巴胺神经元的损伤实验(I)实验材料清洁级雄性C57bl/6小鼠，质量25~30g，雄性，苏州大学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号:XCYK(苏)2002-2008，实验动物使用许可证号:SYXK(苏)2002-0037。室温22°C，湿度50-60%，通风良好，人工昼夜(12h/12h)，自由摄食摄水。实验前，将小鼠在饲养环境中适应2d。分8组:生理盐水正常对照组、泊洛沙姆188低/中/高正常对照组、MPTP模型组、泊洛沙姆188低/中/高干预组。选择MPTP造模原因:①MPTP是目前唯一已知的可以在人类及灵长目动物造成帕金森症的神经毒素MPTP模型制备简单，无需6-羟多巴胺等模型定位注射造成额外创伤；本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用，其特征是:所述药物包括药学上有效量的泊洛沙姆188和药学上可接受的载体。3.根据权利要求2所述的泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的应用，其特征是:所述载体为药用辅料载体、生理盐水、蒸馏水中的一种或几种。4.根据权利要求1、2或3所述的泊洛沙姆188在制备预防和/或治疗帕金森症的药物中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴锋，顾锦华，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32