【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗中枢神经系统中小神经胶质细胞介导的神经元缺失的组织蛋白酶抑制剂相关申请的交叉引用本申请要求2011年6月17日提交的美国临时申请第61/498，486号的优先权，上述申请的全部内容通过引用并入本文。联邦资助研发下作出的专利技术的权属声明不适用引用以光盘形式提交的“序列表”、表格或计算机程序附件不适用
本专利技术涉及作为半胱氨酸S抑制剂的化合物，所述的化合物具有良好的脑部穿透性(brain penetrat1n)。
技术介绍
半胱氨酸蛋 白酶代表在酶的催化位点上具有半胱氨酸残基的一类肽酶。半胱氨酸蛋白酶与蛋白的正常降解和加工相关。然而，半胱氨酸蛋白酶的异常活性，例如表达或活化增强所致，可导致病理性后果。就此而言，某些半胱氨酸蛋白酶与许多疾病状态相关，包括炎症、肿瘤侵袭、肾小球性肾炎、疟疾，牙周病、异染性脑白质营养不良等。例如，在肿瘤中发现组织蛋白酶B的水平上升以及该酶的再分布；由此提示该酶在肿瘤侵袭和转移中起作用。除此之外，组织蛋白酶B的活性也涉及一些疾病状态，例如类风湿关节炎，骨关节炎，卡氏肺囊虫，急性胰腺炎，气道炎症性疾病以及骨和关节疾病。组织蛋白酶S涉及阿兹海默病以及一些自身免疫疾病，包括但并不限于，青少年发病型糖尿病，多发性硬化症，寻常天疱疮，格雷夫斯病，重症肌无力，系统性红斑狼疮，类风湿关节炎，神经性疼痛，和桥本氏甲状腺炎。小神经胶质细胞的功能是在脑中作为免疫细胞，其可以吞噬淀粉样蛋白-β并参与到脑部炎症过程。最近，对活的阿兹海默病模型小鼠的完整脑中的神经元损失进行双光子体内成像揭示，小神经胶质细胞参与神经元消失，其证据是所丧失的神经元...
【技术保护点】
一种治疗中枢系统中小神经胶质细胞介导的炎症或神经元损失的方法，所述方法包括对有此需要的对象全身性施用治疗有效量的式I所示的组织蛋白酶S抑制剂：其中：Y为SO2或CF2；R1为烷基、环烷基、烷基环烷基、芳基、芳烷基、或吡啶基烷基；R2为CHF2、CF3、C2F5、或CF2O‑芳基；R3为H或芳基，其中，任何芳基环可以被1或2个选自下组的取代基任选取代：卤素、低级烷基、CF3、低级烷氧基、或OCF3。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.06.17 US 61/498,4861.一种治疗中枢系统中小神经胶质细胞介导的炎症或神经元损失的方法，所述方法包括对有此需要的对象全身性施用治疗有效量的式I所示的组织蛋白酶S抑制剂: 2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，Y为CF2。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，Y为S02。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物选自下组: 5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，Y为CF2且R1为环烷基烷基。6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物选自下组: 7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物选自下组: 8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的化合物选自下组: 9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R3芳基单元被以下取代基取代:F、CF3、*OCH3010.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的R3芳基单元为4-氟苯基、4-甲氧基苯基、或4-三氟甲氧基苯基。11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R2为CF3。12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R2为CHF2。13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R2为CF2F3。14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的神经元损失是帕金森病，阿尔茨海默病，术后认知功能障碍，或...
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