己酸孕酮的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种己酸孕酮的合成方法,该方法包括下述步骤：步骤一、以17α-羟基黄体酮为原料，与正己酸在吡啶和对甲苯磺酸的催化作用下经酯化反应得到酯化物的混合物；步骤二以步骤一中所述的酯化物的混合物，在酸的催化作用下醇解得到己酸孕酮粗品。本方法使用的甲苯，乙醇等溶剂都比较容易回收再利用，减少了化学污染物的处理成本，反应过程中避免了价格高昂的正己酸酐的使用，辅料成本和回收成本大大减少。合成路线中，己酸孕酮粗品的收率115-120％，精制的收率为80％，总收率达到95％，虽然相比传统工艺收率没有提高，但是减少了贵重辅料的应用，显著提高了经济效益。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种,该方法包括下述步骤：步骤一、以17α-羟基黄体酮为原料，与正己酸在吡啶和对甲苯磺酸的催化作用下经酯化反应得到酯化物的混合物；步骤二以步骤一中所述的酯化物的混合物，在酸的催化作用下醇解得到己酸孕酮粗品。本方法使用的甲苯，乙醇等溶剂都比较容易回收再利用，减少了化学污染物的处理成本，反应过程中避免了价格高昂的正己酸酐的使用，辅料成本和回收成本大大减少。合成路线中，己酸孕酮粗品的收率115-120％，精制的收率为80％，总收率达到95％，虽然相比传统工艺收率没有提高，但是减少了贵重辅料的应用，显著提高了经济效益。【专利说明】
本专利技术属于化学合成领域，特别涉及一种。
技术介绍
己酸孕酮，又名长效黄体酮、己酸羟孕酮、羟孕酮己酸酯等。是一种重要的激素类药物，主要用于防治流产、月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症、子宫内膜癌、乳腺癌、慢性前列腺肥大症等。现阶段国内外公司都是采用经典的合成路线:以17 α -羟基黄体酮和己酸酐反应，经过酯化得到双酯化物，再经过醇解反应得到己酸孕酮粗品，将得到的粗品再用乙醇精制得到己酸孕酮精品。其合成路线为:第一步采用17 α-羟基黄体酮与正己酸酐反应，在对甲苯磺酸的催化作用下得到双酯化物；第二步采用乙醇作溶剂，在盐酸的催化作用下将双酯化物醇解得到己酸孕酮粗品；第三步将己酸孕酮粗品在乙醇溶液中用活性炭脱色得到己酸孕酮精品。所述生产工艺中的粗品的收率为120%，精制收率为80%，总收率为96%，但是在生产粗品的过程中使用了价格较高的己酸酐，使得生产成本较高。
技术实现思路
为了解决上述 问题，本专利技术提供了一种。该方法使用的甲苯，乙醇等溶剂都比较容易回收再利用，减少了化学污染物的处理成本，反应过程中避免了价格高昂的正己酸酐的使用，辅料成本和回收成本大大减少。合成路线中，己酸孕酮粗品的收率115-120 %，精制的收率为80 %，总收率达到95 %，虽然相比传统工艺收率没有提高，但是减少了贵重辅料的应用，显著提高了经济效益。根据本专利技术的一个方面，提供一种，包括下述步骤:步骤一、以17 α-羟基黄体酮为原料，与正己酸在吡啶和对甲苯磺酸的催化作用下经酯化反应得到酯化物的混合物，反应式如下【权利要求】1.，其特征在于，包括下述步骤 步骤一、以17 a -羟基黄体酮为原料，与正己酸在吡啶和对甲苯磺酸的催化作用下经酯化反应得到酯化物的混合物: 2.根据权利要求书I所述的，其特征在于，步骤一中所述的酯化反应采用的溶剂为苯或者其他芳香烃溶剂，步骤二中所述醇解反应使用甲醇或者乙醇，步骤二中所述的催化剂为浓盐酸或者浓硫酸。3.根据权利要求书I所述的，其特征在于，步骤一中所述酯化反应过程中17 a-羟基黄体酮与正己酸质量体积比为1:2~3;步骤一中酯化反应过程中.17 a -羟基黄体酮与吡啶质量体积比为1:0.8~1.5 ;步骤一中酯化反应过程中17 a -羟基黄体酮与对甲苯磺酸质量比为1:0.08~0.2。【文档编号】C07J7/00GK104017041SQ201410267519【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年6月16日 优先权日:2014年6月16日 【专利技术者】孔磊 申请人:江苏远大信谊药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
己酸孕酮的合成方法,其特征在于，包括下述步骤步骤一、以17α‑羟基黄体酮为原料，与正己酸在吡啶和对甲苯磺酸的催化作用下经酯化反应得到酯化物的混合物：步骤二、以步骤一中所得的酯化物的混合物，在酸的催化作用下醇解得到己酸孕酮粗品:

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孔磊，
申请(专利权)人：江苏远大信谊药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32