一种泰比培南酯组合物的药物制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，公开了一种泰比培南酯组合物的药物制剂及其制备方法。该泰比培南酯组合物的药物制剂包括如下组分：10～100重量份的泰比培南酯、10～100重量份的树脂材料、200～1000重量份的底物材料、200～1000重量份的填充剂、1～10重量份的消泡剂、1～10重量份的表面活性剂、10～100重量份的润滑剂、20～100重量份的粘合剂。本发明专利技术提供的泰比培南酯组合物药物制剂具有很好地溶出度、稳定性，同时掩蔽了泰比培南酯的不良苦味，具有很好的口感。本发明专利技术提供的制备方法进一步提高了药物溶出度，有效掩蔽了泰比培南酯带来的苦味，保证了制剂的有效性和安全性，提高了患者用药的顺应性。

【技术实现步骤摘要】
一种泰比培南酯组合物的药物制剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，特别涉及一种泰比培南酯组合物的药物制剂及其制备方法。
技术介绍
泰比培南酯是由美国辉瑞公司研发的一种碳青霉烯类抗生素，其化学名为(1R,5S,6S)-1-甲基-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-[1-(l,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷-3-基]硫代-1-碳青霉素-2-烯-3-羧酸特戊酸甲酯，其具有如式I所示结构：泰比培南酯抗菌谱广，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌都具有强大的抗菌活性，例如，葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、卡他莫拉式菌、流感菌；并且，其对大多数临床分离的菌株均表现出比青霉素系列及头孢系列更强的抑菌作用。研究还发现，泰比培南酯具有较低的抑菌浓度，在使用过程中具有不易产生细菌耐药性、副作用小、安全性高等特点，临床用于治疗儿童感染，例如，肺炎链球菌感染、流感嗜血杆菌感染等。作为一种新型碳青霉烯类抗生素，泰比培南酯的药物剂型较少，市场上常见的剂型为泰比培南酯颗粒剂。泰比培南酯在水中的溶解度较小，为了满足溶出度要求，现有的泰比培南酯颗粒剂通过加入崩解剂来提高泰比培南酯的溶出度，增加了成本，不利于泰比培南酯的推广和使用，所以急需一种新的泰比培南酯的药物制剂。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的专利技术目的在于提供一种泰比培南酯组合物的药物制剂及其制备方法。本专利技术提供的泰比培南酯组合物药物制剂在没有添加崩解剂的情况下即可满足泰比培南酯制剂的溶出度要求，保证了泰比培南酯制剂的有效性和安全性，更有利于泰比培南酯制剂的临床应用。为了实现本专利技术的专利技术目的，本专利技术采用如下的技术方案：本专利技术提供了泰比培南酯组合物的药物制剂，包括如下重量份的组分：优选地，本专利技术提供的药物制剂，包括如下重量份的组分：优选地，本专利技术提供的药物制剂的组分还包括香精和/或色素。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的香精为桔子粉末香精、橙粉末香精、草莓粉末香精中的一种或两者以上混合物。在本专利技术的另外一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的香精为桔子粉末香精和/或橙粉末香精。在本专利技术的另外一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的色素为胭脂红、柠檬黄、日落黄、亮蓝、苋菜红中的一种或两者以上混合物。在本专利技术的另外一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的色素为胭脂红和/或柠檬黄。优选地，本专利技术提供的药物制剂中的树脂材料为丙烯酸树脂E型、丙烯酸树脂RS型、丙烯酸树脂NE型中的一种或两者以上混合物。本专利技术提供的药物制剂中的树脂材料属于高分子聚合物，具有良好的成膜性，可用于掩蔽药物的苦味，也可用于包衣。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的树脂材料为丙烯酸树脂E型。优选地，本专利技术提供的药物制剂中的底物材料为微晶纤维素、甘露醇、乳糖中的一种或两者以上混合物。本专利技术提供的药物制剂中的底物材料属于药物载体，泰比培南酯和其他药物辅料可以很好地粘附在其表面，可用于承载药物，也可用作药物制剂辅料。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的底物材料为微晶纤维素。优选地，本专利技术提供的药物制剂中的填充剂为蔗糖和/或山梨醇。优选地，本专利技术提供的药物制剂中的消泡剂为二甲硅油和/或乳化硅油。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的消泡剂为二甲硅油。优选地，本专利技术提供的药物制剂中的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、溴化十六烷基三甲胺中的一种或两者以上混合物。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的表面活性剂为十二烷基硫酸钠。优选地，本专利技术提供的药物制剂中的润滑剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或两者以上混合物。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的润滑剂为滑石粉。优选地，本专利技术提供的药物制剂中的粘合剂为聚维酮K30、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或两者以上混合物。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂中的粘合剂为羟丙甲纤维素。优选地，本专利技术提供的药物制剂为颗粒剂、片剂或胶囊剂。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的药物制剂具体为颗粒剂。本专利技术还提供了一种泰比培南酯组合物药物制剂的制备方法，该泰比培南酯组合物为颗粒剂时，该泰比培南酯组合物颗粒剂包括如下重量份的组分：该制备方法包括以下步骤：步骤1：取消泡剂、表面活性剂、树脂材料、润滑剂与水混合，得第一产品；步骤2：取40％～60％(w/w)的步骤1制备获得的第一产品与泰比培南酯混合，得第二产品；步骤3：取步骤2制备获得的第二产品，喷至底物材料，干燥，得第三产品；喷入余量的步骤1制备获得的第一产品，经干燥，得第四产品；步骤4：取粘合剂与水混合，得第五产品；步骤5：取填充剂、步骤3制备获得的第四产品、步骤4所得第五产品，经制粒、干燥、整粒，即得。优选地，本专利技术提供的泰比培南酯组合物颗粒剂的制备方法中，该泰比培南酯组合物颗粒剂包括如下重量份的组分：优选地，本专利技术提供的泰比培南酯组合物颗粒剂的制备方法中，步骤3中包衣所用仪器为流化床。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供制备方法包括以下步骤：步骤1：取消泡剂、表面活性剂、树脂材料、润滑剂与水混合，得第一产品；步骤2：取40％～60％(w/w)的步骤1制备获得的第一产品与泰比培南酯混合，得第二产品；步骤3：取底物材料加入到流化床之后，经流化床喷入步骤2所得第二产品，干燥，得第三产品；然后继续经流化床喷入余量的步骤1制备获得的第一产品，干燥，得第四产品；步骤4：取粘合剂与水混合，得第五产品；步骤5：取填充剂、步骤3制备获得的第四产品，用步骤4所得第五产品进行制粒后，经干燥、整粒，即得。优选地，本专利技术提供的泰比培南酯组合物颗粒剂的制备方法中，该泰比培南酯组合物颗粒剂包括如下重量份的组分：该制备方法包括以下步骤：步骤1：取消泡剂、表面活性剂、树脂材料、润滑剂与水混合，得第一产品；步骤2：取40％～60％(w/w)的步骤1制备获得的第一产品与泰比培南酯混合，得第二产品；步骤3：取底物材料加入到流化床之后，经流化床喷入步骤2所得第二产品，干燥，得第三产品；然后继续经流化床喷入余量的步骤1制备获得的第一产品，干燥，得第四产品；步骤4：取粘合剂与水混合，得第五产品；步骤5：取填充剂、步骤3制备获得的第四产品，用步骤4所得第五产品进行制粒后，经干燥、整粒，即得。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的泰比培南酯组合物颗粒剂的制备方法中，步骤4中，取粘合剂与水混合之后，得第五产品之前，还包括加入色素的步骤，加入色素混合后，即得第五产品。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的泰比培南酯组合物颗粒剂的制备方法中，步骤5整粒之后还包括加入香精的步骤。优选地，本专利技术提供的泰比培南酯组合物颗粒剂的制备方法中，步骤1中配制第一产品时，水的用量为400～1000重量份。优选地，本专利技术提供的泰比培南酯组合物颗粒剂的制备方法中，配制第五产品时，粘合剂与水的质量比为2～8:100。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供的泰比培南酯组合物颗粒剂的制备方法中步骤5中的制粒可在流化床中进行。优选地，本专利技术提供的泰比培南酯组合物颗粒剂的制备方法为一步制粒法，利用流化床将药液和树脂混悬液喷入待包裹物料中、制粒，整个操作过程在一台设备中完成，操作简单，节约时间，更利于降低生产成本。在本专利技术的一些实施例中，本专利技术提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种泰比培南酯组合物的药物制剂，其特征在于，其包括如下重量份的组分：

【技术特征摘要】
1.一种泰比培南酯组合物的药物制剂，其特征在于，由如下重量份的组分组成：泰比培南酯30～80份树脂材料50～90份底物材料300～800份填充剂300～800份消泡剂2～6份表面活性剂5～10份润滑剂20～50份粘合剂20～50份；所述树脂材料选自丙烯酸树脂E型、丙烯酸树脂RS型中的一种或两种的混合物，或丙烯酸树脂E型和丙烯酸树脂NE型的混合物；所述底物材料为微晶纤维素、甘露醇、乳糖中的一种或两者以上混合物；所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、硬脂醇磺酸钠、溴化十六烷基三甲胺中的一种或两者以上混合物；所述药物制剂由如下方法制备得到：步骤1：取所述消泡剂、所述表面活性剂、所述树脂材料、所述润滑剂与水混合，得第一产品;步骤2：取40%～60%（w/w）的所述第一产品与所述泰比培南酯混合，得第二产品；步骤3：取所述第二产品，喷至所述底物材料，干燥，得第三产品；喷入余量的所述第一产品，经干燥，得第四产品；步骤4：取所述粘合剂与水混合，得第五产品；步骤5：取所述填充剂、所述第四产品、所述第五产品经制粒、干燥、整粒，即得。2.一种泰比培南酯组合物的药物制剂，其特征在于，由如下重量份的组分组成：泰比培南酯30～80份树脂材料50～90份底物材料300～800份填充剂300～800份消泡剂2～6份表面活性剂5～10份润滑剂20～50份粘合剂20～50份香精和/或色素；所述树脂材料选自丙烯酸树脂E型、丙烯酸树脂RS型中的一种或两种的混合物，或丙烯酸树脂E型和丙烯酸树脂NE型的混合物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕立军，程莹莹，曾环想，王磊，李喆，王绛玉，刘刚，丁梅，
申请(专利权)人：深圳致君制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44