一种含氟甲基吡唑类化合物的联产方法技术

本发明专利技术公开了一种含氟甲基吡唑类化合物的联产方法。式Ⅹ或式Ⅺ所示的含氟甲基吡唑类化合物由式Ⅲ所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物经选择性氯化、氟化、甲基化、水解工艺联产得到。其中，选择性氯化反应一步通过控制氯气用量和反应温度来实现。本发明专利技术的联产方法产品纯度高，收率高，成本有所降低，适于工业化联产3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了。式Ⅹ或式Ⅺ所示的含氟甲基吡唑类化合物由式Ⅲ所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物经选择性氯化、氟化、甲基化、水解工艺联产得到。其中，选择性氯化反应一步通过控制氯气用量和反应温度来实现。本专利技术的联产方法产品纯度高，收率高，成本有所降低，适于工业化联产3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。【专利说明】
本专利技术涉及。
技术介绍
3- 二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸是杀菌剂Bixafen与Isopyrazam的中间体，3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸是杀菌剂吡噻菌胺的中间体。二者的合成方法主要有以下多种，但是这些方法存在很多缺陷:专利CN102731402A中，3_( 二烷基氨基)丙烯酸酯与二氯或三氯乙酸、氯化试剂(草酰氯、光气、三光气、氯化亚砜或其组合)进行反应，接着与甲基肼进行环合反应，再与氟化试剂进行氟化反应，最后酯基水解制得相应的3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸或3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。采用甲基肼进行环合反应合成吡唑环，由于甲基肼的反应选择性差，会有副产物1-甲基-4-酯基-5- 二氟甲基吡唑或1-甲基-4-酯基-5-三氟甲基吡唑生成。而且，此方法无法联产3-二氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸和3-三氟甲基-1H-甲基吡唑-4-羧酸。反应方程式之一如下所示:【权利要求】1.一种如式X或式XI所示的含氟甲基吡唑类化合物的联产方法，其特征在于，包括下列步骤: 步骤(1)、在285~365nm的波长范围内的汞灯的紫外光光照或引发剂作用下，使氯气与式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物进行氯化反应，制备得到如式IV所示的化合物或如式V所示的化合物；当生成如式IV所示的化合物时，式III所示化合物:氯气的摩尔比是1:(2~2.5)，且反应温度为110~120°C;当生成如式V所示的化合物，式III所示化合物:氯气的摩尔比是1: (3~3.7)，且反应温度为130~1450C;其中R1为-COOR4或-CN, R4为C1-C6烷基; 步骤(2)、在氟化试剂作用下将式IV或式V所示化合物进行氟化反应；所述的氟化试剂为氟化氢、三乙胺三氢氟酸盐和吡啶氟化氢络合液中的一种或多种；所述的吡啶氟化氢络合液是由30%吡啶和70%无水氢氟酸组成的络合液，百分比为各组分质量相对于络合液总质量的质量百分比；其中，R1为-COOR4或-CN，R4为C1-C6烷基；反应温度为O~200°C ； 步骤(3)、将式VI或式VII所示含氟甲基吡唑类化合物与甲基化试剂在溶剂中进行甲基化反应，制备得到式VDI或式IX所示化合物；其中，R1为-C00R4或-CN，R4为C1-C6烷基；反应温度为80~150°C ； 步骤(4)、将式珊或式IX所示的含氟甲基吡唑类化合物进行水解反应，制备得到如式X或式XI所示的含氟甲基吡唑类衍生物；其中，R1为-C00R4或-CN，R4为C1-C6烷基； 2.如权利要求1所述的联产方法，其特征在于:所述的步骤(1)中，所述的引发剂为偶氮二异丁腈或过氧化苯甲酰； 和/或，所述的步骤⑴中，所述的引发剂的用量为0.5%~3%，百分比为引发剂质量相对于式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物质量的质量百分比。3.如权利要求1所述的联产方法，其特征在于:所述的步骤(1)中，所述的氯化反应中当使用引发剂时，还加入辅助剂，所述的辅助剂优选为三氯氧磷，所述的辅助剂的用量为.1%~3 %，百分比为辅助剂质量相对于式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物质量的质量百分比。4.如权利要求1所述的联产方法，其特征在于:所述的步骤(1)中，所述的当生成如式IV所示的化合物时，所述的式III所示化合物:所述的氯气的摩尔比为1: (2~2.2);所述的当生成如式V所示的化合物时，所述的式III所示化合物:所述的氯气的摩尔比为1: (3~.3.5)；和/或，所述的步骤(1)中，所述的当生成如式IV所示的化合物时，所述的反应温度为110~115°C ;所述的当生成如式V所示的化合物时，所述的反应温度为135~145°C ；和/或，所述的步骤(1)中，所述的氯气在通入前，将反应体系先升温至90°c ； 和/或，所述的步骤(1)中，所述的氯化反应在反应结束后不进行后处理，直接进行下一步反应。5.如权利要求1所述的联产方法，其特征在于，包括以下步骤: 将式II所示化合物与水合肼在溶剂中进行环合反应，制备得到所述的式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物； 6.如权利要求5所述的联产方法，其特征在于，在制备所述的式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物中，包括以下步骤:将水合肼降温至O~10°C后滴加式II所示化合物溶于溶剂后的溶液，滴加时温度控制在5°C以下，然后进行环合反应。7.如权利要求5或6所述的联产方法，其特征在于:在制备所述的式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物中，所述的式II所示化合物:水合肼的摩尔比为1: (I~1.5)； 和/或，在制备所述的式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物中，所述的水合肼是5%~30 %水合肼水溶液,优选为是10%水合肼水溶液,百分比均为水合肼质量相对于水溶液总质量的质量百分比； 和/或，在制备所述的式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物中，所述的溶剂是甲苯和/或二甲苯； 和/或，在制备所述的式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物中，所述的溶剂的用量为其质量是式II所示化合物质量的1.5~5倍,优选1.5~3倍； 和/或，在制备所述的式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物中，所述的环合反应还调控反应体系的PH值至8~9，所述的调控反应体系的pH值至8~9优选通过添加NaHCO3水溶液来调节，所述的NaHCO3水溶液优选是I %~5 %碳酸氢钠水溶液，百分比为碳酸氢钠质量相对于水溶液总质量的质量百分比； 和/或，在制备所述的式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物中，所述的环合反应的温度为-5~5。。； 和/或，在制备所述的式III所示的3-甲基-1H-吡唑衍生物中，所述的环合反应的后处理方法为:静置分层，有机层用盐酸洗涤，然后减压脱溶，所述的盐酸优选是5%~15%盐酸，百分比为盐酸中氯化氢的质量相对于盐酸总质量的质量百分比，所述的盐酸的用量优选是式II所示化合物质量的0.7~1.5倍。8.如权利要求5所述的联产方法，其特征在于，包括如下步骤:在有机碱作用下，将如式I所示的(二烷基氨基)丙烯衍生物与乙酸、酰氯化试剂在溶剂中进行反应，制备得到所述的式II所示化合物； 9.如权利要求8所述的联产方法，其特征在于，在制备所述的式II所示化合物中，包括下列步骤:先将式I所示化合物、溶剂和有机碱混合，然后降温到5~20°C，然后加入乙酸，并将温度控制在40°C以下，加完乙酸后降温至5°C，然后加入酰氯化试剂，并将温度控制在20°C以下，然后在O~10°C保温，进行反应。10.如权利要求8或9所述的联产方法，其特征在于:在制备所述的式II所示化合物中，所述的反应温度为O~10°C ； 和/或，在制备所述的式II所示化合物中，所述的酰氯化试剂为光气、三光气、草酰氯和氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式Ⅹ或式Ⅺ所示的含氟甲基吡唑类化合物的联产方法，其特征在于，包括下列步骤：步骤(1)、在285～365nm的波长范围内的汞灯的紫外光光照或引发剂作用下，使氯气与式Ⅲ所示的3‑甲基‑1H‑吡唑衍生物进行氯化反应，制备得到如式Ⅳ所示的化合物或如式Ⅴ所示的化合物；当生成如式Ⅳ所示的化合物时，式Ⅲ所示化合物：氯气的摩尔比是1：(2～2.5)，且反应温度为110～120℃；当生成如式Ⅴ所示的化合物，式Ⅲ所示化合物：氯气的摩尔比是1：(3～3.7)，且反应温度为130～145℃；其中R1为‑COOR4或‑CN，R4为C1‑C6烷基；步骤(2)、在氟化试剂作用下将式Ⅳ或式Ⅴ所示化合物进行氟化反应；所述的氟化试剂为氟化氢、三乙胺三氢氟酸盐和吡啶氟化氢络合液中的一种或多种；所述的吡啶氟化氢络合液是由30％吡啶和70％无水氢氟酸组成的络合液，百分比为各组分质量相对于络合液总质量的质量百分比；其中，R1为‑COOR4或‑CN，R4为C1‑C6烷基；反应温度为0～200℃；步骤(3)、将式Ⅵ或式Ⅶ所示含氟甲基吡唑类化合物与甲基化试剂在溶剂中进行甲基化反应，制备得到式Ⅷ或式Ⅸ所示化合物；其中，R1为‑COOR4或‑CN，R4为C1‑C6烷基；反应温度为80～150℃；步骤(4)、将式Ⅷ或式Ⅸ所示的含氟甲基吡唑类化合物进行水解反应，制备得到如式Ⅹ或式Ⅺ所示的含氟甲基吡唑类衍生物；其中，R1为‑COOR4或‑CN，R4为C1‑C6烷基；...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：樊小彬，林行军，徐晓明，黄超，沈启富，
申请(专利权)人：联化科技上海有限公司，联化科技股份有限公司，江苏联化科技有限公司，联化科技台州有限公司，联化科技德州有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31