新吡嗪衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)化合物，其中R1至R4如说明书和权利要求书中所定义。式(I)化合物可以用作药物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新吡嗪衍生物本专利技术涉及可用于在哺乳动物中治疗和/或预防的有机化合物，并特别涉及作为大麻素受体2的优先激动剂的化合物。式(I)化合物特别可用于治疗或预防例如疼痛，特别是慢性疼痛，动脉粥样硬化(atherosclerosis)，骨质调节(regulation of bone mass),炎症(inflammation)，缺血(ischemia)，再灌注损伤(reperfusion injury)，系统性纤维化(systemic fibrosis)，肝纤维化(liver fibrosis)，肺纤维化(lung fibrosis)，肾纤维化(kidney fibrosis)，慢性同种异体移植肾病(chronic allograft nephropathy)，充血性心力衰竭(congestive heart failure)，心肌梗塞(myocardial infarction)，系统性硬化(systemic sclerosis)，肾小球肾病(glomerulonephropathy)，热损伤(thermalinjury)，烧伤(burning)，肥大性瘢痕(hypertrophic scars)，瘢痕挖瘡(keloids)，銀炎发热(gingivitis pyrexia)，肝硬化(liver cirrhosis)或肿瘤。本专利技术特别涉及式⑴化合物

【技术保护点】
式(I)的化合物其中R1是卤代苯基或环烷基烷氧基；R2是环烷基、氮杂环丁烷基或二氟氮杂环丁烷基；R3和R4中的一个是氢并且另一个是‑(CR5R6)‑R7或‑A‑R7；或者R2是环烷基并且R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成哌啶基或哌啶基胺；R5和R6独立地选自氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、苯基、苯基烷基和卤代苯基；或者R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成环烷基或氧杂环丁烷基；R7是氰基、羧基、5‑甲基‑[1，2，4]二唑‑3‑基、5‑氨基‑[1，2，4]二唑‑3‑基、5‑烷氧基‑[1，2，4]二唑‑3‑基、噻唑基、烷基噻唑基、吡啶基、烷基氨基羰基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基、烷氧基羰基、二烷基氨基羰基、甲磺酰基‑烷基、2‑[1，2，4]二唑‑5‑基)‑烷基、2‑甲基‑2H‑[1，2，4]三唑‑3‑基、2‑(2‑甲基‑2H‑[1，2，4]三唑‑3‑基)‑烷基、2，4‑二氢‑[1，2，4]三唑‑3‑酮‑5‑基、2‑(2，4‑二氢‑[1，2，4]三唑‑3‑酮‑5‑基)‑烷基、苯基、苯基烷基、吡啶基烷基、吡唑基、吡唑基烷基、[1，2，4]三唑‑1‑基、2‑([1，2，4]三唑‑1‑基)‑烷基、烷基氨基羰基烷基、羟基烷基氨基羰基、羟基烷基氨基羰基烷基、卤代烷基氨基羰基、5‑苯基‑2‑甲基‑唑‑4‑基‑烷基、氨基羰基烷基或卤素；并且A是环己基或噻吩基；条件是当R2是氮杂环丁烷基或二氟氮杂环丁烷基并且R7是羟基烷基、卤代烷基、噻唑基、吡啶基、2‑([1，2，4]二唑‑5‑基)‑烷基、吡啶基烷基、吡唑基烷基、2‑([1，2，4]三唑‑1‑基)‑烷基、氨基羰基或烷氧基羰基时，则R5和R6中的一个是环烷基、环烷基烷基、苯基、卤代苯基或苯基烷基并且另一个是氢或烷基；或者则R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成环烷基或氧杂环丁烷基；或其药用盐或酯。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.28 EP 11187181.01.式⑴的化合物 2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是环烷基烷氧基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是环丙基甲氧基。4.根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物，其中R2是环烷基或二氟氮杂环丁烷基。5.根据权利要求1至4中的任一项所述的化合物，其中R2是环丙基或二氟氮杂环丁烷基。6.根据权利要求1至5中的任一项所述的化合物，其中R5和R6独立地选自氢、烷基、环烷基和环烷基烷基。7.根据权利要求1至6中的任一项所述的化合物，其中R5和R6独立地选自氢、乙基、叔丁基、异丁基、环丙基、环丙基甲基和环丁基甲基。8.根据权利要求1至7中的任一项所述的化合物，其中R5和R6中的一个选自乙基、叔丁基、异丁基、环丙基甲基和环丁基甲基并且另一个是氢或乙基。9.根据权利要求1至8中的任一项所述的化合物，其中R7是氰基、羧基、5-甲基-[1，.2.4]P.二唑-3-基、5-氨基-[1,2,4]嚷二唑-3-基、噻唑基、烷基噻唑基、批啶基、烷基氣基擬基、羟基烷基、烷氧基烷基、氣基擬基、烷基氣基擬基、烷氧基擬基、5_甲基_唾唑-2-基、氨基羰基烷基或苯基烷基。10.根据权利要求1至9中的任一项所述的化合物，其中R7是烷氧基烷基、氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷氧基羰基、5-甲基-噻唑-2-基、氨基羰基烷基、5-甲基-[1，2，4] U恶二唑-3-基、羟基烷基或苯基烷基。11.根据权利要求1至10中的任一项所述的化合物，其中R7是甲氧基羰基、氨基羰基、二甲基氨基羰基、5-甲基-噻唑-2-基、5-甲基-[1，2，4] B悪二唑-3-基、氨基羰基甲基、羟甲基、甲氧基乙基或苯基乙基。12.根据权利要求1至11中的任一项所述的化合物，所述化合物选自 .6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡嗪-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4] 二唑-3-基)-乙基]-酰胺； .6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡嗪-2-甲酸(氰基-二甲基-甲基)_酰胺； .6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡嗪-2-甲酸[1-(5-甲基-[1，2，4]_二唑-3-基)-环丁基]-酰胺； .6-(3-氯-苯基)-5-(3，3_二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； .5-氮杂环丁烷-1-基-6-(3-氯-苯基)-吡嗪-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，.4]看二唑-3-基)-乙基]-酰胺； .6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡嗪-2-甲酸(1-甲基-1-噻唑-2-基-乙基)-酰胺； .6-(3-氯-苯基)-5-环丙基-吡嗪-2-甲酸哌啶-1-基酰胺； .6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(⑶-2，2- 二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺； .6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[1-(5-甲基-[1，.2.4]嚷二唑-3-基)-环丁基]-酰胺； . 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸(3-羟基-1，1-二甲基-丙基)-酰胺； . 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸(1-羟甲基-环丁基)_酰胺；. .5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸[1- (5-甲基-[I，2，4] _二唑-3-基)-环丁基]-酰胺； .5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸(1-羟甲基-1-甲基-丙基)_酰胺； .5-环丙基-6-环丙基甲氧基-批嗪-2-甲酸((S)-2，2-二甲基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺； .5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸(⑶-氨基甲酰基-苯基-甲基)-酰胺；6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸((S)-1-环丙基甲基-2-羟基-2-甲基-丙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸((S) -1-环丙基甲基-2-羟基-2-甲基-丙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸哌啶-1-基酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸(1-羟甲基-2，2-二甲基-丙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[⑶-2-环丙基-1-(5-甲基-[1，2，4] P恶二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(1-环丙基-2-羟基_乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(⑶-氨基甲酰基-苯基-甲基)-酰胺； (S) -2- [ (5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-3，3- 二甲基-丁酸甲酷； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸((S)-2-环丙基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸((S)-2-环丙基-1-二甲基氨基甲酰基-乙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸((S)-3-甲基-1-甲基氨基甲酰基-丁基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸((S)-1-二甲基氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸((S)-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基)-酰胺； 2- [ (5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-2-乙基-丁酸甲酯； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(⑶-2-环丙基-1-甲基氨基甲酰基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(⑶-2-环丙基-1- 二甲基氨基甲酰基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸((S)-3-甲基-1-甲基氨基甲酰基-丁基)_酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(⑶-1- 二甲基氨基甲酰基-3-甲基-丁基)_酰胺； (S) -3-环丙基-2-[ (5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-丙酸甲酷； (S)-3-环丙基-2- {[6-环丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮杂环丁烧-1-基)-批嗪-2-擬基]-氨基}_丙酸甲酯；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-苯基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-苯基-乙基)_酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-2-环丙基-乙基)_酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸[(S)-环丙基-(5-甲基-[1，2，4] _二唑-3-基)-甲基]-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸[(R)-环丙基-(5-甲基-[1，2，4]嗯二唑-3-基)-甲基]-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[(S)-环丙基-(5-甲基-[1，2，4] P恶二唑-3-基)-甲基]-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[(R)-环丙基-(5-甲基-[I，2，4]囉二唑-3-基)-甲基]-酰胺； (S) -2- [ (5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-3，3- 二甲基-丁酸； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸[1-甲基-1-(5-甲基-[1，2，4] P恶二唑-3-基)-乙基]-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸(⑶-1-吡啶-2-基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸((R) -2,2,2-三氟-1-吡唳-2-基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸((S) -2,2,2-三氟-1-吡唳-2-基-乙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸((S)-2，2，2-三氟-1-吡啶-2-基-乙基)-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)_酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸((R)-1-羟甲基-1，2-二甲基-丙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸((S)-1-羟甲基-1，2-二甲基-丙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸(1-乙基-1-甲基氨基甲酰基-丙基)-酰胺； 5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[1-甲基-1-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺； 6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[(R)-1-(5-甲基-[1，2，4] _二唑-3-基)-乙基]-酰胺；5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸[1-(5-氨基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-1-甲基-乙基]-酰胺；.6-环丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[1- (5-氨基-[I，.2,4]噁二唑-3-基)-1-甲基-乙基]-酰胺； .6-环丙基甲氧基-5- (3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸(⑶-1-氨基甲酰基-1-苯基-乙基)-酰胺； .6-环丙基甲氧基-5-(3，3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[2-环丙基-1-甲基-1-(5-甲基-[I，2，4] _二唑-3-基)-乙基]-酰胺； . 6-环丙基甲氧基-5-(3，3- 二氟-氮杂环丁烷-1-基)-吡嗪-2-甲酸[1-环丙基-1-(5-甲基-[I，2，4]噁二唑-3-基)-乙基]-酰胺； .5-环丙基-6-环丙基甲氧基-吡嗪-2-甲酸[1-环丙基-1-(5-甲基_[1，2，4]噁二唑-3-基)-乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡泰丽娜·比桑茨，巴莱蒂·德瓦苏禄，尤伟·格雷瑟，阿尼达·哈斯拉，保罗·哈巴森，斯蒂芬·勒韦尔，马克·罗杰斯埃文斯，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH