一种2-脱氧-D-核糖的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2-脱氧-D-核糖的制备方法。具体包括如下步骤：(1)在惰性气氛下，在活化锌粉的催化作用下，D-甘油醛缩丙酮与溴乙酸乙酯经Reformasky反应，得到式Ⅰ所示化合物；(2)在碱存在的条件下，式Ⅰ所示化合物与有机硅保护剂经取代反应，得到式Ⅱ所示化合物；(3)在还原剂的条件下，式Ⅱ所示化合物发生还原反应，得到式Ⅲ所示化合物；(4)在氧化剂的条件下，式Ⅲ所示化合物发生氧化反应，得到式Ⅳ所示化合物；(5)在酸存在的条件下，式Ⅳ所示化合物经脱保护后发生环化反应，即得2-脱氧-D-核糖。本发明专利技术中使用Reformasky反应，选择性好。且高收率的获得了式Ⅰ所示化合物，该工艺操作方便，原料价廉，易于实现工业化。

【技术实现步骤摘要】
—种2-脱氧-D-核糖的制备方法
本专利技术涉及一种2-脱氧-D-核糖的制备方法，属于药物合成领域。
技术介绍
2-脱氧-D-核糖是应用非常广泛的一种单糖，是核苷类药物的基础原料和关键中间体，目前主要用于合成核苷类抗肿瘤、抗病毒药物，如齐多夫定、拉米夫定、司达夫定，有着重要的开发价值和市场前景。2-脱氧-D-核糖的合成方法主要有:(I)以葡萄糖为原料，在碱中异构化为3-脱氧己糖酸，再将3-脱氧己糖酸Ruff得到2-脱氧-D-核糖，最后再用苯胺处理。反应路线如下:

【技术保护点】
一种2‑脱氧‑D‑核糖的制备方法，包括如下步骤：(1)在惰性气氛下，在活化锌粉的催化作用下，D‑甘油醛缩丙酮与溴乙酸乙酯经Reformasky反应，得到式Ⅰ所示化合物；所述活化锌粉是由锌粉经盐酸、水和乙醇依次洗涤后干燥得到；式Ⅰ中，Et表示乙基；(2)在碱存在的条件下，式Ⅰ所示化合物与有机硅保护剂经取代反应，得到式Ⅱ所示化合物；所述有机硅保护剂为叔丁基二甲基氯硅烷或三甲基氯硅烷；式Ⅱ中，基团P表示叔丁基二甲基硅基或三甲基硅基；(3)在还原剂的条件下，式Ⅱ所示化合物发生还原反应，得到式Ⅲ所示化合物；式Ⅲ中，基团P表示叔丁基二甲基硅基或三甲基硅基；(4)在氧化剂的条件下，式Ⅲ所示化合物发生氧化反应，得到式Ⅳ所示化合物；式Ⅳ中，基团P表示叔丁基二甲基硅基或三甲基硅基；(5)在酸存在的条件下，式Ⅳ所示化合物经脱保护后发生环化反应，即得2‑脱氧‑D‑核糖。

【技术特征摘要】
1.一种2-脱氧-D-核糖的制备方法，包括如下步骤: (1)在惰性气氛下，在活化锌粉的催化作用下，D-甘油醛缩丙酮与溴乙酸乙酯经Reformasky反应,得到式I所示化合物； 所述活化锌粉是由锌粉经盐酸、水和乙醇依次洗涤后干燥得到； 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:步骤⑴中，所述溴乙酸乙酯与所述D-甘油醛缩丙酮的摩尔比为I~2:1 ; 所述活化锌粉与所述D-甘油醛缩丙酮的摩尔比为I~2:1 ; 所述Reformasky反应在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为四氢呋喃、1，4_ 二氧六环和乙腈中的任一种； 所述Reformasky反应的反应时间为2小时~24小时。3.根据权利要求1或2所述的2-脱氧-D-核糖的制备方法，其特征在于:步骤⑵中， 所述有机硅保护剂与式I所示化合物的摩尔比为I~2:1 ; 所述碱与式I所示化合物的摩尔比为1~2:1 ; 所述碱为三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺、咪唑和氢化钠中的任一种； 所述取代反应在在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃和DMF中任一种或任几种； 所述取代反应的反应温度为20°C~40°C，反应时间为2小时~24小时。4.根据权利要求1-3中任一项所述的2-脱氧-D-核糖的制备方法，其特征在于:步骤(3)中， 所述还原剂与式II所示化合物的摩尔比为1.5~2:1 ; 所述还原剂为硼氢化锂和四氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈振昌，张红娟，
申请(专利权)人：北京瑞博奥生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11