含苯硒基取代的双杂环化合物及其制备与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种含苯硒基取代的双杂环化合物及其制备与应用，所述含苯硒基取代的双杂环化合物的结构如式(VI-1)或式(VI-2)所示，其合成路线如下所示。所述的含苯硒基取代的双杂环化合物具有良好的单胺氧化酶抑制活性，可用于制备单胺氧化酶抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
含苯砸基取代的双杂环化合物及其制备与应用1、
本专利技术涉及一种含苯硒基取代的双杂环化合物及其制备与应用，尤其是其在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用。2、
技术介绍
单胺氧化酶(monoamine oxidase, MAO, ECl.4.3.4)全名为单胺氧化还原酶，在19世纪30年代由Balschko发现，是对神经递质代谢起重要作用的一种酶。它在大脑和周围神经组织中催化一些生物体产生的胺，氧化脱氨产生过氧化氢。1968年，Johnston根据单胺氧化酶对其不可逆抑制剂clorgyline(氯吉兰)的敏感度将其分成A和B两个亚类,单胺氧化酶A对clorgyline敏感,而单胺氧化酶B不敏感。进一步研究表明单胺氧化酶A对底物血清素(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和抑制剂clorgyline具有高亲和性；而单胺氧化酶B则对苯乙基胺(PEA)、苯甲胺和抑制剂d印renyl (丙炔苯丙胺)具有高亲和性(Kuwahara T,等，Agric.Biol.Chem.，1990，54，253-257.)。研究表明单胺氧化酶在代谢多巴胺的过程中，伴随产生自由基和过氧化氢等内源性物质，其表达量的异常与帕金森病，抑郁症和攻击性行为有着极其密切的关系。随着人们生活节奏的逐渐加快，精神压力不断增加，抑郁症的发病率正迅速攀升，预计至2020年，将成为世界上仅次于冠心病的第二大疾病。这一疾病的引发可能与单胺氧化酶(MAO)的异常有关，而单胺氧化酶抑制剂(MAOI)是一类特异性抑制体内MAO活性的药物，曾在50年代首个被用来治疗抑郁症。其机理是通过抑制ΜΑ0，减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，相对增加中枢单胺类递质的浓度，提高情绪，产生抗抑郁作用。临床用过的单氨氧化酶抑制剂有肼类的苯 乙肼(Phenelzine)、异烟肼(Isonicotinyl hydrazide)、异丙烟肼(Iproniazid)、尼亚拉胺(Nialamide,)等,非肼类以反苯环丙胺(Tranylcypromine)为代表(Kalgutkar，A.S.Chem.Res.Toxicol., 2001, 14 (9), 1139-1162.)。由于这些药物大部分毒副作用较大，且对单胺氧化酶的作用效果单一，所以寻求低毒，效果良好的MAOI成为当今研究的新目标。含氮杂环化合物都表现出尤为不错的单胺氧化酶抑制活性，特别是MaZ0UZ，F.等报道不同取代基的1，3，4-噁二唑酮类化合物衍生物具有单胺氧化酶抑制活性(MaZ0UZ，F.等，J Med Chem.，1993，36，6394-63981157-1167)。异噁唑类化合物存在于众多的天然产物骨架中，是一类具有很好的生物活性或潜在生物活性的物质，已渐渐成为重要的医药中间体及先导化合物。例如，异噁唑类化合物具有很好的抗菌、抗炎、抗肿瘤等生物学活性(贺红武等.农药.，2000, 39 (8)，4-7)。异噁唑化合物还被报道具有单胺氧化酶抑制活性，例如，兼有异噁唑和酰肼这两种活性基团的化合物异卡波肼是第一代单胺氧化酶抑制剂；刘冰妮报道含有异噁唑环的化合物表现出一定的单胺氧化酶抑制活性(刘冰妮等，合成化学.，2011, 19(6)，734-736.)。本专利技术将异噁唑环或三唑环引入到噁二唑环，合成了一系列新型含苯硒基取代的双杂环化合物，它们具有很好的单胺氧化酶抑制活性，是一类很好的单胺氧化酶抑剂(MAOIs)。3、
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种具有良好的单胺氧化酶抑制活性的含苯硒基取代的双杂环化合物。本专利技术的第二个目的是提供一种制备所述含苯硒基取代的杂环化合物的方法。本专利技术的第三个目的是提供所述含苯硒基取代的双杂环化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用。下面对为实现本专利技术目的而采用的技术方案做具体说明。本专利技术提供了一种含苯硒基取代的双杂环化合物，其结构如式(VI)所示:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含苯硒基取代的双杂环化合物，其结构如式(VI)所示：其中，R选自式(VII)或式(VIII)所示的基团：式(VII)中，R1为芳基；式(VIII)中，R2选自下列基团之一：芳基，苄基；所述芳基未被取代或被下列基团中的一种或几种取代：C1‑C3的烷基、卤素、C1‑C3的烷氧基、三氟甲基；R3、R4、R5、R6各自独立选自C1‑C6的烷基。

【技术特征摘要】
1.一种含苯硒基取代的双杂环化合物，其结构如式(VI)所示: 2.如权利要求1所述的含苯硒基取代的双杂环化合物，其特征在于=R1为未被取代或被下列基团中的一种或几种取代的苯基:C1_C3的烷基、卤素、C1-C3的烷氧基、三氟甲基。3.如权利要求1或2所述的含苯硒基取代的双杂环化合物，其特征在于:R2选自下列基团之一: 4.如权利要求3所述的含苯硒基取代的双杂环化合物，其特征在于:R3、R4、R5、R6各自独立选自C1-C4的烷基。5.如权利要求3所述的含苯硒基取代的双杂环化合物，其特征在于:所述的卤素为F、Cl 或 Br。6.如权利要求1所述的含苯硒基取代的双杂环化合物，其特征在于:...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宇光，吴中礼，朱冰春，李清思，张海梁，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33