一种替格瑞洛中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种替格瑞洛中间体的制备方法，该制备方法包括以下步骤：（1）中间体Ⅰ的制备；（2）中间体Ⅱ的制备；（3）替格瑞洛中间体即4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶的制备。有益效果：本工艺方法路线简短，操作易行，环境污染小，适合于大规模工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

[0001 ] 本专利技术涉及。
技术介绍
替格瑞洛(Ticagrelor)是由美国阿斯利康(AstraZeneca)公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药。2010年12月31日，替格瑞洛片在英国首次上市；此后在德国、丹麦等欧洲国家上市，商品名均为Brilique。2011年7月20日，美国FDA批准上市。其化学名称为:(15； 25； 5S ) -3-[ 7_[ {IR, 2S ) -2-(3, 4- 二氟苯基)环丙氨基]-5-(硫丙基)-3-[ 1,2,3 ]三唑[4，5-d ]嘧啶-3-基]-5-(2-羟基乙氧基)环戊烷-1，2-二醇。结构如下所示:

【技术保护点】
一种替格瑞洛中间体的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤：（1）中间体Ⅰ的制备：将原料2‑硝基丙二酸二乙酯和硫脲加入溶剂中，再加入强碱，在强碱作用下环合成嘧啶环产物即中间体Ⅰ，所述中间体Ⅰ的结构如下所示：（2）中间体Ⅱ的制备：将中间体Ⅰ加入溶剂中，再加入强碱和卤代丙烷，在强碱作用下中间体Ⅰ与卤代丙烷进行对接，得到4,6‑二羟基‑2‑丙硫基嘧啶即中间体Ⅱ，所述中间体Ⅱ的结构如下所示：（3）替格瑞洛中间体即4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶的制备：将中间体Ⅱ加入溶剂中，再加入碱和酰化试剂，中间体Ⅱ在碱作用下与酰化试剂反应得到4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶，所述4,6‑二氯‑5‑硝基‑2‑丙硫基嘧啶的结构如下所示：。

【技术特征摘要】
1.一种替格瑞洛中间体的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤: (1)中间体I的制备:将原料2-硝基丙二酸二乙酯和硫脲加入溶剂中，再加入强碱，在强碱作用下环合成嘧啶环产物即中间体I，所述中间体I的结构如下所示: 2.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛中间体的制备方法，其特征在于:步骤(1)中所述的溶剂为甲醇、乙醇或四氢呋喃。3.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛中间体的制备方法，其特征在于:步骤(1)中所述的强碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾。4.根据权利要求1所述的一种替格瑞洛中间体的制备方法，其特征在于:步骤(2)中所述的溶剂为水、甲醇、乙醇或四氢呋喃。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：严军，李泽标，丁海明，苗裴，马甜甜，
申请(专利权)人：南通常佑药业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32