一种柠檬酸铁咀嚼片制造技术

本发明专利技术涉及一种以柠檬酸铁水合物为活性成分的掩味直压咀嚼片，其包含有效治疗量的平均粒径为300μm～500μm柠檬酸铁水合物和新橙皮苷二氢查尔酮为掩味剂以及药学上可接受的其它载体的药物组合物。本发明专利技术具有工艺简单，直接压片，成本低廉，味道甘甜口感好及生物利用度高等优点。

【技术实现步骤摘要】
一种朽3檬酸铁咀嚼片
本专利技术为药物制剂领域，具体涉及一种以柠檬酸铁水合物为活性成分的掩味直压咀嚼片，其包含有效治疗量的平均粒径为300 μ m~500 μ m柠檬酸铁水合物和新橙皮苷二氢查尔酮为掩味剂以及药学上可接受的其它载体的药物组合物。
技术介绍
高磷血症是慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)，尤其是CKD后期最常见的并发症之一，是异位钙化、继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨营养不良的重要因素。随着对血清磷代谢紊乱认识的深入，越来越多的学者认为高磷血症是CKD增加患者发病率、住院率和死亡率的重要风险因素。因而，有效控制血清磷的水平将是CKD患者预后的关键。目前，高磷血症的治疗措施包括饮食控制、透析、使用磷结合剂。虽然CKD患者可通过控制饮食中磷摄入来降低血清磷水平，但仍有大多数患者无法达到控制标准，因而需要通过应用磷结合剂来达到控制目的。即使在CKD后期开始透析治疗时，仍需要配合磷结合剂进行辅助降低血清磷的水平。口服磷结合剂能减少肠道磷酸盐的吸收，是CKD患者高磷血症的重要治疗措施。非钙非铝的新型磷结合剂不含钙、铝，不易引发血清钙、铝升高，不良反应相对较小，因而越来越多的新型磷结合剂迅速发展壮大，不断进入临床或研究之中。柠檬酸铁片(ferric citrate)是一种铁基磷结合剂，由Keryx生物制药公司开发。2014年I月20日在日 本率先上市，Keryx生物制药公司及合作伙伴Panacor公司在2013年8月又向美国提交了该药的上市申请。柠檬酸铁在肠道结合磷，可增加磷排泄，降低磷吸收，还可预防异位钙化、继发性甲状旁腺功能亢进和骨异常的进展。柠檬酸铁降血清磷的作用呈现剂量相关性，耐受性较好，不良反应较小。柠檬酸铁，味极苦且涩，日本上市的柠檬酸铁片，采用聚乙烯醇聚乙二醇共聚物膜包衣，但任然不能掩味，调味剂和一般的包衣对于柠檬酸铁水合物而言并非可靠的方法，因为其苦味非常难于掩盖至可观的程度。日本上市的柠檬酸铁片中辅料为聚乙烯醇聚乙二醇共聚物、纤维素、聚乙烯醇?丙烯酸.甲基丙烯酸甲酯共聚物、羟丙基纤维素、交联聚维酮、硬脂酸钙、羟丙甲纤维素、二氧化钛、滑石、聚乙二醇。柠檬酸铁水合物由于其特殊的物理性质，易吸潮，吸潮后变硬，严重影响口感和药效。柠檬酸铁水合物原粉流动性差，且不具备粘合性和可压性，故在制剂中存在以下几个困难:一是使用传统的湿法制粒工艺会结块；二是如果采用传统的干法直接压片工艺，又需加入干粉粘合剂，如PVP、糊精等，但常用的粘合剂本身就易吸潮，在贮存过程中也易吸潮变硬；三是使用较多种辅料的话咀嚼片容易口感差，有沙砾感。因此有必要筛选辅料种类少、用量少、药效稳定、口感好的柠檬酸铁制剂，以提高患者的顺应性。咀嚼片是一类可在口腔内嚼碎后咽下的片剂，大小一般与普通片剂相同，可根据需要制成不同形状的异形片。药片经嚼碎后便于吞服，药片表面积增大，可促进药物在体内的溶解、吸收。对于吸收性不佳的药物，制成咀嚼片可加速其崩解，提升药物吸收利用度。咀嚼片服用方便，即使在缺水的条件下也可以按时用药，特别适用于小儿、老人、吞咽困难或胃肠功能较差的患者，可减少药物对胃肠道的负担。因此，咀嚼片剂应用逐渐广泛起来。新橙皮苷二氢查尔酮是从柑橘类天然植物中提取的新橙皮苷经过氢化而成的黄酮类衍生物，是一种具有优良苦味抑制和风味改良的功能性甜味剂。该品具有甜度高、热量小、甜味慢、时间长和稳定好、无毒性。它无诱变性，无致癌性，无致龋行，无明显的毒性效应，对身体无不良的影响，代谢速度快。被美国FDA列为公认的无毒化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种掩味直压的柠檬酸铁咀嚼片组合物。本专利技术的专利技术人惊人地发现:通过将平均粒径限定为300 μ m~500 μ m,柠檬酸铁水合物易于直接压片，并且柠檬酸铁水合物的苦味可以被有效的掩盖。因此基于该发现作出了本专利技术。本专利技术提供了一种掩味的直压柠檬酸铁咀嚼片。具体而言，本专利技术提供了一种掩味的直压布洛芬咀嚼片，其包含治疗有效量的平均粒径为300 μ m~500 μ m的柠檬酸铁水合物，以及药学上可接受的载体。在本专利技术的优选实施方案中，柠檬酸铁水合物的平均粒径为300 μ m~400 μ m。在本专利技术的一种柠檬酸铁咀嚼片中，柠檬酸铁水合物存在的量优选为250mg~500mgo在本专利技术的一种柠檬酸铁咀嚼片中，柠檬酸铁水合物存在的量具体可以是250mg。在本专利技术的一种柠檬酸铁咀嚼片中，柠檬酸铁水合物存在的量具体可以是500mg。在本专利技术的一种柠檬酸铁咀嚼片中，药学上可接受的载体可以是稀释剂、粘合剂、崩解剂、稳定剂、甜味剂、调味剂、增味剂、着色剂、助流剂和润滑剂中的一种或多种。本专利技术的甜味剂、调味剂、增味剂均为新橙皮苷二氢查尔酮。本专利技术的一种柠檬酸铁咀嚼片的硬度可以是30N~90N，优选50N~70N。本专利技术的一种柠檬酸铁咀嚼片在味觉上可以接受，可以快速的释放柠檬酸铁活性成分，并且可以更经济有效地制备。按本专利技术公开的处方制备的柠檬酸铁咀嚼片，经药学检验，各个指标符合标准，并且其吸湿性较普通片剂有较大的改进。【具体实施方式】下面的实施例可以对本专利技术进行进一步的描述，然而，这些实施例不应作为对本专利技术范围的限制。实施例1 处方: 柠檬酸铁水合物250g 新橙皮苷二氢查尔酮 250g 硬脂酸镁2.5g 胶体二氧化硅9.0g 制成 1000片制备工艺:按照处方量分别称取新橙皮苷二氢查尔酮、硬脂酸镁及胶体二氧化硅，分别过100目筛，另外称取平均粒径为300μπι~400μπι (激光粒度检测仪检测)柠檬酸铁水合物，置料斗式混合机中混均，目标硬度为50Ν~70Ν压片即得。实施例2 处方: 柠檬酸铁水合物250g 新橙皮苷二氢查尔酮 150g 羟丙甲基纤维素300g 硬脂酸镁2.5g 胶体二氧化硅7.0g 制成1000片 制备工艺:按照处方量分别称取新橙皮苷二氢查尔酮、羟丙甲基纤维素、硬脂酸镁及胶体二氧化硅，分别过100目筛，另外称取平均粒径为300 μ m~400 μ m (激光粒度检测仪检测)柠檬酸铁水合物，置料斗式混合机中混均，目标硬度为50N~70N压片即得。实施例3 处方: 柠檬酸铁水合物500g 新橙皮苷二氢查尔酮 450g 硬脂酸镁4.5g 胶体二氧化硅12.0g 制成1000片 制备工艺:按照处方量分别称取新橙皮苷二氢查尔酮、硬脂酸镁及胶体二氧化硅，分别过100目筛，另外称取平均粒径为300μπι~400μπι (激光粒度检测仪检测)柠檬酸铁水合物，置料斗式混合机中混均，目标硬度为50Ν~70Ν压片即得。实施例4本专利技术咀嚼片与市售普通片的对比试验 根据上述实施例制备的柠檬酸铁咀嚼片与普通片(')*少錠，鳥居薬品株式会社制造，批号ΑΑ01141)按制剂常规检测方法，进行了对比，结果见下表:本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种柠檬酸铁咀嚼片，其包含治疗有效量的平均粒径为300μm～500μm柠檬酸铁水合物和新橙皮苷二氢查尔酮为掩味剂以及药学上可接受的其它载体的药物组合物。

【技术特征摘要】
1.一种柠檬酸铁咀嚼片，其包含治疗有效量的平均粒径为300 μ m~500 μ m柠檬酸铁水合物和新橙皮苷二氢查尔酮为掩味剂以及药学上可接受的其它载体的药物组合物。2.根据权利要求1所述的柠檬酸铁咀嚼片，其中所述的柠檬酸铁水合物平均粒径为300 μ m ~400 μ m。3.根据权利要求1或2所述的柠檬酸铁咀嚼片，其中所述的柠檬酸铁水合物的量为250mg ~500mg。4.根据权利要求3所述的柠檬酸铁咀嚼片，其中所述的柠檬酸铁水合物的量为250mg。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐奎，刘经星，
申请(专利权)人：安徽省逸欣铭医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34