新的化合物制造技术

本发明专利技术涉及新的萘啶衍生化合物、包含所述化合物的药物组合物、用于制备所述化合物的方法和所述化合物在治疗疾病(例如癌症)中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的化合物专利
本专利技术涉及新的萘啶衍生化合物、包含所述化合物的药物组合物、用于制备所述化合物的方法和所述化合物在治疗疾病(例如癌症)中的用途。专利技术概述按照本专利技术的第一个方面，提供下式(I)的化合物、其N-氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物:

【技术保护点】
一种下式(I‑A)或(I‑B)的化合物、其N‑氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物：(I‑A)或(I‑B)包括其任何互变异构形式或立体化学异构形式，其中X1为N和X2为CR3a，或X2为N和X1为CR3a；R2各自独立选自羟基、卤素、氰基、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4烷氧基、羟基C1‑4烷基、羟基C1‑4烷氧基、卤代C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基、羟基卤代C1‑4烷基、羟基卤代C1‑4烷氧基、C1‑4烷氧基C1‑4烷基、卤代C1‑4烷氧基C1‑4烷基、其中各C1‑4烷基可被一个或两个羟基任选取代的C1‑4烷氧基C1‑4烷基、羟基卤代C1‑4烷氧基C1‑4烷基、R13、被R13取代的C1‑4烷基、被‑C(=O)‑R13取代的C1‑4烷基、被R13取代的C1‑4烷氧基、被‑C(=O)‑R13取代的C1‑4烷氧基、‑C(=O)‑R13、被‑NR7R8取代的C1‑4烷基、被‑C(=O)‑NR7R8取代的C1‑4烷基、被‑NR7R8取代的C1‑4烷氧基、被‑C(=O)‑NR7R8取代的C1‑4烷氧基、‑NR7R8和‑C(=O)‑NR7R8；或当两个R2基团与邻接碳原子连接时，它们可一起形成下式基团：‑O‑(C(R17)2)p‑O‑；‑X‑CH=CH‑；或‑X‑CH=N‑；其中R17表示氢或氟，p表示1或2，X表示O或S；Y表示‑CR18=N‑OR19或‑E‑D；D表示3‑12个环成员的单环或二环碳环基或者含有至少一个选自N、O或S的杂原子的3‑12个环成员的单环或二环杂环基，其中所述碳环基和杂环基各自可被一个或多个(例如1、2或3个) R1基团任选取代；E表示键、‑(CR22R23)n‑、被R22任选取代的C2‑4烯烃二基、被R22任选取代的C2‑4炔烃二基、‑CO‑(CR22R23)s‑、‑(CR22R23)s‑CO‑、‑NR22‑(CR22R23)s‑、‑(CR22R23)s‑NR22‑、‑O‑(CR22R23)s‑、‑(CR22R23)s‑O‑、‑S(O)m‑(CR22R23)s、‑(CR22R23)s‑S(O)m‑、‑(CR22R23)s‑CO‑NR22‑(CR22R23)s‑或‑(CR22R23)s‑NR22‑CO‑(CR22R23)s‑；R1表示氢、卤素、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑C(=O)‑O‑C1‑6烷基、C2‑4烯基、羟基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、羟基卤代C1‑6烷基、氰基C1‑4烷基、其中各C1‑6烷基可被一个或两个羟基任选取代的C1‑6烷氧基C1‑6烷基、‑NR4R5、被‑O‑C(=O)‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被‑NR4R5取代的C1‑6烷基、‑C(=O)‑NR4R5、‑C(=O)‑C1‑6烷基‑NR4R5、被‑C(=O)‑NR4R5取代的C1‑6烷基、‑S(=O)2‑C1‑6烷基、‑S(=O)2‑卤代C1‑6烷基、‑S(=O)2‑NR14R15、被‑S(=O)2‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被‑S(=O)2‑卤代C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被‑S(=O)2‑NR14R15取代的C1‑6烷基、被‑NH‑S(=O)2‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被‑NH‑S(=O)2‑卤代C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被‑NR12‑S(=O)2‑NR14R15取代的C1‑6烷基、R6、被R6取代的C1‑6烷基、‑C(=O)‑R6、被‑C(=O)‑R6取代的C1‑6烷基、被R6取代的羟基C1‑6烷基、被‑Si(CH3)3取代的C1‑6烷基、被‑P(=O)(OH)2取代的C1‑6烷基或被‑P(=O)(OC1‑6烷基)2取代的C1‑6烷基；R3a表示氢、氯、羟基或C1‑6烷氧基；R3表示羟基、C1‑6烷氧基、羟基C1‑6烷氧基、被‑NR10R11取代的C1‑6烷氧基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、被‑O‑C(=O)‑C1‑6烷基任选取代的卤代C1‑6烷基、被‑O‑C(=O)‑C1‑6烷基选任取代的羟基C1‑6烷基、羟基C2‑6烯基、羟基C2‑6炔基、羟基卤代C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、被羧基取代的C1‑6烷基、被‑C(=O)‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被‑C(=O)‑O‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、被C1‑6烷氧基C1‑6烷基‑O‑C(=O)‑取代的C1‑6烷基、被C1‑6烷氧基C1‑6烷基‑C(=O)‑取代的C1‑6烷基、被‑O‑C(=O)‑C1‑6烷基取代的C1‑6烷基、其中各C1‑6烷基可被一个或两个羟基或被‑O‑C(=O)‑C1‑6烷基任选取代的C1‑6烷氧基C1‑6烷基、被C1‑6烷氧基取代的C2‑6烯基、被C1‑6烷氧基取代的C2‑6炔基、被R9取代和被‑O‑C(=O)‑C1‑6烷基任选取代的C1‑6烷基、被‑C(=O)‑R9取代的C...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.10.28 GB 1118675.6;2011.10.28 US 61/552,8831.一种下式(1-A)或(1-B)的化合物、其氧化物、其药学上可接受的盐或其溶剂合物: 2.权利要求1的化合物，其中所述化合物是式(1-A)化合物。3.权利要求2的化合物，其中X1为N，X2为CR3a04.权利要求2的化合物，其中X2为N且X1为CR3a05.权利要求1的化合物，其中所述化合物是式(1-B)化合物。6.前述权利要求中任一项的化合物，其中Y表示-CR18=N-OR19t57.前述权利要 求中任一项的化合物，其中Y为-E-D。8.权利要求7的化合物，其中E表示键、C2_4烯烃二基、-CO-(CR22R23)s-、-(CR22R23)S-C0-、-NR22-(CR22R23) s-、-(CR22R23)s-NR22-' -(CR22R23)s-OT-NR22-(CR22R23)s-或-(CR22R23)s-NR22-C0- (CR22R23) s-。9.权利要求8的化合物，其中E表示键。10.权利要求7-9中任一项的化合物，其中D为任选取代的吡唑基。11.前述权利要求中任一项的化合物，其中R2独立选自羟基、卤素、氰基、Cy烷基、C2_4烯基、C^4烷氧基、羟基Cu烷基、羟基Cu烷氧基、卤代CV4烷氧基、C^4烷氧基Cu烷基、R13、被R13取代的CV4烷氧基、-C (=0) -R13、被NR7R8取代的k烷基、被NR7R8取代的k烷氧基、-NR7R8 或-C (=0) -NR7R8。12.权利要求11的化合物，其中R2表示Cy烷氧基。13.权利要求11的化合物，其中R2表示Cy烷氧基或氟。14.前述权利要求中任一项的化合物，其中R3表示Cm烷基、羟基Cm烷基、羟基卤代Cu烷基、卤代Cu烷基、被-C(ZO)-CV6烷基取代的Cu烷基、其中各Cu烷基可被一个或两个羟基任选取代的CV6烷氧基CV6烷基、被R9取代的Cu烷基、被-NRwR11取代的CV6烷基、被羟基和-NRkiR11取代的Cu烷基、被一个或两个卤素和-NRkiR11取代的CV6烷基、被-C (=0) -O-C1^6烷基取代的Cu烷基、被-O-C (=0) -NR10R11取代的C^6烷基、被羧基取代的CV6 烷基、被-NR12-S (=0) 2-(^_6 烷基取代的 CV6 烷基、被-NR12-S (=0) 2_NR14R15 取代的 C^6 烷基、被羟基和R9取代的C^6烷基、-Cu烷基-C (R12) =N-0-R12、被-C (=0) -NR10R11取代的C^6烷基、被-C (=0) -R9取代的Cu烷基、被R9取代的C2_6炔基、羟...

【专利技术属性】
技术研发人员：PR安吉博，M奥布兰格，JJJ马兰，M让蒂，
申请(专利权)人：阿斯特克斯治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB