一种替诺昔康分散片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种替诺昔康分散片及其制备方法和应用。本发明专利技术所述的替诺昔康分散片由如下按照重量百分数计的组分组成：替诺昔康2～20％，填充剂10～50％，崩解剂10～50％，酸化剂10～60％，粘合剂0.1～20％，润滑剂及助流剂0.1～30％。本发明专利技术所述分散片与普通片比较，本发明专利技术所述的替诺昔康分散片中不含表面活性剂，其溶解性、分散性和崩解性亦良好，可在1分钟内即可崩解完全。采用本发明专利技术方法制备的替诺昔康分散片，溶出度高，生物利用度好，体内分布迅速，质量稳定，口感好，其制备方法简单易行，适用于工业生产。

【技术实现步骤摘要】
专利
本专利技术涉及化学制药领域，具体涉及。专利技术背景关节炎是一种常见病、慢性病，其中以骨关节炎和类风湿性关节炎为主要形式。据报道，我国约有18%的人患有某种形式的关节炎，发病人数超过2亿。关节炎严重威胁着人类的健康，影响到患者的生活和工作，使有些患者生活不能自理，丧失劳动能力。有些患者活动受到限制，关节肿胀、僵硬和疼痛，严重者关节永久变形，是老年人致残的重要原因，因此需要及时治疗。替诺昔康(Tenoxicam)，CA登录号59804-37-4，化学名为4_羟基_2_甲基-N- (2-吡啶基)-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗪-3-甲酰胺_1，1_ 二氧化物roxy-2-methyl-N-2-pyridinyl-2H-thieno [2, 3_e]-1, 2-thiazine-3_carboxam idel, 1-dioxide)，黄色结晶粉末，属于非甾体抗炎药昔康(Oxicams)类药物,能抑制环氧合酶(COX)阻断花生四烯酸的代谢，从而阻断前列腺素的产生，以达到消炎、镇痛作用。该药口服吸收迅速，用量少，给药后30分钟疼痛消失，且药效持久，半衰期长达70小时。在体内代谢完全，呈亲水性，几乎不透至皮肤，因此皮肤反应轻微。能穿透滑液，滑液中药物浓度约为血药浓度的40%。临床已用于治疗治疗风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎和腱鞘灸、滑囊炎、各种头痛、坐骨神经痛、背痛和痛风性关节炎等，在风湿关节炎、骨关节炎治疗方面效果尤为显著。现市场所售为替诺昔康普通片剂，尚未见分散片相关文献报道，且未公开本专利技术所述的药物组分比例，也未采用酸化剂，本专利技术提供的替诺昔康分散片采用酸化剂将其包裹或互相包裹，从而达到包埋的效果，崩解速度快，同时也提高了其生物利用度。
技术实现思路
本专利技术提供一种替诺昔康分散片，是根据现有的替诺昔康药物制剂形式要么添加表面活性剂对机体有刺激、且生物利用度不高等问题，要么没有采用酸化剂。本专利技术提供一种替诺昔康分散片，采用酸化剂将其包裹或互相包裹，从而达到包埋的效果，并且经过反复试验将各组分筛选到本专利技术所述的重量比，意外地发现得到的分散片质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高，分散性、崩解性好，在I分钟内能够崩解完全，且本品不含表面活性剂，可减小对机体刺激。一方面，本专利技术提供一种替诺昔康分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分:替诺昔康0.2~20%，填充剂10~50%，崩解剂10~50%，酸化剂10~60%，粘合剂0.1~20%，润滑剂及助流剂0.1~30%。在其中一些实施方案，本专利技术所述的替诺昔康分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分:替诺昔康2 %，填充剂40 %，崩解剂43 %，酸化剂10 %，粘合剂2 %，润滑剂及助流剂3%。在另一些实施方案，本专利技术所述的替诺昔康分散片，其包含按如下重量百分数计的组分:替诺昔康20g乳糖300g交联聚乙烯吡咯烷酮90g羧甲淀粉钠200g羟丙甲基纤维素3.5g柠檬酸100g微粉硅胶25g硬脂酸镁7.5g水17595% 乙醇 114g制成1000 片。在另一些实施方案，本专利技术所述的替诺昔康分散片，其包含按如下重量百分数计的组分:替诺昔康IOg乳糖300g交联聚乙烯吡咯烷酮100g羧甲淀粉钠200g羟丙甲基纤维素3.5g柠檬酸100g微粉硅胶25g硬脂酸镁7.5g水17595% 乙醇 114g制成1000 片。在其中一些实施方案，本专利技术所述的替诺昔康分散片，其中，所述填充剂为淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一种或它们的混合物。在其中一些实施方案，本专利技术所述的替诺昔康分散片，其中，所述崩解剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、干淀粉中的一种或它们的混合物。在其中一些实施方案，本专利技术所述的替诺昔康分散片，其中，所述酸化剂为柠檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、苹果酸、烟酸、果胶酸、抗坏血酸、咖啡酸、富马酸、马来酸、磷酸溶液中的一种或它们的混合物。在其中一些实施方案，本专利技术所述的替诺昔康分散片，其中，所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉、预胶化淀粉、聚维酮、明胶、聚乙二醇、乙醇、水中的一种或它们的混合物。 在其中一些实施方案，本专利技术所述的替诺昔康分散片，其中，所述润滑剂及助流剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇类中的一种或它们的混合物。另一方面，本专利技术涉及一种替诺昔康分散片的制备方法，其包括如下步骤:(1)将替诺昔康和药用辅料分别过筛；粘合剂溶于浓度为85%或以下的乙醇溶液或水溶液中后，再将处方量的酸化剂溶于含粘合剂的溶液中，得到酸液；(2)替诺昔康采用步骤(1)所制的酸液包埋后与填充剂、崩解剂、助流剂混合均匀，加入粘合剂，混合，制成软材；(3)将软材过14~30目筛、40~60°C干燥，14~30目整粒；(4)加入润滑剂，混合均匀；(5)压片，制成替诺昔康分散片。在其中一些实施方案，本专利技术所述替诺昔康分散片的制备方法，其中，步骤(2)中所述用酸液包埋是将替诺昔康与酸液通过流化床包埋，或者是将替诺昔康与酸液一起放入胶体磨中剪切，再干燥。本专利技术所述替诺昔康分散片的处方比例并非通过教材或其他参考资料所得，而是通过大量符合规定的试验方案所得，所制成的分散片进行了质量研究，符合《中国药典》2010版二部关于分散片及其它自定质量标准的要求。研究中发现本专利技术技术方案的溶出度明显已有的普通片剂。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果:(I)本专利技术将替诺昔康制成分散片剂型，各药物组分比例是通过反复试验筛选得到，可显著提高其生物利用度；(2)本专利技术在替诺昔康分散片制备中采用酸化剂处理后制粒，大大提高其生物利用度；(3)本专利技术制成的分散片剂型，与普通片相比，溶出迅速，崩解性好，在I分钟内可以完全崩解，吸收快，生物利用度高，性质稳定；(4)本专利技术制成的分散片剂型，制作过程中没有使用表面活性剂增溶，减少对机体刺激，降低了药物的不良反应，增加了病人的顺应性。本专利技术所述的赋形剂包括，但并不限于，离子交换剂，招，硬脂酸铝，卵磷脂，血清蛋白，如人血清蛋白，缓冲物质如磷酸盐，甘氨酸，山梨酸，山梨酸钾，饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，盐或电解质，如硫酸鱼精蛋白，磷酸氢二钠，磷酸氢钾，氯化钠，锌盐，胶体硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，聚丙烯酸脂，蜡，聚乙烯-聚氧丙烯-阻断聚合体，羊毛月旨，糖，如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆淀粉；纤维素和它的衍生物如羧甲基纤维素钠，乙基纤维素和乙酸纤维素；树胶粉；麦芽；明胶；滑石粉；辅料如可可豆脂和栓剂蜡状物；油如花生油，棉子油，红花油，麻油，橄榄油，玉米油和豆油；二醇类化合物，如丙二醇和聚乙二醇；酯类如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯；琼脂；缓冲剂如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原的水；等渗盐；林格(氏)溶液；乙醇，磷酸缓冲溶液，和其他无毒的合适的润滑剂如月桂硫酸钠和硬脂酸镁，着色剂，释放剂，包衣衣料，甜味剂，调味剂和香料，防腐剂和抗氧化剂。本专利技术的药物组合物还可以任选含有一种或者多种稀释剂。稀释剂的实例包括甘露醇、山梨醇、磷酸二氢钙二水合物、微晶纤维素和粉化纤维素。优选的稀释剂是微晶纤维本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替诺昔康分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分：替诺昔康2～20％，填充剂10～50％，崩解剂10～50％，酸化剂10～60％，粘合剂0.1～20％，润滑剂及助流剂0.1～30％。

【技术特征摘要】
1.一种替诺昔康分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分:替诺昔康2~20%，填充剂10~50 %，崩解剂10~50 %，酸化剂10~60 %，粘合剂0.1~20 %，润滑剂及助流剂 0.1 ~30%。2.根据权利要求1所述的替诺昔康分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分:替诺昔康2 %，填充剂40 %，崩解剂43 %，酸化剂10 %，粘合剂2 %，润滑剂及助流剂3 %。3.根据权利要求1所述的替诺昔康分散片，其包含如下重量百分数计的组分: 替诺昔康20g 乳糖300g 交联聚乙烯吡咯烷酮90g 羧甲淀粉钠200g 羟丙甲基纤维素3.5g 柠檬酸100g 微粉硅胶25g 硬脂酸镁7.5g 水175 95% 乙醇 114g 制成1000片。4.根据权利要求1所述的替诺昔康分散片，其中，所述填充剂为淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一种或它们的混合物。5.根据权利要求1所述的替诺昔康分散片，其中，所述崩解剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、干淀粉中的一种或它们的混合物。6.根据权利要求1所述的替诺昔康分散片，其中，所述酸化剂为柠...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈红卫，于珂，
申请(专利权)人：青岛市市立医院，
类型：发明
国别省市：山东;37