【技术实现步骤摘要】
—种5-氯-6- (2-亚氨基吡咯烷基-1 -基)甲基-2, 4- (1 H,3H)嘧啶二酮盐酸盐的合成方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种5-氯-6-(2-亚氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮盐酸盐的合成方法。
技术介绍
式I化合物5-氯-6-(2-亚氨基吡咯烷基-1-基)甲基_2，4_(1H，3H)嘧啶二酮盐酸盐(INN:Tipiracil Hydrochloride)是一种胸苷磷酸化酶抑制剂，与曲氟尿苷组成复方制剂，正在被开发用于治疗晚期结直肠癌、胃癌等。
【技术保护点】
一种5‑氯‑6‑(2‑亚氨基吡咯烷基‑1‑基)甲基‑2,4‑(1H, 3H)嘧啶二酮盐酸盐的合成方法，其特征在于，以S‑甲基异硫脲硫酸盐为起始原料，与氯乙酰乙酸乙酯在碱性条件下关环反应得到6‑（氯甲基）‑ 2 ‑（甲硫基）嘧啶‑4（3H）‑酮，6‑（氯甲基）‑ 2 ‑（甲硫基）嘧啶‑4（3H）‑酮经嘧啶环上的氯代反应得到5‑氯‑6‑（氯甲基）‑2‑（甲硫基）嘧啶‑4（3H）‑酮，再经酸性条件下水解反应得到5‑氯‑6‑（氯甲基）嘧啶‑2,4（1H，3H）二酮，5‑氯‑6‑（氯甲基）嘧啶‑2,4（1H，3H）二酮与2‑亚氨基吡咯烷盐酸盐反应得5‑氯‑6‑(2‑亚氨基吡咯烷基‑1‑基)甲基‑2,4‑(1H, 3H)嘧啶二酮，5‑氯‑6‑(2‑亚氨基吡咯烷基‑1‑基)甲基‑2,4‑(1H, 3H)嘧啶二酮成盐酸盐得目标产物5‑氯‑6‑(2‑亚氨基吡咯烷基‑1‑基)甲基‑2,4‑(1H, 3H)嘧啶二酮盐酸盐。
【技术特征摘要】
1.一种5-氯-6-(2-亚氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮盐酸盐的合成方法，其特征在于，以S-甲基异硫脲硫酸盐为起始原料，与氯乙酰乙酸乙酯在碱性条件下关环反应得到6-(氯甲基)-2 -(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮，6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮经嘧啶环上的氯代反应得到5-氯-6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮，再经酸性条件下水解反应得到5-氯-6-(氯甲基)嘧啶_2，4 (1H，3H) 二酮，5-氯-6-(氯甲基)嘧啶_2，4 (1H，3H) 二酮与2-亚氨基吡咯烷盐酸盐反应得5-氯-6-(2-亚氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮，5-氯-6-(2-亚氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮成盐酸盐得目标产物5-氯-6-(2-亚氨基吡咯烷基-1-基)甲基_2，4-(1Η, 3H)嘧啶二酮盐酸盐。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: O将S-甲基异硫脲硫酸盐、氯乙酰乙酸乙酯和碱分别加入到反应溶剂中，加料完毕后，O~100°C反应2~24小时，反应完成后，直接过滤，将所得滤饼干燥得到6-(氯甲基)_2 -(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮； 2)将6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮加入到反应溶剂中，加入氯代试剂，20~100°C反应0.1~5小时，反应完后，反应母液降温冷却至20°C，析出固体，得5-氯-6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4 (3H)-酮； 3)将5-氯-6-(氯甲基)-2-(甲硫基)嘧啶-4(3H)-酮加入到稀酸水溶液中，20~100°C反应0.5~5小时，反应完后冷却到室温，过滤，得5-氯-6-(氯甲基)嘧啶_2，4 (1H，3H) 二酮； 4)将5-氯-6-(氯甲基)嘧啶_2，4(1H，3H) 二酮溶解在反应溶剂中，加入碱以及2-亚氨基吡咯烷盐酸盐，20~150°C反应I~10小时，反应完后冷却到室温，过滤，得到5-氯-6-(2-亚氨基吡咯烷基-1-基)甲基_2，4-(1Η, 3H)嘧啶二酮； 5)将5-氯-6-(2-亚氨基吡咯烷基-1-基)甲基-2，4-(1Η，3H)嘧啶二酮加入到反应溶剂中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：甄宜战，张志强，郑志旭，李娜娜，
申请(专利权)人：济南百诺医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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