一种肌肽的制备新方法技术
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及肌肽的制备方法，涉及一种β-丙氨酸和L-组氨酸两种氨基酸组成的二肽的制备方法。
技术介绍
肌肽由俄国化学家古列维奇在1900年首次发现。作为一种重要的二肽，其主要由β -丙氨酸和L-组氨酸两种氨基酸组成。在英国、韩国、俄国及其他国家均有研究表明:肌肽具有很强的抗氧化能力，对人体有益。肌肽已被证实可清除在氧化应激过程中使细胞膜的脂肪酸过度氧化而形成的活性氧自由基(ROS)以及α-β不饱和醛。同时肌肽可以增强人类的纤维母细胞的海佛烈克极限，以及出现端粒缩短的速率，端粒的维持可能会利于某些潜在癌症的生长，所以肌肽也被视为是个保护剂。肌肽目前主要的合成方法主要是通过丙氨酸经氨基保护、羧基活化后与组氨酸反应，然后脱掉保护基团得到产品肌肽，根据不同的保护基团方法也较多，如文献(J.0rg.Chem., 1964,229，1968-1970.) (J.Am.Chem.Soc., 1953,75，2388- 2390.)等中叙述，但是这类方法有些保护剂价格昂贵，并且整体路线步骤较长，直接导致总收率较低，成本较高，不利于产品的大规模使用和推广。在总结了国内外相关经验的基础上，我们提出了一条新的路线，丙氨酸与固体光气反应得到环合物中间体，然后再与L-组氨酸开环脱去二氧化碳即可得到产品肌肽，大大缩短了反应步骤，并且两步反应均为常规操作，工艺路线简洁。采用的各种原料也是市场价格合适并且供应充足的，整条路线基本无三废产生，符合绿色化学的理念，减轻了环保的压力，同时得到的产品也纯度较高，外观较同类产品颜色更好，具有较好的工业前景。
技术实现思路
本专利技术的目...
【技术保护点】
一种肌肽的制备新方法，其特征在于：以式（I）表示的1,3‑二羟基‑2‑丙酮按照如下步骤获得：Ⅱ I A．1,3‑恶嗪烷‑2,6‑二酮（Ⅱ）的制备在反应器中加入β‑丙氨酸1倍和无水四氢呋喃5‑10倍（重量比），搅拌均匀后再在室温下滴加加入固体光气的无水四氢呋喃溶液，固体光气的加入量为β‑丙氨酸重量的1.13‑1.36倍，溶解固体光气的无水四氢呋喃用量为β‑丙氨酸重量的5‑10倍，滴加完毕后，继续室温下搅拌反应8‑12小时，反应结束后，减压除去大部分溶剂四氢呋喃，残余物用乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯的用量为β‑丙氨酸的重量的2倍，乙酸乙酯层依次经过5%的碳酸氢钠溶液、水洗涤，在经过无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后，通过蒸馏除去溶剂乙酸乙酯，得到的残余物为1,3‑恶嗪烷‑2,6‑二酮（Ⅱ）粗品，粗品无需纯化可直接用于下一步反应；B．肌肽（Ⅰ）的制备在反应器中加入1,3‑恶嗪烷‑2,6‑二酮（Ⅲ）1倍，L‑组氨酸1.30‑1.38倍（重量比），三乙胺0.01‑0.02倍（重量比）和N,N‑二甲基甲酰胺15‑20倍（重量比），搅拌均匀...
【技术特征摘要】
1.一种肌肽的制备新方法，其特征在于:以式(I)...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋苗根，
申请(专利权)人：浙江金伯士药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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0来自[广东省广州市电信] 2015年03月05日 08:29肌肽，学名β-丙氨酰-L-组氨酸，是由是一种由β-丙氨酸和L-组氨酸两种氨基酸组成的二肽，结晶状固体。肌肉和脑部的组织含有很高浓度的肌肽。肌肽是一种跟肉碱一起由俄国化学家古列维奇发现。在英国、韩国、俄国及其他国家均有研究表明：肌肽具有很强的抗氧化能力，对人体有益。肌肽已被证实可清除在氧化应激过程中使细胞膜的脂肪酸过度氧化而形成的活性氧自由基（ROS）以及α-β不饱和醛。