结肠癌动脉对缩血管介质的反应性制造技术

本发明专利技术公开了结肠癌动脉对缩血管介质的反应性，α受体和ETA受体是正常动脉的主要缩血管受体，结肠癌动脉的α受体和ETA受体的缩血管作用明显弱于癌周动脉。去甲肾上腺素(NA)引起正常动脉收缩的最大收缩和半最大效应浓度分别为97％±19％和5.94±0.17；结肠癌动脉NA收缩的Emax和pEC50分别为74％±5％和5.54±0.21，癌周动脉收缩的Emax和pEC50分别为119％±11％和5.84±0.09。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了结肠癌动脉对缩血管介质的反应性，α受体和ETA受体是正常动脉的主要缩血管受体，结肠癌动脉的α受体和ETA受体的缩血管作用明显弱于癌周动脉。去甲肾上腺素(NA)引起正常动脉收缩的最大收缩和半最大效应浓度分别为97％±19％和5.94±0.17；结肠癌动脉NA收缩的Emax和pEC50分别为74％±5％和5.54±0.21，癌周动脉收缩的Emax和pEC50分别为119％±11％和5.84±0.09。【专利说明】结肠癌动脉对缩血管介质的反应性
本专利技术属于医学
，涉及结肠癌动脉对缩血管介质的反应性。
技术介绍
快速增长是肿瘤组织的最大特点，血液供应是保证其生长、浸润和转移的重要因素，癌组织的血管密度是反映恶性肿瘤生物学行为的一个重要参数，对肿瘤细胞生长、增殖、侵袭和转移具有重要意义，几乎是实体瘤独立的预后因素。肿瘤血管在细胞组成、组织结构及功能特点上与非癌患者血管有明显差异，缺乏完整血管的周边细胞。血管的舒缩状态是影响支配组织血流量的最重要因素，由血管舒缩性受体及相应配体调控。
技术实现思路
本专利技术为结肠癌动脉对缩血管介质的反应性。为治疗恶性肿瘤提供了理论基础。肿瘤血管结构的变化与功能的要求可能会引起肿瘤血管对血管活性物质反应性改变。本专利技术验证肿瘤动脉对缩血管物质的反应性降低，或对舒血管物质的反应性增高，或二者兼而有之。本专利技术验证了供应结肠癌的动脉(癌动脉)对几种常见缩血管物质的反应性，并与癌块周围的边缘动脉(癌周动脉)和非癌患者的边缘动脉(正常动脉)进行比较，研究癌动脉肾上腺素α受体、5-羟色胺(5-ΗΤ)受体、内皮素A(ETa)和内皮素B(ETb)受体功能的变化。本专利技术研究了结肠癌动脉对缩血管介质的反应性。方法，取结肠癌患者供应癌块的动脉(癌动脉)，以癌块周围的边缘动脉(癌周动脉)和非癌患者的边缘动脉(正常动脉)为对照，动脉切成长约Imm的动脉环，记录4种受体激动剂对动脉收缩的量效曲线。结果:去甲肾上腺素(NA)引起正常动脉收缩的最大收缩(Emax)和半最大效应浓度(PEC5tl)分别为97% ±19%和5.94±0.17 ;结肠癌动脉NA收缩的Emax和pEC5Q分别为74% ±5%和5.54 + 0.21，癌周动脉收缩的Emax和pEC5Q分别为119% ± 11 %和5.84±0.09。结肠癌动脉NA收缩的Emax较癌周动脉及与正常动脉收缩的Emax值显著降低(P < 0.01，P < 0.05)。内皮素B(ETb)受体激动剂S6c在结肠动脉不引起收缩。内皮素-1 (ET-1)对正常动脉收缩的Emax和pEC5Q分别为106% ±7%和8.85±0.17，对结肠癌动脉和癌周动脉收缩的Emax升高，分别为130% ±6%和248% ±34% (P < 0.01) ;ET_1引起癌动脉和癌周动脉收缩的pEC5(l分别为8.09±0.10和8.37±0.04。5-HT在正常动脉仅引起弱的收缩作用。结论:α受体和ETa受体是正常动脉的主要缩血管受体；结肠癌动脉的α受体和ETa受体的缩血管作用明显弱于癌周动脉。【专利附图】【附图说明】图1是ET_l，S6c，NA和5-ΗΤ在结肠癌患者癌动脉引起的浓度-收缩量效曲线图；图2是NA在结肠癌患者癌动脉、癌周动脉及非癌患者边缘动脉引起的浓度-收缩量效曲线图；图3是在结肠癌患者癌动脉、癌周动脉及非癌患者边缘动脉引起的浓度-收缩量效曲线图；图4是5-HT在结肠癌患者癌动脉、癌周动脉及非癌患者边缘动脉引起的浓度-收缩量效曲线图。【具体实施方式】以下对本专利技术进行实验:I材料与方法: 1.1，材料。术前活检或术后病理检查确诊的结肠癌患者(η = 5，年龄46~61岁，4名男性，I名女性)，采用根治性切除术，取出癌患部位，分离供应癌块的动脉(癌动脉)；癌周围约IOcm的边缘动脉被认为是非癌组织的动脉(癌周动脉)，手术室取出；非癌患者的边缘动脉取自交通事故患者(η = 5，年龄36~60岁，4名男性，I名女性)，认为是正常动脉。取出动脉后，置冷 Krebs 液(含 mmol.L-1 =NaCl119, NaHC0315、KC14.6、MgCl2L 2、NaH2PO4L 2、CaCl2L 5 和葡萄糖 5.5)。去甲肾上腺素(noradrenal ine，NA)，普萘洛尔，乙酰胆碱(ACh)，5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT), endothelin-1 (ET-1)、Sarafotoxin6c (S6c)均为 Sigma 公司产品，由瑞典隆德大学提供。以上试剂溶于0.1%的牛血清白蛋白，临用以Krebs液稀释。浓度以浴槽中最终药物的浓度表示。1.2 方法:1.2.1动脉环的制备:显微镜下剥离血管周围组织,0.1% Triton x-100血管内灌注10s，去除血管内皮，再用缓冲液冲洗10s，当ACh引起的舒张率< 10%，认为内皮已去除。将处理好的血管切成Imm长的圆筒段,血管环外径0.6~1.0mm，每份标本取I~2个血管环。1.2.2，血管张力描记:将动脉环套在两个L型的金属针上，其中一个连接张力换能器，另一个连微调装置(调节负荷张力)，通过8通道桥式放大器，将血管张力显示于计算机屏幕。将安装好的动脉环置入含有Irnl Krebs液的37°CMyograph?‘恒温浴槽，持续通入含95% O2和5% CO2的混合气体，pH保持7.4。实验前，动脉环静息负荷2.5mN,每IOmin换液一次,稳定1.5h。以K+-Krebs液(含K+60mmol.I71)检验动脉环收缩性，两次收缩高度大于ImN且收缩幅度相差< 10%者用于实验。K+-Krebs液组成为(mmol.L-1:NaC160、NaHC0315、KC163.5、MgCl2L 2、NaH2PO4L 2、CaCl2L 5 和葡萄糖 5.5)。在观察血管收缩的功能实验中，使用新鲜血管环，考察α受体功能，先用Prop (10-9mol -L-1)于浴槽中孵育血管半小时阻断β受体，再浓度累加法加入NA (10_η~lO-W.L-1) '考察5-HT受体功能，浓度累加法加入5-HT(10_n~lO-W.L-1) '考察ETb,ETa受体功能，先浓度累加法加入S6c (10,~10_6mol L-1)，选择性激动ETb受体，使血管收缩，收缩作用达到最大，使ETb受体内化，ETb受体收缩作用消失，收缩曲线逐渐降至基线水平并稳定至少30min后，累加浓度法加入ET-l(10_n~lO-W.L—1)，可以分别获得α受体、5-ΗΤ受体、ETb受体、ETa受体剂量-收缩效应曲线。1.3，统计方法:数据以Iil5:表示，收缩反应以不同浓度激动剂引起收缩效应相对于63.5mmol.L—1钾引起的收缩效应百分数表达，反应特征表述为Emax(最大收缩百分率)和PEC5tl(产生一半最大收缩时所需要受体激动剂浓度的负对数)。统计分析及作图使用Prism4.0软件。ANOVA two-way和Student t检验考察显著性，当P < 0.05时被认为有显著性。2 结果:2.1动脉对K+的收缩反应:63.5mmol.L-1的K+可使动脉本文档来自技高网...

【技术保护点】
结肠癌动脉对缩血管介质的反应性。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李洁，林杰，王俊杰，徐雨佳，阳建军，王安发，陈碧，张永东，
申请(专利权)人：李洁，林杰，王俊杰，
类型：发明
国别省市：湖南;43