包括测量巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的血浆浓度的诊断、预后或治疗急性冠状动脉综合征（ACS）的方法技术

本发明专利技术涉及一种用于诊断受体的急性冠状动脉综合征（ACS）的方法，该方法包括：测量来自受体的样本中血浆的巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的浓度，并且当受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，其中所述样本是在症状出现后不到4小时采集。本发明专利技术还涉及用于预后受体的ACS的方法，该方法包括测量来自受体的样本中血浆的MIF的浓度，当受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，并根据所述受体血浆的MIF的浓度预后ACS的程度。还提供了一种治疗受体的ACS的方法，与诊断和预后ACS的方法有关的装置、试剂盒及心脏生物标志物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括测量巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的血浆浓度的诊断、预后或治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的方法
本专利技术涉及一种诊断急性冠状动脉综合征(ACS)的方法、一种预后ACS的方法，和在这些方法中使用的心脏生物标志物(cardiac biomarker)。本专利技术还涉及本专利技术方法使用的装置和试剂盒。
技术介绍
应理解的是，即使本文中涉及任何现有技术出版物，这些涉及并不构成对这些出版物形成本领域公知常识一部分的承认，不论在澳大利亚还是任何其他国家。血浆生物标志物的使用已经变成诊断和处理ACS的关键。例如，在患有冠状动脉疾病(CAD)的患者中很好的建立了肌钙蛋白升高的预后影响。心肌坏死以及由此导致的ACS的现有血浆生物标志物包括肌红蛋白、肌酸激酶(CK)和肌钙蛋白。这些血浆生物标志物均存在问题。血浆中的肌红蛋白在心脏事件发生约2小时后达到峰值。然而，肌红蛋白具有低的心脏特异性。血浆中CK的峰值和CK的累积释放(曲线下方的面积)可用于诊断ACS，包括计算由于心肌坏死而引起的梗死面积。血浆中的CK在心脏事件约10小时后达到峰值。血浆中累积的CK浓度在心脏事件至少48小时后才能得到。此外，CK不具有心脏特异性。肌钙蛋白已成为早期检测ACS (例如心肌坏死)中主要使用的血浆生物标志物，并在很大程度上取代了对CK的测量。肌钙蛋白是目前对心肌坏死的最敏感和特异性的检测。血浆中肌钙蛋白的峰值和肌钙蛋白的累积释放两者均可用于诊断ACS，包括计算由于心肌坏死引起的梗死面积。然而，已公知，由于非冠状动脉(非缺血性)原因，例如由于肾衰竭、败血症(sepsis)或异嗜性抗体的存在，会导致血浆的肌钙蛋白明显升高。尽管这些限制很重要，但是对血浆的肌钙蛋白测量的诊断价值的最明显的限制是心脏事件发作与随后肌钙蛋白的升闻之间的延迟。在许多情况下，在心脏事件后的最初的6小时内，肌I丐蛋白不会有明显升高。因此，基于肌钙蛋白的峰值浓度来排除ACS，例如AMI，必须在症状出现后连续测量达8-12小时。对累积的血浆的肌钙蛋白浓度的计算需要在心脏事件之后测量至少48小时。因此，需要一种使用具有ACS特异性的生物标志物诊断ACS，即可提早，即在症状出现后不到6小时诊断出现胸痛的患者的方法。这种方法可能会严重影响全球卫生服务的提供。
技术实现思路
第一方面提供了一种用于诊断受体的急性冠状动脉综合征(ACS)的方法，该方法包括测量来自受体的样本中血浆的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的浓度，和当受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，其中所述样本是在症状出现后不到4小时所采集。第二方面提供了一种用于预后受体的ACS的方法，该方法包括测量来自受体的样本中血浆的MIF的浓度，当受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS,并根据所述受体血浆的MIF的浓度预后ACS的程度。第三方面提供了一种治疗受体的ACS的方法，该方法包括:(a)测量在症状出现后不到4小时从受体所采集样本中血浆的MIF的浓度，当所述受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS ;或(10测量受体的样本中血浆的MIF的浓度，当所述受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，并根据所述受体血浆的MIF的浓度预后ACS的程度；和(c)对受体进行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和/或进行纤维蛋白溶解。第四方面提供了 一种装置，包括测量来自受体的样本中血浆的MIF的浓度的工具，所述装置用于以下方法中:(a)诊断受体的ACS，该方法包括测量在症状出现后不到4小时从受体所采集样本中血浆的MIF的浓度，当所述受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS ;或(10预后受体的ACS，该方法包括测量样本中血浆的MIF的浓度，当所述受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，并根据所述受体血浆的MIF的浓度预后ACS的程度。第五方面提供了一种试剂盒，该试剂盒包括测量来自受体的样本中血浆的MIF的浓度的试剂，该试剂盒用于以下方法中:(a)诊断受体的ACS，该方法包括测量在症状出现后不到4小时从受体所采集样本中血浆的MIF的浓度，当所述受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS ;或(10预后受体的ACS，该方法包括测量样本中血浆的MIF的浓度，当所述受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，并根据所述受体血浆的MIF的浓度预后ACS的程度；和/或包括所述第四方面的装置。第六方面提供了一种心脏生物标志物，包括在症状出现后不到4小时从受体所采集样本中血浆的MIF的浓度，其中血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度是对受体的ACS的诊断。第七方面提供了一种心脏生物标志物，包含来自受体的样本中血浆的MIF的浓度，其中血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度用于预后受体的ACS程度。本【专利技术者】正在研究去铁胺(desferrioxamine)的铁螯合作用对STEMI患者的梗死面积的影响，并被选择来测量血浆的MIF的浓度和梗死面积。已知MIF是一种蛋白质。还已知，MIF会在AMI出现之后的一天内释放到血浆中。出人意料的是，本专利技术人发现，当在AMI出现之后(症状出现)不到4小时从受体采到的血浆样本中测得MIF时，该MIF的浓度可以诊断AMI。此外，本专利技术人出乎意料地发现，这种血浆的MIF的浓度不仅可以诊断AMI，而且所述血浆的MIF的浓度还可用于预后AMI的程度，即梗死面积。本专利技术人证实了他们的发现，相对于现有技术的方法和生物标志物，所得到的本专利技术至少提供了以下优点。(I)目前，肌红蛋白是最早的对梗死的测量，但肌红蛋白既不具有心脏特异性，也不能预后或预测梗死面积，而血浆的MIF既具有心脏特异性也能预后梗死面积；(2)MIF在症状出现后不到4小时出现在血浆中，类似于肌红蛋白，但比CK和肌钙蛋白多早得多；(3)在症状出现后不到4小时的血浆中测得的MIF浓度用于诊断ACS，而在类似时间点所采血浆中的肌红蛋白、CK或肌钙蛋白没有一个可以诊断ACS ;和(4)血浆的MIF的浓度预示了 MI的程度和严重性，并因此预示了发病率和死亡率(参见所有现有的生物标志物)。【附图说明】图1描绘了在AMI发生之后的受体(MI，n=15)中增加的，而在患有稳定型心绞痛(SA，n=10)的受体中或在健康受体(CTL，n=10)中没有增加的住院血浆的MIF的浓度。患有AMI的患者的血浆的MIF的浓度在梗死发生后的第3天(n=14)也会增加。对于CTL或SA, *Ρ〈0.05，对于第 I 天时的 MI (MI dl)，Tp < 0.05..图2描绘了相比于用于对照的上限参考值的住院生物标志物MIF、CK、肌钙蛋白I和肌红蛋白的浓度。虚线表示各生物标志物的正常上限参考值。相对于MIF，*P=0.002 ;相对 mif，fp<0.0001 ;相对 MIF, Ip=0.00 L图3描绘了住院血浆的MIF的浓度与住院心脏生物标志物⑷肌钙蛋白I (n=14)以及(B) CK(n=15)、(C)梗死面积(η=10)和(D)AMI发生之后的LV功能(LVEF) (η=10)之间的相关性。住本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于诊断受体的急性冠状动脉综合征（ACS）的方法，该方法包括测量来自受体的样本中血浆的巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的浓度，并当受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，其中所述样本是在症状出现后不到4小时所采集。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于诊断受体的急性冠状动脉综合征(ACS)的方法，该方法包括测量来自受体的样本中血浆的巨噬细胞移动抑制因子(MIF)的浓度，并当受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，其中所述样本是在症状出现后不到4小时所采集。2.根据权利要求1所述的方法，还包括根据所述受体血浆的MIF的浓度预后ACS的程度。3.一种用于预后受体的ACS的方法，该方法包括测量来自受体的样本中血浆的MIF的浓度，当受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，并根据所述受体血浆的MIF的浓度预后ACS的程度。4.根据权利要求3所述的方法，包括测量症状出现后不到4小时所采集样本中受体血浆的MIF的浓度。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，包括测量症状出现后3小时以内、2小时以内、I小时以内或30分钟以内所采集样本中受体血浆的MIF的浓度。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述血浆的MIF的参考浓度为1.4yg/L或更大。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中ACS为急性心肌梗死(AMI)。8.根据权利要求7所述的方法，其中AMI为ST段抬高型心肌梗死(STEMI)或非ST段抬高型心肌梗死(non-STEMI)。9.根据权利要求3所述的方法，其中ACS为AMI，ACS的程度为以百分数表述的AMI出现后第3天时的梗死面积，并且所述梗死面积由以下相关式预后: 第3天时的梗死面积(%) =6.7x住院血浆的MIF的浓度(μ g/L) +3.0。10.根据权利要求3所述的方法，其中ACS为AMI，ACS的程度为以百分数表述的AMI出现后第3个月时的梗死面积，并且所述梗死面积由以下相关式预后: 第3个月时的梗死面积(%) =5x住院血浆的MIF的浓度(μ g/L) +1.3。11.根据权利要求ι-?ο中任一项所述的方法，还包括测量受体的血浆的肌红蛋白浓度、血浆的肌钙蛋白浓度或血浆的肌酸激酶浓度。12.根据权利要求11所述的方法，其中测量同一血浆样本中的MIF、以及下述中的任意一种或多种:肌红蛋白浓度、肌钙蛋白浓度或肌酸激酶浓度。13.一种治疗受体的ACS的方法，该方法包括:Ca)测量在症状出现后不到4小时从受体所采集样本中血浆的MIF的浓度，当所述受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS ;或(10测量受体的样本中血浆的MIF的浓度，当所述受体血浆的MIF的浓度大于血浆的MIF的参考浓度时诊断为ACS，并根据所述受体血浆的MIF的浓度预后ACS的程度；和((3)对受体进行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)和/或进行纤维蛋白溶解。14.一种装置，包括测量来自受体的样本中血浆的MIF的浓度的工...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼·达特，
申请(专利权)人：阿尔弗雷德医疗集团，贝克IDI心脏和糖尿病研究院控股有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU