一种具有抗心肌缺血作用的药物组合与制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种中药药物物质组合，及其抗心肌缺血作用。本发明专利技术中药药物物质组合由补心汤经过乙醇提取、大孔吸附树脂纯化得到，富集了补心汤中酚类、三萜皂苷类组成，同时大鼠急性心肌缺血实验验证，具有明显抗心肌缺血的作用，预防性给药后可降低模型大鼠血清中血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶的含量。

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗心肌缺血作用的药物组合与制备方法及其应用
本专利技术属于药物研究开发领域，涉及一种中药药物物质组合，特别涉及一种具有抗心肌缺血作用的中药药物物质组合，与可同时制备该组合的方法。
技术介绍
心肌缺血，是指由于心脏血液灌注的减少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。冠状动脉粥样硬化导致的冠脉狭小或凝塞是引起心肌缺血最主要、最常见的病 因，进而导致心肌缺血缺氧，由此引起大家经常说的“冠心病”，所以冠心病是心肌缺血的“罪魁祸首”。临床上抗心肌缺血的药物有很多，作用机制也都不同。中药可以通过改善心肌细胞代谢、降低心肌耗氧量、调节NO/ΕΤ、抑制钙超载、抗氧化自由基、改善心肌缺血致细胞凋亡和促血管生成等途径起到抗心肌缺血的作用，中药强调整体观和辨证论治，呈现出一个多途径多靶点的作用方式，各作用机制是一个相互联系的过程，并不存在单一因素的影响，故结合心肌缺血发病机制和中药的特点对未来发现更有效的中药新药具有探索性意义。本专利技术以经典方补心汤为方原，探索发现了一种具有抗心肌缺血用的中药药物物质组合，并以药效关联的类型成分及指标性成分为综合考量，建立了稳定可靠、适合实际生产的同时制备工艺和科学全面的质量控制方法，有利于进一步创新药物的研发。目前，未见从补心汤中纯化制备抗心肌缺血药物物质组合的相关报道，也未见有关该组合物在治疗心肌缺血疾病方面的相关研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有抗心肌缺血作用的中药药物物质组合，其药物体系主要由酚类、三萜皂苷类组成，其方原为人参、远志、茯苓、蒲黄等组成。本专利技术的另一个目的在于提供其制备方法及工艺，本专利技术的第三个目的在于提供其质量检测及其控制方法。本专利技术的第四个目的在于提供其对心肌缺血大鼠的保护作用。本专利技术的第五个目的在于提供该中药药物物质组合物的制品及其在药品、食品领域的应用。本专利技术的目的是通过如下途径实现的:本专利技术中药药物物质组合可由如下4组药用植物及其代用品种，包括其药用部位及非药用部位，药材及其饮片组合制成，其药物体系主要由酚类、三萜皂苷类组成。组1:大叶三七、假人参、姜状三七、人参、三七、西洋参、狭叶假人参、秀丽假人参、羽叶三七、竹节人参等同五加科植物，及其炮制品。组2:远志、卵叶远志、尾叶远志、肾果远志、瓜子金、合叶草、大叶金牛、小扁豆、黄花倒水莲、西伯利亚远志等远志属，及黄叶树、蝉翼藤、齿果草等同远志科植物，及其炮制品O组3:茯苓、猪苓、云芝、灰树花、硫磺菌等同多孔菌科植物，及其炮制品。组4:香蒲、水烛、狭叶香蒲、宽叶香蒲、毛蜡烛、黑刀烛、水烛香蒲、东方香蒲等同香蒲科植物，及其炮制品。本专利技术中药药物物质组合，可经上述原料药组合后以乙醇、或其他醇类、稀醇、或其他有机溶剂或水提取再通过大孔吸附树脂或其他色谱方法，如聚酰胺色谱法等，或溶剂萃取法等纯化得到。本专利技术中药药物物质组合可由上述原料药的提取物经进一步富集纯化后或上述原料药的大孔树脂制备物混合而成。本专利技术中药药物物质组合可经化学合成或结构修饰，生物合成或生物转等途径获得。本专利技术中药药物组合优选由如下原料药制成:人参100-300重量份茯苓100-300重量份远志100-200重量份蒲黄100-200重量份。本专利技术中药药物物质组 合的制备方法包括如下步骤:步骤1:选取上述原料药；步骤2:乙醇提取；步骤3:大孔吸附树脂纯化；该中药药物物质组合由两部分构成，第一部分为黄棕色至黄褐色粉末，气略清香，味苦。其中总酚含量为10% _90%，3，6’ -二芥子酰基含量为1% -10%，香蒲新苷含量为0.5% _5%，优选总酚含量为40% -80%，优选3，6’ -二芥子酰基含量为2% -10%，优选香蒲新苷含量为0.8% -5%。由于第一部分酚类占据主要组成故称其为酚类药物物质；第二部分为黄褐色粉末，具特殊香气，味淡，称为萜类药物物质。其中人参皂苷Rb1含量为2% -10%。上述步骤2中，将原料药用8-12倍量，0-70%乙醇回流提取1_3次，每次提取1_2小时。合并两次提取液减压浓缩，至相对密度为1.15-1.20g/ml的清膏，加水分散，使上样液浓度为 0.01-0.lg/mL。上述步骤3中，上样液通过大孔吸附树脂，树脂径高比为1: 4-1: 10，上样液浓度为0.01-0.lg/mL，上样量以全方生药材计为0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速为l_4BV/h，水洗脱1-3倍树脂体积进行除杂，先以40-70%乙醇洗脱0-8倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得酚类药物物质；再以70-95%乙醇洗脱0-13倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得萜类药物物质。上述步骤3中所用大孔吸附树脂优选为AB-8，DM130，HPD-100型等弱极性或非极性大孔树脂。本专利技术中药药物物质组合，由2部分组成。酚类物质百分含量的总和达到50% -80%。萜类药物物质中含有人参皂苷Rb1等三萜皂苷类成分及其他类型成分，萜类百分含量总和为50% -80%。将以上所得两部分中药药物物质进行配伍组合，加入常规辅料，按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液坐寸ο本专利技术中药药物物质组合由补心汤经过乙醇提取、大孔吸附树脂纯化得到，富集了补心汤中的酚类成分和萜类成分，同时经过大鼠急性心肌缺血实验验证，具有明显抗心肌缺血的作用。预防性给药后可降低模型大鼠血清中血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶的含量。实验例I本专利技术对舌下静脉注射脑垂体后叶素造成大鼠急性心肌缺血的治疗作用。I实验材料1.1 器材UV-2000紫外分光光度计(上海尤尼柯公司)，KQ-500DE型超声波清洗器(昆山超声仪器有限公司)，QL-901涡旋混合机(其林贝尔仪器制造公司)。1.2试剂与药品注射用脑垂体后叶素(南京新百药业有限公司)，复方丹参滴丸(批号:131008 ;天士力制药集团股份有限公司)， 肌酸激酶(CK)试剂盒与乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒均购自南京建成生物工程研究所中药药物物质组合物:由酚类药物物质与萜类药物物质按出膏率比例组合而成。2实验方法2.1分组及给药的剂量和时间SD大鼠按体重随机分为6组，分别为:正常对照组、模型对照组、复方丹参滴丸组、补心汤水提物组、补心汤醇提物组(按提取工艺提取)、补心汤富集物组(按制备工艺制备，并将两个部位按比例合并)。补心汤三组均换算成大鼠剂量按生药量3g/kg灌胃给药，每组10只，每天给药I次,连续给药3天。2.2血清中有关生化指标的变化各给药组大鼠末次给药后，腹腔注射10%水合氯醛麻醉，仰卧固定于手术台，每只舌下静脉给脑垂体后叶素0.6U/mL。注射完20min后，腹主动脉取血，分离血清，测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量。3 结果各组大鼠血清中CK、LDH的测定结果见表1。由表1可见模型对照组大鼠血清中CK、LDH含量远远高于各给药组和正常对照组大鼠(P < 0.01)。补心汤醇提物组和补心汤富集物组CK、LDH含量远远低于补心汤水提物组(P < 0.01)，但是补心汤醇提物组和富集物组之间无显著性差异。表1心肌缺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有抗心肌缺血作用的的中药药物物质组合，其特征在于该中药药物物质组合的制备方法包括如下步骤： 步骤1：选取原料药； 步骤2：乙醇提取； 步骤3：大孔吸附树脂纯化； 该中药药物物质组合由两部分构成，第一部分为酚类，其中酚类含量为10‑50％，第二部分萜类，其中萜类含量为10‑20％。

【技术特征摘要】
1.一种具有抗心肌缺血作用的的中药药物物质组合，其特征在于该中药药物物质组合的制备方法包括如下步骤: 步骤1:选取原料药； 步骤2:乙醇提取； 步骤3:大孔吸附树脂纯化； 该中药药物物质组合由两部分构成，第一部分为酚类，其中酚类含量为10-50%，第二部分萜类，其中萜类含量为10-20%。2.如权利要求1所述的中药提取物，其特征在于步骤I中原料药的组成为: 人参300g茯苓300g 远志200g蒲黄200g。3.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤2中，将原料药用10-80%乙醇回流提取2-4次，每次提取0.5-2小时。4.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤3中，将步骤2所得提取物加水分散溶解，使水溶液浓度为0.02-0.lg/mL。5.如权利要求1或2所述的中药提取物，其特征在于步骤3中，水分散液通过弱极性或非极性大孔吸附树脂，树脂径高比为1: 4-1: 10，上样液浓度为0.01-0.lg/mL，上样量以全方生药材计为0.2g/ml-0.5g/ml，吸附流速为l_4BV/h，水洗脱1_3倍树脂体积进行除杂，先以40-70%乙醇洗脱0-8倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得酚类药物物质；再以70-95 %乙醇洗脱0-13倍树脂体积，洗脱流速为2-6BV/h，收集乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，即得萜类药物物质。6.如权利1-5所述中药药物物质组合其特征在于可由如下4组药用植物及其代用品种，包括其药用部位及非药用部位，药材及其饮片组合制成: 组1:大叶三七、假人参、姜状三七、...

【专利技术属性】
技术研发人员：石任兵，王永炎，王泽浩，彭平，姜艳艳，张硕峰，李钢，唐雪阳，
申请(专利权)人：石任兵，王永炎，
类型：发明
国别省市：北京;11