树枝状两亲性嵌段共聚物H-PLA-b-TPGS及制备方法与应用技术

技术编号:10309338 阅读:204 留言:0更新日期:2014-08-13 13:09
本发明专利技术公开了树枝状两亲性嵌段共聚物H-PLA-b-TPGS及制备方法与应用,树枝状两亲性嵌段共聚物H-PLA-b-TPGS,其结构通式如式Ⅰ所示:式I中:m=16-42,n=16-64;H表示超支化聚酯H20、H30或H40;本发明专利技术制备H-PLA-b-TPGS树枝状共聚物的方法简单,无污染。所获得的共聚物具有良好的生物相容性、生物可降解性,作为药用辅料在制备载药纳米粒、载药微球或复合组织工程支架中的应用。

【技术实现步骤摘要】
树枝状两亲性嵌段共聚物H-PLA-b-TPGS及制备方法与应用
本专利技术涉及一种树枝状两亲性嵌段共聚物H-PLA-b-TPGS及其制备方法与应用。
技术介绍
生物可降解高分子材料由于其在体内良好的生物相容性和可降解性作为给药系统载体广泛应用于靶向缓释、控释研究。树枝状大分子是近年来出现的一类新型合成高分子,它们具有高度支化、高度对称、单分散以及高表面官能团密度等很多独特的性质,呈现出其它物质无法比拟的优点,因此在很多应用领域,尤其是在生物医药和纳米医学领域,受到极其广泛的关注,现在已经成为一个新的研究热点。树枝状大分子与传统的线性大分子相比有以下几个显著特点:(I)树枝状大分子有明确的分子量及分子尺寸,结构规整,分子体积、形状和功能基都可在分子水平上精确控制;(2)树枝状大分子一般由核心出发,不断向外分支,代数较低时一般为开放的分子构型,随代数的增加和支化的继续,从第四代开始,分子由敞开的松散状态转变为外紧内松的球形三维结构,分子内部具有广阔的空腔,分子表面具有极高的官能团密度;(3)树枝状大分子有很好的反应活性及包容能力,在分子中心和分子末端可导入大量的反应性或功能性基团,用作具有特殊功能的高分子材料[Cheng Y, et al., Chem.Soc.Rev., 40 (2011) 2673 和 Carlmark A, et al., Chem.Soc.Rev.,42(2013)5858]。图1为聚酯树枝状高分子的结构示意图。由于树枝状大分子内部具有广阔的空腔和表面具有极高的官能团密度,因此在广泛应用于药物递送领域,例如内部空腔可以包裹药物分子,末端基团通过修饰可连接聚合物、叶酸和核酸适配体等靶向配体。目前树枝状大分子在生物医学领域的应用主要集中在药物载体、基因载体、 免疫制剂、硼中子俘获治疗技术(BNCT)、医学造影剂等。聚乳酸(PLA)是目前在国际上获准临床应用的缓控释药剂的主要载体材料,具有良好的生物相容性、生物可降解性及抗张强度,在人体无毒,无积累,因此它在生物医学领域具有很诱人的应用前景和极高的商业价值。Vitamin E TPGS(TPGS)是聚乙二醇1000维生素 E 玻拍酸酯(D-a-tocopherol polyethylene glycol 1000succinate)的简称,是维生素E的水溶性衍生物,由维生素E琥珀酸酯(TOS)的羧基与聚乙二醇1000(PEG1000)酯化而成,相对分子量约为1513,分子结构如下所示,已载入《美国药典》。TPGS已广泛应用于药物制剂、食品和化妆品研究中,TPGS是淡黄色的蜡状固体,近乎无味,它是一种两亲分子,有一个亲水的极性头部和一个疏水的脂肪族碳链尾部分子,能溶于水,也能溶于大多数极性有机溶剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种树枝状两亲性嵌段共聚物H‑PLA‑b‑TPGS,其结构通式如式Ⅰ所示:式I中:m=16‑42,n=16‑64;H表示超支化聚酯H20、H30或H40;TPGS‑为式Ⅱ所示基团:式II中:p=23。

【技术特征摘要】
1.一种树枝状两亲性嵌段共聚物H-PLA-b-TPGS,其结构通式如式I所示: 2.权利要求1的一种树枝状两亲性嵌段共聚物H-PLA-b-TPGS的制备方法,其特征是包括如下步骤: (1)H-PLA树枝状共聚物的制备:按摩尔百分比,以90%-99.9%的丙交酯单体和0.1% -10%超支化聚酯Boltornκ Η20、Η30或Η40为原料,在第一种催化剂、在无氧条件下,在120-180°C,聚合反应8-12小时,得到数均分子量Mn为51080-73600的H-PLA树枝状共聚物; (2)羧基化树枝状聚合物H-PLA-COOH的制备:在有机溶剂中,按摩尔百分比,以5%-30%的H-PLA树枝状共聚物、40% -90%的丁二酸酐或马来酸酐、5% -30%的第二种催化剂为原料,在10-40°C反应10-48小时,得到反应液,用沉淀剂进行沉淀,过滤,将沉淀干燥,获得羧基化树枝状聚合物H-PLA-COOH ; (3)在有机溶剂中,加入摩尔比为1:20-80的H-PLA-COOH和TPGS,加脱水缩合剂,在第三种催化剂的作用下,在10-40°C反应10-48小时,过滤,滤液用沉淀剂进行沉淀,过滤,将沉淀干燥,即获得分子量为69320-135800的树枝状两亲性嵌段共聚物H-PLA-b-TPGS。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于所述第一种催化剂为辛酸亚锡、异辛酸亚锡、有机胍、金属锌、三丁基氯化锡、乙酰丙酮铁、乳酸锌、纳米氧化锌、牛磺酸、乙醇铁、正丙醇铁、异丙醇铁或正丁醇铁,所述第一种催化剂的...

【专利技术属性】
技术研发人员:曾小伟梅林
申请(专利权)人:深圳市纳诺美生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:广东;44

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