沙格列汀中间体、其盐、其制备方法及其用途技术

本发明专利技术公开了一种沙格列汀中间体、其盐、其制备方法及其用途。该化合物1或其盐的制备方法，包括如下步骤：溶剂中，在还原剂和有机酸的作用下，将所述中间体化合物2进行还原反应，得到中间体化合物1或其盐；反应温度为-15℃~45℃；其中，所述还原剂为碱金属的硼氢化物。该化合物2的制备方法，包括如下步骤：在惰性气体的保护下，溶剂中，在有机酸的作用下，将化合物B与化合物F进行反应。本发明专利技术还公开了所述中间体化合物或其盐用于制备沙格列汀的用途。本发明专利技术沙格列汀中间体易于制备，操作简便，条件温和，陈本较低，对于环境友好，能够满足工业化生产的需求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。
技术介绍
沙格列汀是一种高效的二肽基肽酶-4 (Dipeptidyl P印tidase4，DPP-4)抑制剂，通过选择性抑制DPP-4,可以升高内源性胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-like Peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(Glucose-dependent InsulinotropicPeptide, GIP)水平,从而起到调节血糖的作用。该药物的工艺研究具有重要意义。N-叔丁氧羰基_(3-羟基-1-金刚烷基)-D-甘氨酸化合物是合成沙格列汀的关键中间体，参照文献Preparation of Saxagliptin, a Novel DPP-1V Inhibitor (Organic Process Research&Development2009, 13，1169 - 1176)可以制备得到沙格列汀，路线如下:

【技术保护点】
一种沙格列汀中间体化合物1或其盐，或沙格列汀中间体化合物2；其中，R1为甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基或异丁基，R2为氢，4‑甲氧基苯基、4‑卤代苯基、2‑甲氧基苯基或2‑卤代苯基。

【技术特征摘要】
1.一种沙格列汀中间体化合物I或其盐，或沙格列汀中间体化合物2 ； 2.如权利要求1所述的沙格列汀中间体化合物I或其盐，或沙格列汀中间体化合物2，其特征在于:所述卤代苯基中，卤素为氟、氯、溴或碘。3.如权利要求1所述的沙格列汀中间体化合物I或其盐，或沙格列汀中间体化合物2，其特征在于:当R1为乙基时，R2为氢。4.如权利要求1所述的沙格列汀中间体化合物I或其盐，或沙格列汀中间体化合物2，其特征在于:所述沙格列汀中间体化合物I的盐为其盐酸盐或其硫酸盐。5.—种如权利要求f 4任一项所述的沙格列汀中间体化合物I或其盐的制备方法，其包括如下步骤:溶剂中，在还原剂和有机酸的作用下，将所述中间体化合物2进行还原反应，得到中间体化合物I或其盐即可；反应温度为_15°C~45°C ； 6.如权利要求5所述的沙格列汀中间体化合物I或其盐的制备方法，其特征在于:所述制备方法包括如下步骤:将中间体化合物2与溶剂混合得溶液，在_15~45°C下，加入还原剂后，再在此温度下与有机酸混合，进行还原反应即可；所述溶剂为乙酸乙酯、乙二醇二甲醚、四氢呋喃、乙腈、甲苯和丙酮中的一种或多种。7.如权利要求5所述的沙格列汀中间体化合物I或其盐的制备方法，其特征在于:所述碱金属的硼氢化物为硼氢化钠和/或硼氢化钾；所述碱金属的硼氢化物的摩尔量为化合物2的0.6^8倍。8.如权利要求5所述的沙格列汀中间体化合物I或其盐的制备方法，其特征在于:所述有机酸为醋酸和/或甲磺酸；所述有机酸的摩尔量为化合物2的f 30倍。9.如权利要求5所述的沙格列汀中间体化合物I或其盐的制备方法，其特征在于:所述反应温度为-10°C~20°C。10.如权利要求5所述的沙格列汀中间体化合物I或其盐的制备方法，其特征在于:所述还原反应结束后，还通过后处理过程进一步纯化产物；所述后处理过程包括如下步骤:除去反应体系的溶剂，在pH=8、下萃取，分出有机层，在25飞5 °C下，调节体系pH至3~4...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春刚，魏宝康，郭璠，王国平，侯建，李传刚，孙一平，
申请(专利权)人：上海现代制药股份有限公司，上海现代制药海门有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31