【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种阿利沙坦酯的制备及精制方法。
技术介绍
高血压是威胁人类健康的重大疾病，寻找高效、低毒的抗高血压药物有助于缓解社会压力和家庭负担，具有良好的社会效益和经济利益。血管紧张素II(Ang II)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的主要血管收缩激素，它在多种慢性疾病的病理生物学中起着重要的作用，特别是它对血压调节的作用尤为突出，因而Ang II受体被认为是一个很好的抗高血压药物的研制靶点。EP0253310公开了一系列咪唑衍生物，美国杜邦公司经研究申报并于1994年获得上市的氯沙坦钾，是第一个非肽类的Ang II受体拮抗剂抗高血压药物。此后，上市了一系列沙坦类抗高血压药物:坎地沙坦酯、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦及奥美沙坦酯等(EP0253310、 W02005049587、GB2419592、EP1719766、US5196444)。氯沙坦钾在体内的活性代谢物EXP3174比氯沙坦钾具有更强的降压作用，但是EXP3174分子结构极性较大，难以通过扩散等被动吸收形式透过细胞膜。US5298915公开了将EXP3174的5位羧基改造为酯基的一系列衍生物，着重研究了化合物HN-65021，并公开了 HN-65021通过口服途径给药的降血压试验效果，其降压活性与氯沙坦钾类似(BritishJouurnal ofClinical Pharmacology, 40，1995，591)。CN200680000397.8公开了一类咪唑_5_羧酸衍生物，化合物8即阿利沙坦酯具有良好的降血压作用，其结构如式I，该专利文件中公...
【技术保护点】
一种阿利沙坦酯的制备方法，其特征包括以下步骤：(1)在碱性条件、催化剂存在下，于极性有机溶剂中适当的温度条件下用氧化试剂氧化三苯甲基氯沙坦，过滤得到含有式IV化合物的滤液；(2)在适当温度、酸性条件下，用氧化试剂氧化上步滤液得到式III中间体，所述氧化试剂包括双氧水/亚氯酸钠、间二苯酚/亚氯酸钠、氨基磺酸/亚氯酸钠、2‑甲基‑2‑丁烯/亚氯酸钠；(3)在碱性条件下，极性溶剂中，将式III中间体与氯甲基异丙基碳酸酯于适当温度下发生反应得到式II化合物；(4)式II化合物脱保护得到阿利沙坦酯粗品；(5)将阿利沙坦酯粗品精制得到纯化的阿利沙坦酯；
【技术特征摘要】
1.一种阿利沙坦酯的制备方法，其特征包括以下步骤: (1)在碱性条件、催化剂存在下，于极性有机溶剂中适当的温度条件下用氧化试剂氧化三苯甲基氯沙坦，过滤得到含有式IV化合物的滤液； 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述催化剂为Tempo/KBr ;其中Tempo与三苯甲基氯沙坦的摩尔比为0.05: 1~0.1: 1，KBr与三苯甲基氯沙坦的摩尔比为0.25: 1~1:1。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述催化剂Tempo与三苯甲基氯沙坦的摩尔比为0.075: 1~0.1: 1，KBr与三苯甲基氯沙坦的摩尔比为0.25: 1 ~0.35: 1。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述适当的反应温度为 10 ~18°C。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述极性溶剂包括DMF、DMA、二氯甲烷、乙腈、THF、丙酮。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述极性溶剂为DMF。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述氧化试剂为碱金属或碱土金属的次氯酸盐，包括Ca(ClO)2、NaClO ;其中C10_与三苯甲基氯沙坦的摩尔比为1.4:1 ~2:1。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述氧化试剂为次氯酸钙，其中ClO-与三苯甲基氯沙坦的摩尔比为1.6: 1~2: 1。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述碱性条件所使用的碱包括碳酸氢钠、碳...
【专利技术属性】
技术研发人员：安东，何建勋，邓琼，
申请(专利权)人：上海艾力斯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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