一种醋酸阿比特龙的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种醋酸阿比特龙的制备方法，步骤如下：醋酸去氢表雄酮与三氟甲磺酸酐在有机碱催化下进行磺酰化反应得到式II所示的化合物；该化合物与3-吡啶有机硼化合物或3-吡啶有机硅化合物在双三苯基磷二氯化钯催化下反应获得醋酸阿比特龙粗品；粗品在质子或非质子溶剂中重结晶，得到醋酸阿比特龙晶体；晶体再投入到易溶解溶剂中加热溶解，滴加到不易溶解溶剂中搅拌析出固体，得到微粉醋酸阿比特龙；易溶解溶剂为丙酮、乙醇和水中的任意两种以上混合物，不易溶解溶剂为水。该方法路线合理、操作简便、产品质量好、收率高，整个工艺过程不需过柱、成盐精制以满足工业规模化生产的要求，同时得到粒径为10μm左右醋酸阿比特龙。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及精细化工或医药化工产品生产领域，特别涉及一种新的抗癌药物醋酸阿比特龙的合成、生产及微粉析晶工艺。
技术介绍
醋酸阿比特龙(AbirateroneAcetate, CAS:154229-18-2)的化学名为(3 β ) -17- (3-吡啶基)-雄甾-5，16- 二烯-3-醇醋酸酯，结构式为:

【技术保护点】
一种醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）醋酸去氢表雄酮与三氟甲磺酸酐在有机碱催化下进行磺酰化反应得到式II所示的化合物，反应温度‑30～50℃，反应时间1～72小时；（2）式II化合物与3‑吡啶有机硼化合物或者3‑吡啶有机硅化合物在双三苯基磷二氯化钯催化下反应1～72小时，反应温度5～150℃，获得醋酸阿比特龙粗品；（3）醋酸阿比特龙粗品在质子或非质子溶剂中重结晶，其中醋酸阿比特龙粗品与质子或非质子溶剂的质量体积比为1:10～30，重结晶温度‑10～30℃，得到醋酸阿比特龙晶体；（4）醋酸阿比特龙晶体投入到易溶解溶剂中加热溶解，然后滴加到不易溶解溶剂中，通过控制搅拌速度、温度、溶剂量，析出固体，得到微粉醋酸阿比特龙；所述易溶解溶剂为丙酮、乙醇和水中的任意两种以上混合物；不易溶解溶剂为水。

【技术特征摘要】
1.一种醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (1)醋酸去氢表雄酮与三氟甲磺酸酐在有机碱催化下进行磺酰化反应得到式II所示的化合物，反应温度-30~50°C，反应时间I~72小时； 2.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应温度为-20~20°C，反应时间为3~10h。3.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述反应时间为4~24小时，反应温度为60~130°C。4.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述质量体积比1:10~20，重结晶温度-5~10°C。5.根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述搅拌析出固体具体包括:控制搅拌速度在300~450转/分钟，温度在O~15°C;醋酸阿比特龙晶体与易溶解溶剂的质量体积比是1:10~30 ;与不易溶溶剂的质量体积比为1:10~30。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：程志刚，代旭勇，王旭东，李绍奎，李立威，何思雨，成森，
申请(专利权)人：武汉百科药物开发有限公司，武汉百科医药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42